MSB11456 em participantes com artrite reumatoide moderada a grave
6 de junho de 2023 atualizado por: Fresenius Kabi SwissBioSim GmbH
Um estudo randomizado, duplo-cego, de dose múltipla, de grupo paralelo, de dois braços para avaliar a eficácia, segurança e imunogenicidade do MSB11456 em comparação com o RoActemra® aprovado pela União Europeia em pacientes com artrite reumatóide moderada a gravemente ativa (estudo APTURA I )
O objetivo do estudo é comparar a eficácia, segurança e imunogenicidade de MSB11456 e RoActemra® aprovado pela UE em participantes com artrite reumatóide ativa moderada a grave.
Os participantes serão randomizados no início do período de tratamento principal (linha de base até a semana 24) para receber MSB11456 ou RoActemra® aprovado pela UE uma vez por semana (QW). No início do Período de Tratamento Estendido (Semana 24 a Semana 52), os participantes que receberam RoActemra® serão randomizados novamente para continuar recebendo RoActemra® QW ou mudar para receber MSB11456 QW.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
604
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pleven, Bulgária, 5800
- Medical Center Medconsult Pleven
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Plovdiv, Bulgária, 4002
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Pulmed
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Plovdiv, Bulgária, 4003
- Multiprofile Hospital for Active Treatment Plovdiv
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Ruse, Bulgária, 7012
- Medical Center Teodora
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Varna, Bulgária, 9002
- Diagnostic and Consultative Center Equita
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Vidin, Bulgária, 3703
- MC Sanador M
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Khaskovo
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Haskovo, Khaskovo, Bulgária, 6300
- Medical Center Hipokrat 2000 OOD
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Sofiya
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Sofia, Sofiya, Bulgária, 1336
- MHAT "Lyulin" EAD
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Sofia, Sofiya, Bulgária, 1606
- Military Medical Academy - Sofia
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Sofia, Sofiya, Bulgária, 1612
- Medical Center N.I.Pirogov EOOD
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Rimavska Sobota, Eslováquia, 979 01
- Reumex S.R.O.
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Topolcany, Eslováquia, 95501
- LERAM s.r.o.
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Zvolen, Eslováquia, 960 01
- Albamed s.r.o.
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Chelyabinsk, Federação Russa, 454076
- Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
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Ekaterinburg, Federação Russa, 620043
- CjSC "Center of Family Medicine"
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Kemerovo, Federação Russa, 650070
- Medical Center Revma-Med
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Moscow, Federação Russa, 101000
- NIARMEDIK - Clinic on Clinic on Kitai Gorod
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Novosibirsk, Federação Russa, 630099
- Medical Center Health Family
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Saint Petersburg, Federação Russa, 192007
- Polyclinic of Private Security Personnel
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Saratov, Federação Russa, 410053
- Saratov Regional Clinical Hospital
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Smolensk, Federação Russa, 214025
- Departmental Hospital at Smolensk Station of JSC RZhD
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Vladimir, Federação Russa, 600005
- Biomed
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Saint Petersburg
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Saint-Petersburg, Saint Petersburg, Federação Russa, 190068
- Clinical Rheumatological Hospital Number 25
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Tatarstan
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Kazan, Tatarstan, Federação Russa, 420103
- Kazan State Medical University
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Yaroslavlr
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Yaroslavl, Yaroslavlr, Federação Russa, 150023
- State Budgetary Healthcare Institution of the Yaroslavl Region Clinical Hospital No. 2
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Tbilisi Heart And Vascular Clinic
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Tbilisi, Geórgia, 0160
- Mediclub Georgia
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Tbilisi, Geórgia, 0186
- Tbilisi Heart Center
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Tbilisi, Geórgia, 0112
- Helsicore - Israeli Georgian Medical Research Clinic
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Tbilisi, Geórgia, 0112
- Research Institute of Clinical Medicine
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Tbilisi, Geórgia, 0141
- The First University Clinic
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Evex Hospitals - Caraps Medline
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Tbilisi, Geórgia, 0172
- Georgian Dutch Hospital Ltd
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Tbilisi, Geórgia, 0179
- Mtskheta street Clinic
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Budapest, Hungria, 1027
- Revita Reumatologiai Rendelo
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Szolnok, Hungria, 5000
- MÁV Kórház és Rendelőintézet Rheumatológia
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Veszprem, Hungria, 8200
- Vital Medical Center Orvosi es Fogaszati Kozpont
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Csongrad
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Szeged, Csongrad, Hungria, 6725
- Szegedi Tudományegyetem Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ
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Szentes, Csongrad, Hungria, 6600
- Csongrád Megyei Dr. Bugyi István Kórház
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Fejer
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Szekesfehervar, Fejer, Hungria, 8000
- DRC Gyogyszervizsgalo Kozpont Kft.
