Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MSB11456 у участников с умеренно и сильно активным ревматоидным артритом

6 июня 2023 г. обновлено: Fresenius Kabi SwissBioSim GmbH

Рандомизированное двойное слепое многодозовое параллельное групповое исследование с двумя группами для оценки эффективности, безопасности и иммуногенности MSB11456 по сравнению с RoActemra®, одобренным Европейским Союзом, у пациентов с умеренной и тяжелой активностью ревматоидного артрита (исследование APTURA I). )

Целью исследования является сравнение эффективности, безопасности и иммуногенности MSB11456 и RoActemra®, одобренного ЕС, у участников с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени.

Участники будут рандомизированы в начале основного периода лечения (от исходного уровня до 24-й недели) для получения либо MSB11456, либо одобренного ЕС RoActemra® один раз в неделю (QW). В начале расширенного периода лечения (от недели 24 до недели 52) участники, получавшие RoActemra®, будут повторно рандомизированы для продолжения приема RoActemra® QW или перехода на получение MSB11456 QW.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

604

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Pleven, Болгария, 5800
        • Medical Center Medconsult Pleven
      • Plovdiv, Болгария, 4002
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Pulmed
      • Plovdiv, Болгария, 4003
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Plovdiv
      • Ruse, Болгария, 7012
        • Medical Center Teodora
      • Varna, Болгария, 9002
        • Diagnostic and Consultative Center Equita
      • Vidin, Болгария, 3703
        • MC Sanador M
    • Khaskovo
      • Haskovo, Khaskovo, Болгария, 6300
        • Medical Center Hipokrat 2000 OOD
    • Sofiya
      • Sofia, Sofiya, Болгария, 1336
        • MHAT "Lyulin" EAD
      • Sofia, Sofiya, Болгария, 1606
        • Military Medical Academy - Sofia
      • Sofia, Sofiya, Болгария, 1612
        • Medical Center N.I.Pirogov EOOD
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1027
        • Revita Reumatologiai Rendelo
      • Szolnok, Венгрия, 5000
        • MÁV Kórház és Rendelőintézet Rheumatológia
      • Veszprem, Венгрия, 8200
        • Vital Medical Center Orvosi es Fogaszati Kozpont
    • Csongrad
      • Szeged, Csongrad, Венгрия, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
      • Szentes, Csongrad, Венгрия, 6600
        • Csongrád Megyei Dr. Bugyi István Kórház
    • Fejer
      • Szekesfehervar, Fejer, Венгрия, 8000
        • DRC Gyogyszervizsgalo Kozpont Kft.
      • Szekesfehervar, Fejer, Венгрия, 8000
        • SALDINVEST Befektetesi es Vagyonkezelo Korlatolt Felelossegu Tarsasag
    • Zala
      • Zalaegerszeg, Zala, Венгрия, 8900
        • Integrity Gyogyaszati Kozpont
  • Грузия
      • Tbilisi, Грузия, 0159
        • Tbilisi Heart And Vascular Clinic
      • Tbilisi, Грузия, 0160
        • Mediclub Georgia
      • Tbilisi, Грузия, 0186
        • Tbilisi Heart Center
      • Tbilisi, Грузия, 0112
        • Helsicore - Israeli Georgian Medical Research Clinic
      • Tbilisi, Грузия, 0112
        • Research Institute of Clinical Medicine
      • Tbilisi, Грузия, 0141
        • The First University Clinic
      • Tbilisi, Грузия, 0159
        • Evex Hospitals - Caraps Medline
      • Tbilisi, Грузия, 0172
        • Georgian Dutch Hospital Ltd
      • Tbilisi, Грузия, 0179
        • Mtskheta street Clinic
  • Молдова, Республика
      • Chisinau, Молдова, Республика, 2025
        • Instituţia Medico-Sanitară Publică Institutul de Cardiologie
      • Chisinau, Молдова, Республика, 2025
        • Spitalul Clinic Republican
      • Chisinau, Молдова, Республика, 2068
        • IMSP Spitalul Clinic Municipal Sfanta Treime
      • Chisinau, Молдова, Республика, MD 2025
