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中度至重度活动性类风湿性关节炎参与者中的 MSB11456

2023年6月6日 更新者：Fresenius Kabi SwissBioSim GmbH

一项随机、双盲、多剂量、平行组、两臂研究，以评估 MSB11456 与欧盟批准的 RoActemra® 相比在中度至重度活动性类风湿性关节炎患者中的疗效、安全性和免疫原性（APTURA I 研究） )

该研究的目的是比较 MSB11456 和欧盟批准的 RoActemra ®在患有中度至重度活动性类风湿性关节炎的参与者中的疗效、安全性和免疫原性。

参与者将在核心治疗期（基线至第 24 周）开始时随机分配，每周一次 (QW) 接受 MSB11456 或欧盟批准的 RoActemra®。 在延长治疗期（第 24 周至第 52 周）开始时，接受 RoActemra ®的参与者将被重新随机分配以继续接受 RoActemra ® QW 或转为接受 MSB11456 QW。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

604

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乔治亚州
      • Tbilisi、乔治亚州、0159
        • Tbilisi Heart And Vascular Clinic
      • Tbilisi、乔治亚州、0160
        • Mediclub Georgia
      • Tbilisi、乔治亚州、0186
        • Tbilisi Heart Center
      • Tbilisi、乔治亚州、0112
        • Helsicore - Israeli Georgian Medical Research Clinic
      • Tbilisi、乔治亚州、0112
        • Research Institute of Clinical Medicine
      • Tbilisi、乔治亚州、0141
        • The First University Clinic
      • Tbilisi、乔治亚州、0159
        • Evex Hospitals - Caraps Medline
      • Tbilisi、乔治亚州、0172
        • Georgian Dutch Hospital Ltd
      • Tbilisi、乔治亚州、0179
        • Mtskheta street Clinic
  • 俄罗斯联邦
      • Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454076
        • Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
      • Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620043
        • CjSC "Center of Family Medicine"
      • Kemerovo、俄罗斯联邦、650070
        • Medical Center Revma-Med
      • Moscow、俄罗斯联邦、101000
        • NIARMEDIK - Clinic on Clinic on Kitai Gorod
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630099
        • Medical Center Health Family
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、192007
        • Polyclinic of Private Security Personnel
      • Saratov、俄罗斯联邦、410053
        • Saratov Regional Clinical Hospital
      • Smolensk、俄罗斯联邦、214025
        • Departmental Hospital at Smolensk Station of JSC RZhD
      • Vladimir、俄罗斯联邦、600005
        • Biomed
    • Saint Petersburg
      • Saint-Petersburg、Saint Petersburg、俄罗斯联邦、190068
        • Clinical Rheumatological Hospital Number 25
    • Tatarstan
      • Kazan、Tatarstan、俄罗斯联邦、420103
        • Kazan State Medical University
    • Yaroslavlr
      • Yaroslavl、Yaroslavlr、俄罗斯联邦、150023
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Yaroslavl Region Clinical Hospital No. 2
  • 保加利亚
      • Pleven、保加利亚、5800
        • Medical Center Medconsult Pleven
      • Plovdiv、保加利亚、4002
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Pulmed
      • Plovdiv、保加利亚、4003
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Plovdiv
      • Ruse、保加利亚、7012
        • Medical Center Teodora
      • Varna、保加利亚、9002
        • Diagnostic and Consultative Center Equita
      • Vidin、保加利亚、3703
        • MC Sanador M
    • Khaskovo
      • Haskovo、Khaskovo、保加利亚、6300
        • Medical Center Hipokrat 2000 OOD
    • Sofiya
      • Sofia、Sofiya、保加利亚、1336
        • MHAT "Lyulin" EAD
      • Sofia、Sofiya、保加利亚、1606
        • Military Medical Academy - Sofia
      • Sofia、Sofiya、保加利亚、1612
        • Medical Center N.I.Pirogov EOOD
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1027
        • Revita Reumatologiai Rendelo
      • Szolnok、匈牙利、5000
        • MÁV Kórház és Rendelőintézet Rheumatológia
      • Veszprem、匈牙利、8200
        • Vital Medical Center Orvosi es Fogaszati Kozpont
    • Csongrad
      • Szeged、Csongrad、匈牙利、6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
      • Szentes、Csongrad、匈牙利、6600
        • Csongrád Megyei Dr. Bugyi István Kórház
    • Fejer
      • Szekesfehervar、Fejer、匈牙利、8000
        • DRC Gyogyszervizsgalo Kozpont Kft.
      • Szekesfehervar、Fejer、匈牙利、8000
        • SALDINVEST Befektetesi es Vagyonkezelo Korlatolt Felelossegu Tarsasag
    • Zala
      • Zalaegerszeg、Zala、匈牙利、8900
        • Integrity Gyogyaszati Kozpont
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Institute of Rheumatology
      • Niška Banja、塞尔维亚、18205
        • Institut za Lecenje i Rehabilitaciju Niška Banja
      • Novi Sad、塞尔维亚、21112
        • Specijalna bolnica za reumatske bolesti Novi Sad
      • Zrenjanin、塞尔维亚、23000
        • General Hospital Djordje Jovanovic Zrenjanin
  • 捷克语
      • Ostrava、捷克语、702 00
        • Vesalion s.r.o.
      • Praha、捷克语、128 50
        • Revmatologicky Ustav
    • Jihormoravsky KRAJ
      • Brno、Jihormoravsky KRAJ、捷克语、638 00
        • Revmatologie, s.r.o.
      • Uherské Hradiště、Jihormoravsky KRAJ、捷克语、686 01
        • Medical Plus
    • Praha
      • Praha 4、Praha、捷克语、140 00
        • Revmatologie MUDr. Zuzana Urbanova
    • Severomoravsky KRAJ
      • Ostrava、Severomoravsky KRAJ、捷克语、702 00
        • CCR Ostrava
      • Ostrava、Severomoravsky KRAJ、捷克语、702 00
        • Revmatologie MUDr. Klara Sirova s.r.o.
      • Zlin、Severomoravsky KRAJ、捷克语、760 01
        • PV-Medical Services, s.r.o.
  • 摩尔多瓦共和国
      • Chisinau、摩尔多瓦共和国、2025
        • Instituţia Medico-Sanitară Publică Institutul de Cardiologie
      • Chisinau、摩尔多瓦共和国、2025
        • Spitalul Clinic Republican
      • Chisinau、摩尔多瓦共和国、2068
        • IMSP Spitalul Clinic Municipal Sfanta Treime
      • Chisinau、摩尔多瓦共和国、MD 2025
        • Instituţia Medico-Sanitară Publică Institutul de Cardiologie
  • 斯洛伐克
      • Rimavska Sobota、斯洛伐克、979 01
        • Reumex S.R.O.
      • Topolcany、斯洛伐克、95501
        • LERAM s.r.o.
      • Zvolen、斯洛伐克、960 01
        • Albamed s.r.o.
  • 波兰
    • Dolnoslaskie
      • Wroclaw、Dolnoslaskie、波兰、51-685
        • WroMedica
      • Wroclaw、Dolnoslaskie、波兰、52-416
        • Centrum Medyczne Oporow
    • Kujawsko-pomorskie
      • Bydgoszcz、Kujawsko-pomorskie、波兰、85-068
        • Nasz Lekarz Osrodek Badan Klinicznych - Bydgoszcz
      • Torun、Kujawsko-pomorskie、波兰、87-100
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
    • Lodzkie
      • Lodz、Lodzkie、波兰、90-242
        • Centrum Terapii Wspolczesnej
      • Piotrków Trybunalski、Lodzkie、波兰、97-300
        • Trialmed CRS Piotrków Trybunalski
    • Lubelskie
      • Tomaszow Lubelski、Lubelskie、波兰、22-600
        • Samodzielny Publiczny Zespol Opieki Zdrowotnej w Tomaszow Lubelski
    • Lubuskie
      • Nowa Sol、Lubuskie、波兰、67-100
        • Twoja Przychodnia-Centrum Medyczne Nowa Sol
    • Malopolskie
      • Krakow、Malopolskie、波兰、30-033
        • Grazyna Pulka Specjalistyczny Osrodek ALL-MED
      • Krakow、Malopolskie、波兰、30-510
        • Pratia MCM Krakow
    • Mazowieckie
      • Sochaczew、Mazowieckie、波兰、96-500
        • RCMed Oddzial Sochaczew
      • Warszawa、Mazowieckie、波兰、00-874
        • Medycyna Kliniczna
      • Warszawa、Mazowieckie、波兰、02-118
        • Rheuma Medicus Zaklad Opieki Zdrowotnej
      • Warszawa、Mazowieckie、波兰、02-691
        • Ars Rheumatica - Reumatika Centrum Reumatologii
      • Warszawa、Mazowieckie、波兰、02-884
        • Barwijuk Clinics
      • Warszawa、Mazowieckie、波兰、03-291
        • Centrum Medyczne AMED Warszawa Targówek
    • Podkarpackie
      • Stalowa Wola、Podkarpackie、波兰、37-450
        • SANUS Szpital Specjalistyczny
    • Podlaskie
      • Bialystok、Podlaskie、波兰、15-351
        • Osteo-Medic
      • Bialystok、Podlaskie、波兰、15-879
        • ClinicMed Daniluk Nowak Spolka Jawna
    • Pomorskie
      • Gdynia、Pomorskie、波兰、81-338
        • Centrum Medyczne Pratia w Gdyni
    • Slaskie
      • Katowice、Slaskie、波兰、40-282
        • Silmedic w Swidniku
    • Warminsko-mazurskie
      • Elblag、Warminsko-mazurskie、波兰、82-300
        • Ambulatorium Sp. z
      • Elblag、Warminsko-mazurskie、波兰、82-300
        • Centrum Kliniczno Badawcze J Brzezicki B Gornikiewicz Brzezicka Lekarze Spolka Partnerska
    • Wielkopolskie
      • Poznan、Wielkopolskie、波兰、60-529
        • SOLUMED Centrum Medyczne
      • Poznan、Wielkopolskie、波兰、60-773
        • Centrum Badan Klinicznych S.C.
      • Poznan、Wielkopolskie、波兰、61-113
        • AI Centrum Medyczne
      • Poznan、Wielkopolskie、波兰、61-485
        • Centrum Medyczne HCP