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Szekesfehervar, Fejer, Hungria, 8000
- SALDINVEST Befektetesi es Vagyonkezelo Korlatolt Felelossegu Tarsasag
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Zala
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Zalaegerszeg, Zala, Hungria, 8900
- Integrity Gyogyaszati Kozpont
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Chisinau, Moldávia, República da, 2025
- Instituţia Medico-Sanitară Publică Institutul de Cardiologie
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Chisinau, Moldávia, República da, 2025
- Spitalul Clinic Republican
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Chisinau, Moldávia, República da, 2068
- IMSP Spitalul Clinic Municipal Sfanta Treime
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Chisinau, Moldávia, República da, MD 2025
- Instituţia Medico-Sanitară Publică Institutul de Cardiologie
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Dolnoslaskie
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Wroclaw, Dolnoslaskie, Polônia, 51-685
- WroMedica
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Wroclaw, Dolnoslaskie, Polônia, 52-416
- Centrum Medyczne Oporow
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Kujawsko-pomorskie
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Bydgoszcz, Kujawsko-pomorskie, Polônia, 85-068
- Nasz Lekarz Osrodek Badan Klinicznych - Bydgoszcz
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Torun, Kujawsko-pomorskie, Polônia, 87-100
- Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
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Lodzkie
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Lodz, Lodzkie, Polônia, 90-242
- Centrum Terapii Wspolczesnej
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Piotrków Trybunalski, Lodzkie, Polônia, 97-300
- Trialmed CRS Piotrków Trybunalski
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Lubelskie
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Tomaszow Lubelski, Lubelskie, Polônia, 22-600
- Samodzielny Publiczny Zespol Opieki Zdrowotnej w Tomaszow Lubelski
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Lubuskie
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Nowa Sol, Lubuskie, Polônia, 67-100
- Twoja Przychodnia-Centrum Medyczne Nowa Sol
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Malopolskie
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Krakow, Malopolskie, Polônia, 30-033
- Grazyna Pulka Specjalistyczny Osrodek ALL-MED
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Krakow, Malopolskie, Polônia, 30-510
- Pratia MCM Krakow
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Mazowieckie
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Sochaczew, Mazowieckie, Polônia, 96-500
- RCMed Oddzial Sochaczew
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Warszawa, Mazowieckie, Polônia, 00-874
- Medycyna Kliniczna
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Warszawa, Mazowieckie, Polônia, 02-118
- Rheuma Medicus Zaklad Opieki Zdrowotnej
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Warszawa, Mazowieckie, Polônia, 02-691
- Ars Rheumatica - Reumatika Centrum Reumatologii
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Warszawa, Mazowieckie, Polônia, 02-884
- Barwijuk Clinics
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Warszawa, Mazowieckie, Polônia, 03-291
- Centrum Medyczne AMED Warszawa Targówek
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Podkarpackie
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Stalowa Wola, Podkarpackie, Polônia, 37-450
- SANUS Szpital Specjalistyczny
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Podlaskie
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Bialystok, Podlaskie, Polônia, 15-351
- Osteo-Medic
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Bialystok, Podlaskie, Polônia, 15-879
- ClinicMed Daniluk Nowak Spolka Jawna
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Pomorskie
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Gdynia, Pomorskie, Polônia, 81-338
- Centrum Medyczne Pratia w Gdyni
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Slaskie
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Katowice, Slaskie, Polônia, 40-282
- Silmedic w Swidniku
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Warminsko-mazurskie
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Elblag, Warminsko-mazurskie, Polônia, 82-300
- Ambulatorium Sp. z
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Elblag, Warminsko-mazurskie, Polônia, 82-300
- Centrum Kliniczno Badawcze J Brzezicki B Gornikiewicz Brzezicka Lekarze Spolka Partnerska
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Wielkopolskie
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Poznan, Wielkopolskie, Polônia, 60-529
- SOLUMED Centrum Medyczne
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Poznan, Wielkopolskie, Polônia, 60-773
- Centrum Badan Klinicznych S.C.