        • Instituţia Medico-Sanitară Publică Institutul de Cardiologie
  • Польша
    • Dolnoslaskie
      • Wroclaw, Dolnoslaskie, Польша, 51-685
        • WroMedica
      • Wroclaw, Dolnoslaskie, Польша, 52-416
        • Centrum Medyczne Oporow
    • Kujawsko-pomorskie
      • Bydgoszcz, Kujawsko-pomorskie, Польша, 85-068
        • Nasz Lekarz Osrodek Badan Klinicznych - Bydgoszcz
      • Torun, Kujawsko-pomorskie, Польша, 87-100
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
    • Lodzkie
      • Lodz, Lodzkie, Польша, 90-242
        • Centrum Terapii Wspolczesnej
      • Piotrków Trybunalski, Lodzkie, Польша, 97-300
        • Trialmed CRS Piotrków Trybunalski
    • Lubelskie
      • Tomaszow Lubelski, Lubelskie, Польша, 22-600
        • Samodzielny Publiczny Zespol Opieki Zdrowotnej w Tomaszow Lubelski
    • Lubuskie
      • Nowa Sol, Lubuskie, Польша, 67-100
        • Twoja Przychodnia-Centrum Medyczne Nowa Sol
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Польша, 30-033
        • Grazyna Pulka Specjalistyczny Osrodek ALL-MED
      • Krakow, Malopolskie, Польша, 30-510
        • Pratia MCM Krakow
    • Mazowieckie
      • Sochaczew, Mazowieckie, Польша, 96-500
        • RCMed Oddzial Sochaczew
      • Warszawa, Mazowieckie, Польша, 00-874
        • Medycyna Kliniczna
      • Warszawa, Mazowieckie, Польша, 02-118
        • Rheuma Medicus Zaklad Opieki Zdrowotnej
      • Warszawa, Mazowieckie, Польша, 02-691
        • Ars Rheumatica - Reumatika Centrum Reumatologii
      • Warszawa, Mazowieckie, Польша, 02-884
        • Barwijuk Clinics
      • Warszawa, Mazowieckie, Польша, 03-291
        • Centrum Medyczne AMED Warszawa Targówek
    • Podkarpackie
      • Stalowa Wola, Podkarpackie, Польша, 37-450
        • SANUS Szpital Specjalistyczny
    • Podlaskie
      • Bialystok, Podlaskie, Польша, 15-351
        • Osteo-Medic
      • Bialystok, Podlaskie, Польша, 15-879
        • ClinicMed Daniluk Nowak Spolka Jawna
    • Pomorskie
      • Gdynia, Pomorskie, Польша, 81-338
        • Centrum Medyczne Pratia w Gdyni
    • Slaskie
      • Katowice, Slaskie, Польша, 40-282
        • Silmedic w Swidniku
    • Warminsko-mazurskie
      • Elblag, Warminsko-mazurskie, Польша, 82-300
        • Ambulatorium Sp. z
      • Elblag, Warminsko-mazurskie, Польша, 82-300
        • Centrum Kliniczno Badawcze J Brzezicki B Gornikiewicz Brzezicka Lekarze Spolka Partnerska
    • Wielkopolskie
      • Poznan, Wielkopolskie, Польша, 60-529
        • SOLUMED Centrum Medyczne
      • Poznan, Wielkopolskie, Польша, 60-773
        • Centrum Badan Klinicznych S.C.
      • Poznan, Wielkopolskie, Польша, 61-113
        • AI Centrum Medyczne
      • Poznan, Wielkopolskie, Польша, 61-485
        • Centrum Medyczne HCP
  • Российская Федерация
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454076
        • Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
      • Ekaterinburg, Российская Федерация, 620043
        • CjSC "Center of Family Medicine"
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650070
        • Medical Center Revma-Med
      • Moscow, Российская Федерация, 101000
        • NIARMEDIK - Clinic on Clinic on Kitai Gorod
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630099
        • Medical Center Health Family
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 192007
        • Polyclinic of Private Security Personnel
      • Saratov, Российская Федерация, 410053
        • Saratov Regional Clinical Hospital
      • Smolensk, Российская Федерация, 214025
        • Departmental Hospital at Smolensk Station of JSC RZhD
      • Vladimir, Российская Федерация, 600005
        • Biomed
    • Saint Petersburg
      • Saint-Petersburg, Saint Petersburg, Российская Федерация, 190068