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • ≥18 岁。
  • 根据修订的 1987 ACR/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 2010 分类标准诊断类风湿性关节炎，病程≥6 个月。
  • 患有中度至重度活动性类风湿性关节炎。
  • 必须在随机分组前至少连续 12 周接受甲氨蝶呤治疗，并且在筛选前的最后 8 周内甲氨蝶呤剂量稳定在 10 至 25 毫克/周之间。
  • 以前对至少一种改良抗风湿药的临床反应不充分。
  • 有生育能力的女性（即，除非永久不育，否则被认为在月经初潮后可生育，直到绝经后）只有在筛选时血清妊娠试验阴性且随机分组前第 -1 天尿妊娠试验阴性时才能参与。 育龄妇女必须在随机分组前 4 周内使用并同意使用高效避孕措施（即每年失败率低于 1% 的方法），并且必须同意在随机分组后继续采取充分的避孕措施 3 个月最后研究药物管理。
  • 在进行任何与研究相关的活动之前，必须自愿提供书面知情同意书。 参与者必须阅读并充分理解知情同意书和研究要求。 参与者必须愿意遵守所有研究访问和评估。 参与者必须愿意完成每个研究程序。 注意：将向每位参与者提供并签署一份单独的知情同意书（包含有关 COVID-19、临床研究参与和参与者同意的重要信息），以提供有关参与 COVID-19 研究的一般风险的信息，并记录参与者明白这一点。 在研究期间或在参与患者最后一次服用研究药物后 10 周内怀孕的男性参与患者的伴侣将需要理解并签署另一份单独的知情同意书。

排除标准：

  • 美国风湿病学会功能等级 IV，由功能状态或轮椅/卧床的 ACR 分类定义。
  • 以前接受过 tocilizumab，一种研究或许可的 tocilizumab 或任何白细胞介素 6 作用药物的生物类似药。
  • 先前使用过靶向合成疾病缓解抗风湿药，如 janus 激酶抑制剂。
  • 先前使用过 2 种以上的类风湿性关节炎生物疗法。
  • 随机分组前 4 周内接种过活疫苗或减毒疫苗。
  • 出于任何原因，研究者认为参与者不适合研究。 调查员应考虑到 COVID-19 风险因素和情况，具体评估参与者的资格。
  • 有严重和/或不稳定和/或控制不佳的医疗状况，例如但不限于控制不佳的糖尿病、不稳定的缺血性心脏病、未控制的高血压或其他心血管、脑血管、心血管、胃肠道疾病、肝病、肾病、血液病、内分泌病、神经系统或肺部疾病或其他相关的医疗状况或有临床意义的疾病史或研究者认为会使参与者因参与研究而面临风险的任何其他状况。
  • 在筛选和/或随机分组时确诊或根据评估时观察到的体征和症状疑似活动性 COVID-19 感染。

  • 有过以下任何感染：

    1. 筛选后 6 个月内出现带状疱疹或任何机会性侵袭性感染。
    2. 频繁、慢性或反复感染。
    3. 筛查时人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 或 2 型 (HIV-2)、丙型肝炎抗体、乙型肝炎表面抗原和/或免疫球蛋白 G 和/或免疫球蛋白 M 或总免疫球蛋白的核心抗体检测呈阳性。
    4. 随机分组前 8 周内发生严重感染。
    5. 随机化前 14 天内需要口服抗生素和/或抗真菌药物治疗。
  • QuantiFERON®-TB Gold Plus 测试阳性、胸部 X 光检查和/或临床检查表明存在活动性或潜伏性结核病的医学证据，或者在过去的任何时间曾患有活动性或潜伏性结核病。
  • 在随机分组前 4 周内接种了 COVID-19 疫苗，在筛选时正在接受持续的 COVID-19 疫苗接种，或计划在研究的第 30 周访问完成之前接受 COVID-19 疫苗接种。 如果多剂量方案已经开始但尚未完成，则 COVID-19 疫苗接种被视为正在进行。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MSB11456
药品：MSB11456
参与者将每周一次皮下注射 MSB11456。
有源比较器：RoActemra®
药品：欧盟批准的 RoActemra
参与者将每周一次皮下注射经欧盟批准的 RoActemra®。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
疾病活动评分 28-红细胞沉降率 (DAS28-ESR) 相对于基线的变化
大体时间：基线；第 24 周

DAS28-ESR 是 28 个关节疾病活动度的衡量标准，由以下变量的综合数值评分组成：压痛关节计数 (TJC)、肿胀关节计数 (SJC)、红细胞沉降率 (ESR) 和患者的总体评估疾病活动。

DAS28-ESR 评分使用以下公式得出：DAS28-ESR = 0.56*√(TJC28) + 0.28*√(SJC28) + 0.014*GH + 0.70*Ln(ESR)，其中，TJC28 = 28 个压痛关节计数， SJC28 = 28 个肿胀关节计数，Ln(ESR) = ESR 的自然对数，GH = DAS 的一般健康组成部分（即患者对疾病活动的总体评估，范围为 1 到 100，其中 100 是最大活动）。

值越高意味着疾病活动性越高。 疾病活动水平可以解释为：

  • 缓解（分数<2.6）。
  • 低（分数≤2.6 至<3.2）。
  • 中等（分数≤3.2至≤5.1）。
  • 高（分数 >5.1）

与基线相比的负变化表明有所改善。
基线；第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
经历过一次或多次治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：研究结束时的基线，直至第 63 周
研究结束时的基线，直至第 63 周
疾病活动评分 28-红细胞沉降率 (DAS28-ESR) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周；延长期基线（第 24 周）、第 30 周、第 42 周和第 52 周

DAS28-ESR 是 28 个关节疾病活动性的衡量标准，由以下变量的综合数值评分组成：TJC、SJC、ESR 和患者疾病活动性总体评估。

DAS28-ESR 评分使用以下公式得出：DAS28-ESR = 0.56*√(TJC28) + 0.28*√(SJC28) + 0.014*GH + 0.70*Ln(ESR)，其中，TJC28 = 28 个压痛关节计数， SJC28 = 28 个肿胀关节计数，Ln(ESR) = ESR 的自然对数，GH = DAS 的一般健康组成部分（即患者对疾病活动的总体评估，范围为 1 到 100，其中 100 是最大活动）。

值越高意味着疾病活动性越高。 疾病活动水平可以解释为：

  • 缓解（分数<2.6）。
  • 低（分数≤2.6 至<3.2）。
  • 中等（分数≤3.2至≤5.1）。
  • 高（分数 >5.1）

与基线相比的负变化表明有所改善。 在第 30、42 和 52 周，延长基线（第 24 周）用于 DAS28-ESR 计算的变化。
基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周；延长期基线（第 24 周）、第 30 周、第 42 周和第 52 周
美国风湿病学会 (ACR20) 反应改善 20% 的参与者人数
大体时间：基线；第 24 周

ACR20 被定义为在压痛和肿胀关节数量（68/66 关节数）方面较基线改善至少 20% 的参与者数量，以及 5 项 ACR 核心集测量中的三项或以上指标较基线改善至少 20% 的参与者数量:

  • 患者对关节炎疼痛的评估
  • 身体机能评估（健康评估问卷-残疾指数）
  • 急性期反应物水平（红细胞沉降率或C反应蛋白）
  • 患者对疾病活动的总体评估和
  • 医生对疾病活动的总体评估
基线；第 24 周
经历过一种或多种治疗引起的严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：基线至研究结束，直至第 63 周
基线至研究结束，直至第 63 周
抗药物抗体 (ADA) 呈阳性的参与者百分比
大体时间：基线、第 2 周、第 12 周、第 24 周、第 30 周、第 52 周和第 55 周
基线、第 2 周、第 12 周、第 24 周、第 30 周、第 52 周和第 55 周
抗药物抗体 (ADA) 滴度水平
大体时间：基线、第 2 周、第 12 周、第 24 周、第 30 周、第 52 周和第 55 周
基线、第 2 周、第 12 周、第 24 周、第 30 周、第 52 周和第 55 周
具有中和抗体 (NAb) 的参与者的百分比
大体时间：基线、第 2 周、第 12 周、第 24 周、第 30 周、第 52 周和第 55 周
基线、第 2 周、第 12 周、第 24 周、第 30 周、第 52 周和第 55 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fresenius Kabi SwissBioSim GmbH

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月3日

初级完成 (实际的)

2021年8月31日

研究完成 (实际的)

2022年6月6日

研究注册日期

首次提交

2020年8月11日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月11日

首次发布 (实际的)

2020年8月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月6日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FKS456-001
  • 2019-004369-42 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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