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Poznan, Wielkopolskie, Polônia, 61-113
- AI Centrum Medyczne
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Poznan, Wielkopolskie, Polônia, 61-485
- Centrum Medyczne HCP
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Institute of Rheumatology
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Niška Banja, Sérvia, 18205
- Institut za Lecenje i Rehabilitaciju Niška Banja
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Novi Sad, Sérvia, 21112
- Specijalna bolnica za reumatske bolesti Novi Sad
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Zrenjanin, Sérvia, 23000
- General Hospital Djordje Jovanovic Zrenjanin
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Ostrava, Tcheca, 702 00
- Vesalion s.r.o.
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Praha, Tcheca, 128 50
- Revmatologicky Ustav
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Jihormoravsky KRAJ
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Brno, Jihormoravsky KRAJ, Tcheca, 638 00
- Revmatologie, s.r.o.
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Uherské Hradiště, Jihormoravsky KRAJ, Tcheca, 686 01
- Medical Plus
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Praha
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Praha 4, Praha, Tcheca, 140 00
- Revmatologie MUDr. Zuzana Urbanova
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Severomoravsky KRAJ
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Ostrava, Severomoravsky KRAJ, Tcheca, 702 00
- CCR Ostrava
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Ostrava, Severomoravsky KRAJ, Tcheca, 702 00
- Revmatologie MUDr. Klara Sirova s.r.o.
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Zlin, Severomoravsky KRAJ, Tcheca, 760 01
- PV-Medical Services, s.r.o.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Têm ≥18 anos de idade.
- Diagnóstico de artrite reumatoide de acordo com os critérios revisados de 1987 do ACR/European League Against Rheumatism (EULAR) Classification 2010 com duração da doença ≥6 meses.
- Tem artrite reumatóide moderada a gravemente ativa.
- Deve ter sido tratado com metotrexato por pelo menos 12 semanas consecutivas imediatamente antes da randomização e estar em uma dose estável entre 10 e 25 mg/semana de metotrexato nas últimas 8 semanas antes da triagem.
- Tiveram resposta clínica anterior inadequada a pelo menos um medicamento anti-reumático modificador.
- Mulheres com potencial para engravidar (isto é, consideradas férteis após a menarca e até entrarem na pós-menopausa, a menos que sejam permanentemente estéreis) podem participar apenas se tiverem um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina no Dia -1 antes da randomização. As mulheres com potencial para engravidar devem ter usado e concordado em usar uma contracepção altamente eficaz (ou seja, métodos com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano), por 4 semanas antes da randomização e devem concordar em continuar a praticar contracepção adequada por 3 meses após a última administração do medicamento do estudo.
- Deve dar voluntariamente o consentimento informado por escrito antes que qualquer atividade relacionada ao estudo seja realizada. Os participantes devem ler e entender completamente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e os requisitos do estudo. Os participantes devem estar dispostos a cumprir todas as visitas e avaliações do estudo. Os participantes devem estar dispostos a concluir cada procedimento do estudo. Nota: Um Formulário de Consentimento Informado separado (contendo informações importantes sobre COVID 19, participação em estudos de pesquisa clínica e consentimento do participante) será fornecido e assinado por cada participante para fornecer informações sobre os riscos gerais da participação no estudo relacionados ao COVID-19 e para documentar que seja compreendido pelo participante. Outro Formulário de Consentimento Informado separado deverá ser entendido e assinado pelos parceiros dos pacientes participantes do sexo masculino que engravidarem durante o estudo ou dentro de 10 semanas após a última dose do medicamento do estudo do paciente participante.
Critério de exclusão:
- Classe funcional IV do American College of Rheumatology, conforme definido pela classificação ACR de estado funcional ou cadeira de rodas/acamado.
- Tocilizumabe recebido anteriormente, um biossimilar experimental ou licenciado de tocilizumabe ou qualquer medicamento com ação de interleucina-6.
- Uso prévio de medicamentos antirreumáticos modificadores da doença sintéticos direcionados, como inibidores da janus quinase.
- Uso prévio de mais de 2 tratamentos biológicos para artrite reumatoide.
- Recebeu uma vacina viva ou atenuada dentro de 4 semanas antes da randomização.
- O participante é considerado pelo Investigador, por qualquer motivo, como um candidato inadequado para o estudo. O investigador deve avaliar especificamente a elegibilidade do participante levando em consideração os fatores de risco e a situação do COVID-19.
- Tem uma condição médica grave e/ou instável e/ou mal controlada, como, mas não limitada a, diabetes mal controlada, doença cardíaca isquêmica instável, hipertensão não controlada ou outra doença cardiovascular, cerebrovascular, cardiovascular, gastrointestinal, hepática, renal, hematológica, endócrina, sistema nervoso ou doença pulmonar ou outra condição médica relevante ou histórico de doença clinicamente significativa ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria o participante em risco pela participação no estudo.
- Confirmado ou, com base nos sinais e sintomas observados no momento da avaliação, suspeito de infecção ativa por COVID-19 no momento da triagem e/ou randomização.
Teve alguma infecção como segue:
- Herpes zoster ou qualquer infecção invasiva oportunista dentro de 6 meses após a triagem.
- Infecções freqüentes, crônicas ou recorrentes.
- Um teste positivo para vírus da imunodeficiência humana subtipo 1 (HIV-1) ou 2 (HIV-2), anticorpo para hepatite C, antígeno de superfície de hepatite B e/ou anticorpo central para imunoglobulina G e/ou imunoglobulina M ou imunoglobulina total na triagem.
- Uma infecção grave dentro de 8 semanas antes da randomização.
- Tratamento necessário com antibióticos orais e/ou antifúngicos dentro de 14 dias antes da randomização.
- Evidência médica de tuberculose ativa ou latente, conforme indicado por um teste QuantiFERON®-TB Gold Plus positivo, radiografia de tórax e/ou exame clínico ou teve tuberculose ativa ou latente em qualquer momento no passado.
- Recebeu uma vacina contra COVID 19 dentro de 4 semanas antes da randomização, está recebendo vacinação contra COVID-19 em andamento no momento da triagem ou planeja receber vacinação contra COVID-19 antes da conclusão da visita da Semana 30 do estudo. A vacinação contra COVID-19 é considerada em andamento se um regime multidose foi iniciado, mas não foi concluído.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: MSB11456
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Os participantes receberão MSB11456 por via subcutânea, uma vez por semana.