        • Clinical Rheumatological Hospital Number 25
    • Tatarstan
      • Kazan, Tatarstan, Российская Федерация, 420103
        • Kazan State Medical University
    • Yaroslavlr
      • Yaroslavl, Yaroslavlr, Российская Федерация, 150023
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Yaroslavl Region Clinical Hospital No. 2
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Institute of Rheumatology
      • Niška Banja, Сербия, 18205
        • Institut za Lecenje i Rehabilitaciju Niška Banja
      • Novi Sad, Сербия, 21112
        • Specijalna bolnica za reumatske bolesti Novi Sad
      • Zrenjanin, Сербия, 23000
        • General Hospital Djordje Jovanovic Zrenjanin
  • Словакия
      • Rimavska Sobota, Словакия, 979 01
        • Reumex S.R.O.
      • Topolcany, Словакия, 95501
        • LERAM s.r.o.
      • Zvolen, Словакия, 960 01
        • Albamed s.r.o.
  • Чехия
      • Ostrava, Чехия, 702 00
        • Vesalion s.r.o.
      • Praha, Чехия, 128 50
        • Revmatologicky Ustav
    • Jihormoravsky KRAJ
      • Brno, Jihormoravsky KRAJ, Чехия, 638 00
        • Revmatologie, s.r.o.
      • Uherské Hradiště, Jihormoravsky KRAJ, Чехия, 686 01
        • Medical Plus
    • Praha
      • Praha 4, Praha, Чехия, 140 00
        • Revmatologie MUDr. Zuzana Urbanova
    • Severomoravsky KRAJ
      • Ostrava, Severomoravsky KRAJ, Чехия, 702 00
        • CCR Ostrava
      • Ostrava, Severomoravsky KRAJ, Чехия, 702 00
        • Revmatologie MUDr. Klara Sirova s.r.o.
      • Zlin, Severomoravsky KRAJ, Чехия, 760 01
        • PV-Medical Services, s.r.o.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет.
  • Диагноз ревматоидного артрита в соответствии с пересмотренными критериями классификации 2010 ACR/Европейской лиги против ревматизма (EULAR) 1987 г. при длительности заболевания ≥6 месяцев.
  • Имеют активный ревматоидный артрит от умеренной до тяжелой степени.
  • Должны принимать метотрексат в течение не менее 12 недель подряд непосредственно перед рандомизацией и получать стабильную дозу метотрексата от 10 до 25 мг/нед в течение последних 8 недель до скрининга.
  • Имели предшествующий неадекватный клинический ответ по крайней мере на один модифицирующий противоревматический препарат.
  • Женщины детородного возраста (т. е. считающиеся детородными после менархе и до наступления постменопаузы, если только они не бесплодны навсегда) могут участвовать, только если у них отрицательный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в день -1 перед рандомизацией. Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции (т. е. методы с частотой неудач менее 1% в год) в течение 4 недель до рандомизации и согласиться на использование адекватных методов контрацепции в течение 3 месяцев после последнее введение исследуемого препарата.
  • Должен добровольно дать письменное информированное согласие перед выполнением любых действий, связанных с исследованием. Участники должны прочитать и полностью понять форму информированного согласия и требования исследования. Участники должны быть готовы соблюдать все учебные визиты и оценки. Участники должны быть готовы завершить каждую процедуру исследования. Примечание. Каждому участнику будет предоставлена ​​и подписана отдельная форма информированного согласия (содержащая важную информацию о COVID-19, участии в клиническом исследовании и согласии участника) для предоставления информации об общих рисках участия в исследовании, связанных с COVID-19, и для документирования чтобы он был понят участником. Другая отдельная форма информированного согласия должна быть понята и подписана партнерами участвующих пациентов мужского пола, которые забеременели во время исследования или в течение 10 недель после последней дозы исследуемого препарата участвующего пациента.

Критерий исключения:

  • Функциональный класс IV Американской коллегии ревматологов по классификации ACR функционального состояния или инвалидной коляски/прикованности к постели.
  • Ранее получали тоцилизумаб, экспериментальный или лицензированный биоаналог тоцилизумаба или любых препаратов, действующих на интерлейкин-6.
  • Предшествующее использование целевых синтетических противоревматических препаратов, модифицирующих болезнь, таких как ингибиторы янус-киназы.
  • Предшествующее использование более 2 биологических препаратов для лечения ревматоидного артрита.
  • Получали живую или ослабленную вакцину в течение 4 недель до рандомизации.
  • Участник рассматривается Исследователем по любой причине как неподходящий кандидат для исследования. Исследователь должен конкретно оценить соответствие участника требованиям, принимая во внимание факторы риска COVID-19 и ситуацию.
  • Имеет серьезное и/или нестабильное и/или плохо контролируемое заболевание, такое как, помимо прочего, плохо контролируемый диабет, нестабильная ишемическая болезнь сердца, неконтролируемая гипертензия или другие сердечно-сосудистые, цереброваскулярные, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные заболевания, заболевания печени, почек, гематологические, эндокринные, заболевания нервной системы или легких, или другое соответствующее заболевание, или наличие в анамнезе клинически значимого заболевания, или любое другое состояние, которое, по мнению Исследователя, может подвергнуть участника риску при участии в исследовании.
  • Подтвержденная или, на основании признаков и симптомов, наблюдаемых во время оценки, подозрение на активную инфекцию COVID-19 во время скрининга и/или рандомизации.

  • Перенес следующую инфекцию:

    1. Опоясывающий герпес или любая оппортунистическая инвазивная инфекция в течение 6 месяцев после скрининга.
    2. Частые, хронические или рецидивирующие инфекции.
    3. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека подтипа 1 (ВИЧ-1) или 2 (ВИЧ-2), антитела к гепатиту С, поверхностный антиген гепатита В и/или ядерные антитела к иммуноглобулину G и/или иммуноглобулину М или общему иммуноглобулину при скрининге.
    4. Серьезная инфекция в течение 8 недель до рандомизации.
    5. Требуемое лечение пероральными антибиотиками и/или противогрибковыми препаратами в течение 14 дней до рандомизации.
  • Медицинские данные об активном или латентном туберкулезе, о чем свидетельствует положительный результат теста QuantiFERON®-TB Gold Plus, рентгенограмма грудной клетки и/или клиническое обследование или наличие активного или латентного туберкулеза в любое время в прошлом.
  • Получили вакцину против COVID-19 в течение 4 недель до рандомизации, получают текущую вакцинацию против COVID-19 во время скрининга или планируют пройти вакцинацию против COVID-19 до завершения визита на 30-й неделе исследования. Вакцинация против COVID-19 считается продолжающейся, если многодозовый режим был начат, но не завершен.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MSB11456
Лекарство: MSB11456
Участники будут получать MSB11456 подкожно один раз в неделю.
Активный компаратор: РоАктемра®
Лекарство: Одобренный ЕС RoActemra
Участники будут получать одобренный ЕС RoActemra® подкожно один раз в неделю.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя активности заболевания 28-скорость оседания эритроцитов (DAS28-ESR)
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 24

DAS28-ESR представляет собой показатель активности заболевания в 28 суставах, который состоит из составной числовой оценки следующих переменных: количество болезненных суставов (TJC), количество опухших суставов (SJC), скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и общая оценка состояния пациента. Активность болезни.

Оценка DAS28-ESR была получена по формуле: DAS28-ESR = 0,56 * √ (TJC28) + 0,28 * √ (SJC28) + 0,014 * GH + 0,70 * Ln (СОЭ), где TJC28 = 28 совместных счетов для болезненности, SJC28 = количество суставов 28 для отека, Ln(СОЭ) = натуральный логарифм СОЭ, GH = компонент общего состояния здоровья DAS (т. е. общая оценка активности заболевания пациентом по шкале от 1 до 100, где 100 — максимальная активность).

Более высокие значения означают более высокую активность заболевания. Уровень активности болезни можно интерпретировать как:

  • Ремиссия (оценка <2,6).
  • Низкий (оценка от ≤2,6 до <3,2).
  • Умеренный (оценка от ≤3,2 до ≤5,1).
  • Высокий (оценка> 5,1)

Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Базовый уровень; Неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых возникло одно или несколько нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования, до 63 недели
Исходный уровень до конца исследования, до 63 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя активности заболевания 28-скорость оседания эритроцитов (DAS28-ESR)
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 8-я неделя, 12-я неделя, 16-я неделя; Базовый уровень продленного периода (24-я неделя), 30-я неделя, 42-я неделя и 52-я неделя

DAS28-ESR представляет собой показатель активности заболевания в 28 суставах, который состоит из составной числовой оценки следующих переменных: TJC, SJC, ESR и общая оценка активности заболевания пациентом.

Оценка DAS28-ESR была получена по формуле: DAS28-ESR = 0,56 * √ (TJC28) + 0,28 * √ (SJC28) + 0,014 * GH + 0,70 * Ln (СОЭ), где TJC28 = 28 совместных счетов для болезненности, SJC28 = количество суставов 28 для отека, Ln(СОЭ) = натуральный логарифм СОЭ, GH = компонент общего состояния здоровья DAS (т. е. общая оценка активности заболевания пациентом по шкале от 1 до 100, где 100 — максимальная активность).

Более высокие значения означают более высокую активность заболевания. Уровень активности болезни можно интерпретировать как:

  • Ремиссия (оценка <2,6).
  • Низкий (оценка от ≤2,6 до <3,2).
  • Умеренный (оценка от ≤3,2 до ≤5,1).
  • Высокий (оценка> 5,1)

Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. На 30-й, 42-й и 52-й неделях для изменения расчета DAS28-СОЭ использовался расширенный базовый уровень (24-я неделя).
Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 8-я неделя, 12-я неделя, 16-я неделя; Базовый уровень продленного периода (24-я неделя), 30-я неделя, 42-я неделя и 52-я неделя
Количество участников с 20-процентным улучшением ответа Американского колледжа ревматологии (ACR20)
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 24

ACR20 определялся как количество участников с улучшением не менее чем на 20% по сравнению с исходным уровнем количества болезненных и опухших суставов (количество суставов 68/66) и улучшением по крайней мере на 20% по сравнению с исходным уровнем по трем или более из 5 показателей основного набора ACR. :

  • Оценка пациентом боли при артрите
  • Оценка физических функций (Опросник оценки здоровья - индекс инвалидности)
  • Уровень реагентов острой фазы (скорость оседания эритроцитов или С-реактивный белок)
  • Общая оценка пациентом активности заболевания и
  • Общая оценка врачом активности болезни
Базовый уровень; Неделя 24
Количество участников, у которых развилось одно или несколько серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением (TESAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования, до 63 недели
Исходный уровень до конца исследования, до 63 недели
Процент участников с положительными антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 12, неделя 24, неделя 30, неделя 52 и неделя 55
Исходный уровень, неделя 2, неделя 12, неделя 24, неделя 30, неделя 52 и неделя 55
Уровни титра антилекарственных антител (ADA)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 12, неделя 24, неделя 30, неделя 52 и неделя 55
Исходный уровень, неделя 2, неделя 12, неделя 24, неделя 30, неделя 52 и неделя 55
Процент участников с нейтрализующими антителами (NAb)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 12, неделя 24, неделя 30, неделя 52 и неделя 55
Исходный уровень, неделя 2, неделя 12, неделя 24, неделя 30, неделя 52 и неделя 55

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fresenius Kabi SwissBioSim GmbH

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FKS456-001
  • 2019-004369-42 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться