Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność Razuprotafibu, nowego aktywatora typu Tie 2, u pacjentów hospitalizowanych z umiarkowaną do ciężkiej chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19) (RESCUE)

6 czerwca 2023 zaktualizowane przez: EyePoint Pharmaceuticals, Inc.

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, prowadzone w równoległych grupach, wieloośrodkowe badanie fazy 2. z eskalacją dawki i weryfikacją koncepcji w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności razuprotafibu u hospitalizowanych pacjentów z chorobą koronawirusową o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego 2019 (COVID- 19) (badanie RATOWNICTWO)

Jest to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy 2 z eskalacją dawki i weryfikacją koncepcji, w grupach równoległych, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności razuprotafibu podawanego podskórnie trzy razy na dobę (TID) hospitalizowanym pacjentom z umiarkowaną do ciężkiego COVID-19. Część 1 badania to 2-etapowy okres zwiększania dawki przeprowadzony u około 60 osób. Część 2 to okres oceny bezpieczeństwa i skuteczności dawek razuprotafibu wybranych z Części 1 i zostanie przeprowadzona u około 120 osób. Pacjenci będą otrzymywali razuprotafib lub placebo TID przez 7 dni lub do wypisu ze szpitala (lub śmierci) i będą oceniani pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności do dnia 28. Oceniony zostanie również wpływ razuprotafibu na biomarkery krzepnięcia, stanu zapalnego i przecieku naczyniowego.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Część 1 miała być 2-etapową eskalacją dawki, która obejmowała około 60 osób. Część 1, Etap 1 miała obejmować 30 osób, a Część 1, Etap 2 miała obejmować 30 osób. Część 1 została zaprojektowana tak, aby przede wszystkim skupić się na bezpieczeństwie; jednakże dane dotyczące skuteczności miały być również gromadzone i analizowane.

Pomimo zalecenia Komitetu ds. Przeglądu Danych (DRC), aby kontynuować badanie, po ukończeniu Części 1, Krok 1, Sponsor zdecydował o przerwaniu badania z powodów związanych z działalnością gospodarczą. Wyzwania związane z rekrutacją i wolne uruchamianie witryny doprowadziły do ​​opóźnień w ukończeniu badania w praktycznych ramach czasowych i były głównymi powodami przerwania badania. Po zakończeniu Części 1, Krok 1 nie rekrutowano dalszych pacjentów. Pełna analiza danych z Części 1, Krok 1 została przeprowadzona i jest przedstawiona w niniejszym raporcie.

Część 1, Krok 2 i Część 2 nie zostały przeprowadzone.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • University of Southern California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • University of California- Irvine Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Stany Zjednoczone, 83404
        • Snake River Research
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • University of Cincinnati
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02905
        • Rhode Island Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdolność do zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody;
  2. Mężczyźni i nieciężarne kobiety w wieku 18 lat lub starsze w momencie badania przesiewowego;
  3. Potwierdzone laboratoryjnie aktywne zakażenie SARS-CoV-2 w ciągu 72 godzin przed randomizacją lub (jeśli nie można uzyskać wyników badań) na podstawie dowodów na postępującą chorobę sugerującą trwającą infekcję SARS-CoV-2;
  4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do całkowitej abstynencji lub zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji do dnia 28; i mieć negatywny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego;
  5. Obecnie hospitalizowany, objęty standardową terapią COVID-19 i spełniający następujące kryteria umiarkowanego lub ciężkiego COVID-19: Umiarkowany = objawy umiarkowanej choroby z COVID-19, które mogą obejmować dowolny objaw łagodnej choroby lub duszności oddech wysiłkowy i częstość oddechów 20 lub więcej oddechów/min, SpO2 >93% w powietrzu pokojowym na poziomie morza lub tętno 90 lub więcej uderzeń/min; Ciężkie = objawy sugerujące ciężką chorobę ogólnoustrojową z COVID-19, które mogą obejmować wszelkie objawy choroby o umiarkowanym nasileniu, duszność spoczynkową lub niewydolność oddechową oraz częstość oddechów na poziomie 30 lub więcej oddechów/min, tętno na poziomie 125 lub więcej uderzeń /min lub SpO2 >93% w powietrzu pokojowym na poziomie morza lub PaO2:FiO2 <300.

Kryteria wyłączenia:

  1. Niemożność rozpoczęcia badania leku w ciągu 12 godzin po randomizacji;
  2. Kobieta w wieku rozrodczym, która nie może lub nie chce zrezygnować z karmienia piersią do dnia 28;
  3. Skurczowe ciśnienie krwi <100 mmHg;
  4. W szoku lub wymagającym wsparcia uciskowego;
  5. Niewydolność oddechowa, zdefiniowana jako pacjenci poddawani wentylacji mechanicznej; otrzymują tlen dostarczany przez kaniulę nosową o wysokim przepływie (ogrzewany, nawilżany, tlen dostarczany przez wzmocnioną kaniulę nosową przy prędkości przepływu >20 l/min z frakcją dostarczanego tlenu równą 0,5 lub większą), nieinwazyjną wentylację dodatnim ciśnieniem lub pozaustrojowe natlenianie membranowe ( ECMO); lub mają kliniczną diagnozę niewydolności oddechowej (tj. kliniczną potrzebę zastosowania 1 z poprzednich terapii, ale poprzedzające terapie nie mogą być stosowane w warunkach ograniczonych zasobów);
  6. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3 × górna granica normy (GGN);
  7. Bilirubina całkowita >2 × GGN;
  8. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego <30 ml/min lub poddawany hemodializie lub hemofiltracji;
  9. W opinii leczącego zespołu klinicznego nie oczekuje się, że osoba konająca przeżyje 24 godziny;
  10. jakikolwiek współistniejący poważny stan chorobowy (np. aktywny nowotwór złośliwy w trakcie chemioterapii, stan po przeszczepie narządu, schyłkowa zastoinowa niewydolność serca) lub brak odpowiedzi na leczenie;
  11. Decyzja o wstrzymaniu leczenia podtrzymującego życie; Uwaga: W przypadku zatrzymania krążenia decyzja o wstrzymaniu jedynie resuscytacji krążeniowo-oddechowej nie spełnia tego kryterium wykluczenia.
  12. Stosowanie substratów cytochromu P450 (CYP) 2C8 (np. repaglinid, paklitaksel lub cerywastatyna) lub substratów CYP3A4 (np. amlodypina, budezonid, dazabuwir, enzalutamid, imatynib, lopinawir, loperamid, sakwinawir, syldenafil, midazolam lub montelukast);
  13. Stosowanie inhibitorów CYP2C8 (np. gemfibrozylu, fluwoksaminy lub ketokonazolu);
  14. Udział w innym badaniu podczas obecnego badania do ostatniej wizyty (dzień 28); lub
  15. Poprzednia randomizacja w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Komparator placebo
Dopasowany roztwór placebo z kontrolowanym podłożem będzie podawany podskórnie trzy razy dziennie (co 8 godzin) przez 7 dni
Inne nazwy:
  • Komparator placebo
Eksperymentalny: Razuprotafib 10 mg
Aktywny komparator
Ocenione zostaną maksymalnie 3 dzienne dawki Razuprotafibu w postaci roztworu podskórnego. Dawki będą podawane podskórnie trzy razy dziennie (co 8 godzin) przez 7 dni.
Inne nazwy:
  • Razuprotafib 10 mg i 20 mg roztwór
Eksperymentalny: Razuprotafib 20 mg
Aktywny komparator
Ocenione zostaną maksymalnie 3 dzienne dawki Razuprotafibu w postaci roztworu podskórnego. Dawki będą podawane podskórnie trzy razy dziennie (co 8 godzin) przez 7 dni.
Inne nazwy:
  • Razuprotafib 10 mg i 20 mg roztwór

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba i odsetek pacjentów, którzy żyli i nie mieli niewydolności oddechowej przed dniem 7 i dniem 28
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 7 i dnia 28
Wszystkie wyniki podsumowano opisowo w podziale na grupy leczenia i wyrażono jako proporcje, wraz z odpowiednimi 95% przedziałem ufności różnicy między odsetkami odpowiedzi i wartościami p przy użyciu Cochrana-Mantela-Haenszela (CMH). 95% CI zostanie skonstruowane przy użyciu metody aproksymacji normalnej. Niewydolność oddechową zdefiniowano jako pacjentów, którzy byli poddawani inwazyjnej wentylacji mechanicznej; otrzymany tlen dostarczany przez kaniulę donosową o wysokim przepływie (podgrzany, nawilżony, tlen dostarczany przez wzmocnioną kaniulę donosową przy przepływie >20 l/min z frakcją dostarczanego tlenu ≥0,5) nieinwazyjna wentylacja dodatnim ciśnieniem lub pozaustrojowe natlenianie membranowe; lub mieli kliniczną diagnozę niewydolności oddechowej (tj. kliniczną potrzebę zastosowania 1 z poprzednich terapii, ale poprzedzające terapie nie mogły być zastosowane w warunkach ograniczonych zasobów). Pacjenci, którzy zmarli przed punktem czasowym badania (dzień 7 lub dzień 28) zostały przypisane na podstawie najgorszego wyniku.
Linia bazowa do dnia 7 i dnia 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Podsumowanie średniej zmiany D-dimerów w stosunku do wartości wyjściowych w dniach 7 i 28
Ramy czasowe: w dniu 7 i 28
Średnia zmiana od wartości początkowej ogólnoustrojowych biomarkerów przecieku naczyniowego i stanu zapalnego (tj. D-dimer) w dniu 7 i 28 w pełnym zestawie analiz
w dniu 7 i 28
Podsumowanie zmian w stosunku do wartości wyjściowej białka C-reaktywnego (CRP) w dniu 7 i 28
Ramy czasowe: w dniu 7 i 28
Zmiana od wartości początkowej ogólnoustrojowych biomarkerów przecieku naczyniowego i stanu zapalnego (tj. CRP) w dniu 7 i 28 w zestawie pełnej analizy
w dniu 7 i 28
Liczba uczestników, u których nastąpiła poprawa o co najmniej 2 kategorie w 8-punktowej skali porządkowej NIAID od punktu początkowego do dnia 7 i od punktu początkowego do dnia 28
Ramy czasowe: od punktu początkowego do dnia 7 i od punktu początkowego do dnia 28
Analiza odsetka uczestników, u których nastąpiła poprawa o >=2 kategorie w 8-punktowej skali NIAID od punktu początkowego do dnia 7. % = 100 x n/N', gdzie N' = liczba uczestników z wartościami bez braków danych na początku badania i określoną wizytę po wizycie początkowej. Linię podstawową definiuje się jako ostatni pomiar przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
od punktu początkowego do dnia 7 i od punktu początkowego do dnia 28
Liczba uczestników, którzy zostali wypisani i byli wolni od niewydolności oddechowej przed 7. i 28. dniem
Ramy czasowe: Dzień 7 i dzień 28
Liczbę uczestników, którzy zostali wypisani i którzy nie mieli niewydolności oddechowej w dniu 7 i dniu 28, podsumowano według ramienia leczenia i połączonej grupy razuprotafib (10 i 20 mg).
Dzień 7 i dzień 28
Liczba uczestników żyjących i niewymagających inwazyjnej wentylacji mechanicznej w dowolnym momencie
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Analiza liczby uczestników żyjących i niewymagających inwazyjnej wentylacji mechanicznej w dowolnym momencie do 28. dnia w pełnym zbiorze analiz
Linia bazowa do dnia 28
Czas do osiągnięcia stopnia 6, 7 lub 8 w 8-punktowej skali porządkowej NIAID
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do końca badania (do 28 dni)
Stan kliniczny uczestników oceniano w ciągu 1 godziny przed każdą dawką badanego leku, stosując 8-punktową skalę porządkową NIAID do dnia 28. Po okresie leczenia stan kliniczny będzie oceniany raz dziennie do dnia 18, o ile nie zostanie wypisany. Jeśli pacjent został wypisany żywy przed 28. dniem, stan kliniczny oceniano tylko podczas wizyt telefonicznych w okresie obserwacji po leczeniu. Stopień 6 = hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu i niewymagający już stałej opieki medycznej; Stopień 7 = brak hospitalizacji, ograniczenie czynności i/lub zapotrzebowanie na tlen domowy; i stopień 8 = brak hospitalizacji, brak ograniczeń w czynnościach.
Od badania przesiewowego do końca badania (do 28 dni)
Zmiana stosunku PaO2:FiO2 od wartości początkowej do dnia 7 i od wartości początkowej do dnia 28
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 7 i dnia 28
Analiza zmiany stosunku PaO2:FiO2 od wartości początkowej do dnia 7 (lub wypisu) i od linii podstawowej do dnia 28 (lub wypisu) w populacji zgodnej z zamiarem leczenia. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatni pomiar przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Nie podano wyjściowej wartości stosunku PaO2 do FiO2 dla połączonej grupy otrzymującej Razuprotafib.
Linia bazowa do dnia 7 i dnia 28
Długość hospitalizacji i niewymagającej inwazyjnej wentylacji mechanicznej od wartości początkowej do dnia 7 i dnia 28 (lub zgonu)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 7 i dnia 28
Analiza długości hospitalizacji i niewymagającej inwazyjnej wentylacji mechanicznej od wizyty początkowej do dnia 7 i dnia 28 w populacji ITT (intent-to-treat). Uwaga: Ogólna liczba analizowanych uczestników reprezentuje całkowitą liczbę uczestników w każdej grupie terapeutycznej dla populacji ITT. Podsumowania średniej liczby dni od linii bazowej obejmowały tylko tych uczestników, którzy mieli dostępne dane. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatni pomiar przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Nie podano wartości wyjściowych. Długość hospitalizacji miała obejmować wszystkie dni, w których uczestnik był przyjęty do szpitala. W przypadku uczestników, którzy zostali wypisani i ponownie przyjęci do szpitala, długość hospitalizacji miała obejmować dni po readmisji. Dni hospitalizacji liczone były w okresach 24-godzinnych; wszelkie częściowe dni były liczone jako cały dzień.
Linia bazowa do dnia 7 i dnia 28
Długość hospitalizacji od punktu początkowego do dnia 7 i dnia 28 (lub zgonu)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do dnia 7 lub dnia 28 (lub śmierci)
Analiza długości hospitalizacji od wartości początkowej do dnia 7 i dnia 28 (lub zgonu) w populacji zgodnej z zamiarem leczenia. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatni pomiar przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Nie podano wartości bazowych. Długość hospitalizacji miała obejmować wszystkie dni, w których badany przebywał w szpitalu. W przypadku uczestników, którzy zostali wypisani i ponownie przyjęci do szpitala, długość hospitalizacji miała obejmować dni po readmisji. Dni hospitalizacji liczone były w okresach 24-godzinnych; wszelkie częściowe dni były liczone jako cały dzień.
Od linii podstawowej do dnia 7 lub dnia 28 (lub śmierci)
Liczba uczestników, u których pogorszenie było większe lub równe 2 kategoriom w 8-punktowej skali porządkowej NIAID od punktu początkowego do dnia 7 i dnia 28
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do dnia 7 i dnia 28
Analiza liczby uczestników, u których wystąpiło pogorszenie o >= 2 kategorie w 8-punktowej skali porządkowej NIAID od wizyty początkowej do dnia 7 w populacji objętej pełną analizą. % = 100 x n/N', gdzie N' = liczba uczestników z wartościami bez braków danych na początku badania i podczas określonej wizyty po punkcie odniesienia. Uczestnicy, którzy zmarli przed dniem 7 lub 28, zostali przypisani jako 1.
Od wartości początkowej do dnia 7 i dnia 28
Liczba uczestników w każdej kategorii 8-punktowej skali porządkowej NIAID w dniu 7 i dniu 28
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 7 i dzień 28

Podsumowanie liczby i procentu pacjentów w każdej kategorii (tj. kategoriach od 1 do 8) 8-punktowej skali porządkowej NIAID na początku badania, w dniu 7 i dniu 28. 8-punktowa skala porządkowa NIAID obejmuje następujące stopnie:

  1. Śmierć;
  2. Hospitalizowani, poddawani inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO);
  3. Hospitalizowani, na nieinwazyjnej wentylacji lub urządzeniach tlenowych o wysokim przepływie;
  4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu;
  5. Hospitalizowany, niewymagający suplementacji tlenem – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej);
  6. Hospitalizowany, nie wymagający dodatkowego tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej;
  7. Brak hospitalizacji, ograniczenie czynności i/lub konieczność stosowania domowego tlenu; I
  8. Nie hospitalizowany, bez ograniczeń w czynnościach.
Linia bazowa, dzień 7 i dzień 28
Liczba i odsetek uczestników, którzy doświadczyli śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny w dniu 7 i dniu 28
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 7 i dnia 28
Analiza liczby i odsetka uczestników, którzy doświadczyli śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny w dniu 7 i dniu 28 w pełnym zbiorze analiz
Linia bazowa do dnia 7 i dnia 28
Liczba uczestników, którzy uzyskali poprawę o większą lub równą 2 kategoriom w 8-punktowej skali porządkowej NIAID od punktu początkowego do dnia 7 i dnia 28
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 7 i dnia 28
Analiza liczby uczestników, u których nastąpiła poprawa o >= 2 kategorie w 8-punktowej skali NIAID od wartości początkowej do dnia 7 i dnia 28 w pełnym zbiorze analizy.% = 100 x n/N', gdzie N' = liczba uczestników bez - brakujące wartości na linii podstawowej i określonej wizycie po linii bazowej. Uczestnicy, którzy zmarli przed dniem 7 lub 28, zostali przypisani jako 1.
Linia bazowa do dnia 7 i dnia 28
Czas powrotu do stanu przedszpitalnego Zapotrzebowanie na tlen
Ramy czasowe: do 28 dni
Podsumowanie czasu powrotu do zapotrzebowania na tlen przed hospitalizacją w populacji ITT (intent-to-treat)
do 28 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Podsumowanie stężenia razuprotafibu w osoczu
Ramy czasowe: stężenie razuprotafibu w osoczu 30 i 90 minut po podaniu dawki w dniach 1 i 6
Zestawienie stężeń razuprotafibu w osoczu dla próbek pobranych w dniu 1 i 6 w populacji farmakokinetycznej. Wszystkie wyniki podsumowano opisowo według grupy leczenia.
stężenie razuprotafibu w osoczu 30 i 90 minut po podaniu dawki w dniach 1 i 6

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 października 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 lutego 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na COVID-19

Badania kliniczne na Razuprotafib Roztwór podskórny

Subskrybuj