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Comparador Ativo: RoActemra®
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Os participantes receberão RoActemra® aprovado pela UE por via subcutânea, uma vez por semana.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na pontuação de atividade da doença 28-Taxa de sedimentação de eritrócitos (DAS28-ESR)
Prazo: Linha de base; Semana 24
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O DAS28-ESR é uma medida da atividade da doença em 28 articulações que consiste em uma pontuação numérica composta das seguintes variáveis: Contagem de articulações doloridas (TJC), Contagem de articulações inchadas (SJC), taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) e Avaliação global do paciente de Atividade da doença. A pontuação DAS28-ESR foi derivada usando a fórmula: DAS28-ESR = 0,56*√(TJC28) + 0,28*√(SJC28) + 0,014*GH + 0,70*Ln(ESR), onde, TJC28 = contagem de 28 articulações para sensibilidade, SJC28 = contagem de 28 articulações para inchaço, Ln(ESR) = logaritmo natural de ESR, GH = o componente de saúde geral do DAS (ou seja, avaliação global da atividade da doença do paciente em uma escala de 1 a 100, onde 100 é a atividade máxima). Valores mais altos significam maior atividade da doença. O nível de atividade da doença pode ser interpretado como:
Uma mudança negativa da linha de base indica uma melhora. |
Linha de base; Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que experimentaram um ou mais eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE)
Prazo: Linha de base até o final do estudo, até a Semana 63
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Linha de base até o final do estudo, até a Semana 63
|
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Mudança da linha de base na pontuação de atividade da doença 28-Taxa de sedimentação de eritrócitos (DAS28-ESR)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16; Linha de base do período estendido (semana 24), semana 30, semana 42 e semana 52
|
O DAS28-ESR é uma medida da atividade da doença em 28 articulações que consiste em uma pontuação numérica composta das seguintes variáveis: TJC, SJC, ESR e Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença. A pontuação DAS28-ESR foi derivada usando a fórmula: DAS28-ESR = 0,56*√(TJC28) + 0,28*√(SJC28) + 0,014*GH + 0,70*Ln(ESR), onde, TJC28 = contagem de 28 articulações para sensibilidade, SJC28 = contagem de 28 articulações para inchaço, Ln(ESR) = logaritmo natural de ESR, GH = o componente de saúde geral do DAS (ou seja, avaliação global da atividade da doença do paciente em uma escala de 1 a 100, onde 100 é a atividade máxima). Valores mais altos significam maior atividade da doença. O nível de atividade da doença pode ser interpretado como:
Uma mudança negativa da linha de base indica uma melhora. Para as semanas 30, 42 e 52, a linha de base estendida (semana 24) foi usada para a mudança no cálculo DAS28-ESR. |
Linha de base, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16; Linha de base do período estendido (semana 24), semana 30, semana 42 e semana 52
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Número de participantes com melhora de 20% na resposta do American College of Rheumatology (ACR20)
Prazo: Linha de base; Semana 24
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O ACR20 foi definido como o número de participantes com pelo menos 20% de melhora desde o início no número de articulações doloridas e inchadas (contagem de 68/66 articulações) e pelo menos 20% de melhora desde o início em três ou mais das 5 medidas do ACR Core Set :
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Linha de base; Semana 24
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Número de participantes que experimentaram um ou mais eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAE)
Prazo: Linha de base até o final do estudo, até a Semana 63
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Linha de base até o final do estudo, até a Semana 63
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Porcentagem de participantes com anticorpos antidrogas positivos (ADAs)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 12, Semana 24, Semana 30, Semana 52 e Semana 55
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Linha de base, Semana 2, Semana 12, Semana 24, Semana 30, Semana 52 e Semana 55
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Níveis de titulação de anticorpos antidrogas (ADAs)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 12, Semana 24, Semana 30, Semana 52 e Semana 55
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Linha de base, Semana 2, Semana 12, Semana 24, Semana 30, Semana 52 e Semana 55
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Porcentagem de participantes com anticorpos neutralizantes (NAb)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 12, Semana 24, Semana 30, Semana 52 e Semana 55
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Linha de base, Semana 2, Semana 12, Semana 24, Semana 30, Semana 52 e Semana 55
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Real)
31 de agosto de 2021
Conclusão do estudo (Real)
6 de junho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de agosto de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de agosto de 2020
Primeira postagem (Real)
13 de agosto de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de junho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de junho de 2023
Última verificação
1 de junho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FKS456-001
- 2019-004369-42 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .