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RO6889450 (Ralmitaront) 与安慰剂在精神分裂症或分裂情感障碍急性加重患者中的疗效和安全性试验

2023年9月15日 更新者：Hoffmann-La Roche

一项 II 期、多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照试验，比较 RO6889450 (Ralmitaront) 与安慰剂在精神分裂症或分裂情感障碍急性加重患者中的疗效和安全性

本研究将调查 RO6889450 作为单一疗法对经历精神分裂症或分裂情感障碍症状急性加重的参与者的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

287

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
    • KIEV Governorate
      • Kylv、KIEV Governorate、乌克兰、04080
        • Kyiv Medical Regional Union Psychiatry
      • Smila、KIEV Governorate、乌克兰、20708
        • Communal Non-Commercial Enterprise Cherkasy Regional Psychiatric Hospital of Cherkasy RC
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv、Kharkiv Governorate、乌克兰、61068
        • Communal Non-Commercial Enterprise of Kharkiv RC Regional clinical psychiatric hospital #3
    • Kherson Governorate
      • Kherson、Kherson Governorate、乌克兰、73488
        • Public NPE Kherson Regional Institution of Mental Care of Kherson RC
    • Podolia Governorate
      • Vinnytsia、Podolia Governorate、乌克兰、21037
        • Communal NPE Vinnytsia Reg. Clin. Psychoneurolog. Hosp. n.a. O.I. Yushchenko of Vinnytsia RC
    • Poltava Governorate
      • Poltava、Poltava Governorate、乌克兰、36030
        • Poltava Regional Psychiatry Hospital
  • 俄罗斯联邦
      • Saratov、俄罗斯联邦、410060
        • Saratov regional clinical psychoneurological hospital St Sofii
      • Stavropol、俄罗斯联邦、357034
        • Stavropol Regional Psychiatry Hospital #2
      • Tomsk、俄罗斯联邦、634009
        • Tomsk National Scientific Medical Center of Russian Academy of Sciences
    • Sankt Petersburg
      • St-Petersburg、Sankt Petersburg、俄罗斯联邦、188820
        • Leningradskiy Regional Psychoneurologic Dispensary
      • St. Petersburg、Sankt Petersburg、俄罗斯联邦、188357
        • Psychiatry Hospital #1 n.a. P.P.Kashchenko
      • St. Petersburg、Sankt Petersburg、俄罗斯联邦、190121
        • Psychiatric Hospital St Nicholas the Wonderworker
      • St. Petersburg、Sankt Petersburg、俄罗斯联邦、197341
        • City Psychiatry Hospital #3 n.a. I.I. Skvortsov-Stepanov
    • Vladimir
      • Sankt-peterburg、Vladimir、俄罗斯联邦、192019
        • FSBI National Medical Research Centre of Psychiatry and Neurology n.a. V.M. Bekhterev of MoH of RF
  • 日本
      • Tokyo、日本、187-8551
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Toyoake、日本、470-1168
        • Seishinkai Okehazama Hospital Fujita Kokoro Care Center
  • 美国
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72211
        • Woodland International Research Group Inc.
    • California
      • Bellflower、California、美国、90706
        • CiTrials, Inc.
      • Culver City、California、美国、90230
        • Proscience Research Group
      • Garden Grove、California、美国、92845
        • Collaborative Neuroscience Network, Inc.
      • Glendale、California、美国、91206
        • California Clinical Trials Medical Group managed by Parexel
      • Lemon Grove、California、美国、91945
        • Synergy San Diego
      • Orange、California、美国、92868
        • NRC Research Institute
      • Panorama City、California、美国、91402
        • Asclepes Research Centers
      • Pico Rivera、California、美国、90660
        • CNRI - Los Angeles, LLC
      • Riverside、California、美国、92506
        • CiTrials, Inc.
      • San Diego、California、美国、92102
        • California Neuropsychopharmacology Clinical Research Institute, LLC
      • San Diego、California、美国、92103
        • Artemis Institute For Clinical Research LLC - San Diego - ClinEdge - PPDS
      • Sherman Oaks、California、美国、91403
        • Schuster Medical Research Institute
    • Florida
      • Hialeah、Florida、美国、33016
        • Galiz Research, LLC
      • Lauderhill、Florida、美国、33319
        • Innovative Clinical Research, Inc.
      • Miami、Florida、美国、33122
        • Premier Clinical Research Institute - Miami - BTC - PPDS
      • Oakland Park、Florida、美国、33334
        • Research Centers of America - ERG
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30331
        • Atlanta Center for Medical Research
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60640
        • Uptown Research Institute
    • Maryland
      • Gaithersburg、Maryland、美国、20877
        • CBH Health LLC
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • Neuro-Behavioral Clinical Research, Inc.
      • Dayton、Ohio、美国、45415
        • Midwest Clinical Research Center - ERG - PPDS
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78754
        • Community Clinical Research Inc.
      • Garland、Texas、美国、75042
        • Pillar Clinical Research LLC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  • 参加者必须年满 18 至 45 岁（含）
  • 精神障碍诊断和统计手册第五版 (DSM-5) 诊断为精神分裂症或分裂情感障碍的参与者，经迷你国际神经精神病学访谈 (MINI) 确认
  • 病程
  • 在筛查访视前有不超过 8 周的精神分裂症急性加重，并且目前没有明显缺乏治疗反应的迹象
  • 在筛选时，参与者需要住院或根据临床判断需要住院精神病治疗。 如果参与者因当前恶化而住院，则住院时间不得超过筛查前 1 周。
  • 在以前的恶化和住院治疗中，受试者表现出对适当的抗精神病药物治疗的反应模式
  • 筛选访问前 3 个月（非精神疾病）身体状况稳定，预计在研究期间不需要住院治疗或因非精神疾病改变治疗
  • 筛选和基线 CGI-S >/=4（中等或更差）
  • 筛选和基线 PANSS 总分 >= 80
  • 基于筛选和基线 PANSS，以下 2 项或更多项目得分 >/= 4（中等或更差）：妄想、概念混乱、不寻常的思想内容、幻觉行为或怀疑/迫害
  • 体重指数介于 18 和 35 kg/m2 之间（含）
  • 男性和女性参与者；女性参与者同意在治疗期间和最后一剂研究药物后至少 28 天内保持禁欲或使用可接受的避孕方法

可选的 36 周安全扩展阶段的附加纳入标准

  • 成功完成 12 周的治疗期
  • 没有精神或医疗状况恶化的迹象或症状会妨碍患者参加 36 周安全延长阶段或影响他们遵守研究要求的能力。

排除标准

  • 已住院超过 1 周或在过去 8 周内因精神分裂症或分裂情感障碍的急性加重或抗精神病药物治疗无反应的迹象而住院
  • 病程＞10年
  • 目前是非自愿住院病人
  • 受试者对“自杀意念”第 4 项（主动自杀意念，有某种行动意图，没有具体计划）或第 5 项（主动自杀意念，有具体计划和意图）或 Columbia-Suicide Severity Rating 上的任何自杀行为回答“是”筛选后一个月内或筛选与基线之间的量表 (C-SSRS) 评估
  • 终生杀人史
  • 根据 DSM-5 的定义，六个月内出现中度至重度物质使用障碍（不包括尼古丁）
  • 其他当前 DSM-5 诊断（例如双相情感障碍、重度抑郁症）
  • 可能损害认知或其他精神功能的既往或当前一般医疗状况（例如，需要预防性治疗的偏头痛、头部外伤、痴呆、癫痫发作、中风；或神经退行性、炎症、感染、肿瘤、毒性、代谢或内分泌状况）
  • 实验室安全测试结果（包括肝和肾组、全血细胞计数、化学组和尿液分析）的临床显着异常，包括 a) 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)，或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 2 x 正常上限 (ULN)，或总胆红素 > 1.5 ULN，已知的吉尔伯特综合征除外。 b) 血清肌酐 > 1.5 ULN
  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒（HCV，未治疗）或人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 和 -2 筛查结果呈阳性。 已成功治疗且 HCV RNA 检测呈阴性的 HCV 参与者有资格参加研究
  • 中度至重度或需要治疗的迟发性运动障碍
  • 抗精神病药物恶性综合征病史
  • 平均一式三份 QTcF 间期男性大于 450 毫秒，女性大于 470 毫秒或基于集中阅读的筛选心电图上的其他临床显着异常
  • 禁用利培酮或有对利培酮或帕利哌酮缺乏反应或不耐受史的参与者，或已知对利培酮、帕利哌酮或利培酮中的任何赋形剂过敏的参与者
  • 使用长效可注射抗精神病药或其他无法在指定筛选期内清除的抗精神病药治疗的参与者
  • 任何原因的电休克疗法 (ECT) 史
  • 在筛选访问后 12 个月内接受过任何剂量的氯氮平治疗的参与者，或参与者在任何时间接受过 200 毫克/天或更高剂量的氯氮平治疗；允许低剂量（< 200 毫克/天）用于失眠或运动障碍超过 12 个月，然后再进行筛查
  • 目前正在接受精神药物或其他用作精神药物的参与者，在筛选期间不能停药
  • 苯丙胺、甲基苯丙胺、阿片类药物、丁丙诺啡、美沙酮、可卡因和巴比妥类药物的阳性尿液药物筛查。 如果大麻素的尿液药物筛查呈阳性，如果获得 Medical Monitor 的批准，参与者可能会被允许进入研究
  • 参与者之前已收到 RO6889450
  • 参与者在 28 天内或首次研究药物给药前研究药物半衰期的五倍内接受了研究药物
  • 筛查前 4 周或筛查期间确诊 COVID-19 感染（确诊或推定）。 除了调查员和/或机构批准注册外，参与者可以在完全康复 4 周后重新筛选

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：150 毫克，每日一次 (QD) RO6889450
参与者将接受 150 毫克 RO6889450 QD，持续 4 周或 12 周或 48 周。
药品：RO6889450
参与者将获得口服 RO6889450 QD。
实验性的：45 毫克 QD RO6889450
参与者将接受 45 毫克 RO6889450 QD，持续 4 周或 12 周或 48 周。
药品：RO6889450
参与者将获得口服 RO6889450 QD。
安慰剂比较：安慰剂
参与者将接受为期 4 周的口服安慰剂 QD。 该组继续延长期的参与者将被随机分配到 45 毫克或 150 毫克 QD 的 RO6889450，最多额外 8 周或额外 44 周（可选的 36 周安全延长阶段）。
药品：安慰剂
参与者将接受口服安慰剂 QD。
有源比较器：4 毫克 QD 利培酮
参与者将接受 4 毫克利培酮 QD，持续 4 周或 12 周或 48 周。
药品：利培酮
参与者将接受口服利培酮 QD。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 4 周阳性和阴性症状量表 (PANSS) 总分相对于基线的平均变化
大体时间：第 4 周（第 28 天）
PANSS 是一个包含 30 个项目的评定量表，用于评估精神分裂症患者的阳性、阴性和其他症状。 积极子量表是一个包含 7 个项目的量表，用于评估精神分裂症中正常精神状态下不存在的特征。 阴性子量表是一个包含 7 个项目的量表，用于评估精神分裂症中不存在但精神状态正常的人中存在的特征。 项目按 7 分制评分，其中 1 = 不存在，7 = 极端，每个量表的最高分为 49 分。 一般量表由 16 个项目组成，用于评估精神分裂症的总体严重程度和攻击性风险。 项目的评分标准相同，最低分为 16 分，最高分为 112 分。 总分是通过将各分量表分数相加计算得出的，最低分为 30 分，最高分为 210 分。 分数越高表明严重程度越高。
第 4 周（第 28 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 4 周 PANSS 因子得分相对于基线的变化
大体时间：第 4 周（第 28 天）
PANSS 因素是对原始三个子量表（积极、消极和一般精神病理学）中 30 个 PANSS 项目的修改分组。 每个项目的评分范围为 1（没有）到 7（最极端）。 阳性症状因子包含8项（分值范围8-56）；阴性症状和思维/认知紊乱因素共7项（分值范围7-49）；不受控制的敌意/兴奋、表达缺陷、焦虑/抑郁因素共4项（分值范围4-28）； avolition 域包含 3 个项目（分数范围 3-21）。 负总数和正总数的范围分别为 7-49，总总数的范围为 16-112。 分数越高表明症状严重程度越高。
第 4 周（第 28 天）
PANSS 总分较基线提高至少 20% 或 50% 的参与者比例
大体时间：第 12 周的基线
PANSS 是一个包含 30 个项目的评定量表，用于评估精神分裂症患者的阳性、阴性和其他症状。 积极子量表是一个包含 7 个项目的量表，用于评估精神分裂症中正常精神状态下不存在的特征。 阴性子量表是一个包含 7 个项目的量表，用于评估精神分裂症中不存在但精神状态正常的人中存在的特征。 项目按 7 分制评分，其中 1 = 不存在，7 = 极端，每个量表的最高分为 49 分。 一般量表由 16 个项目组成，用于评估精神分裂症的总体严重程度和攻击性风险。 项目的评分标准相同，最低分为 16 分，最高分为 112 分。 总分是通过将各分量表分数相加计算得出的，最低分为 30 分，最高分为 210 分。 分数越高表明严重程度越高。
第 12 周的基线
临床总体印象严重程度 (CGI-S) 评分相对于基线的变化
大体时间：第 4 周（第 28 天）
CGI-S 使用 7 分制衡量特定时间点的总体疾病严重程度，其中 1 = 无症状，7 = 非常严重的症状。
第 4 周（第 28 天）
临床总体印象 - 改善 (CGI-I) 分数
大体时间：第 4 周（第 28 天）
CGI-I 使用 7 分制衡量后续就诊时相对于基线状态的变化，其中 1 = 改善很大，7 = 更差。
第 4 周（第 28 天）
第 12 周的 PANSS 总分
大体时间：第 12 周
PANSS 是一个包含 30 个项目的评定量表，用于评估精神分裂症患者的阳性、阴性和其他症状。 积极子量表是一个包含 7 个项目的量表，用于评估精神分裂症中正常精神状态下不存在的特征。 阴性子量表是一个包含 7 个项目的量表，用于评估精神分裂症中不存在但精神状态正常的人中存在的特征。 项目按 7 分制评分，其中 1 = 不存在，7 = 极端，每个量表的最高分为 49 分。 一般量表由 16 个项目组成，用于评估精神分裂症的总体严重程度和攻击性风险。 项目的评分标准相同，最低分为 16 分，最高分为 112 分。 总分是通过将各分量表分数相加计算得出的，最低分为 30 分，最高分为 210 分。 分数越高表明严重程度越高。
第 12 周
截至第 12 周，PANSS 总分提高至少 20% 或 50% 的参与者比例
大体时间：第 4、8 和 12 周
PANSS 是一个包含 30 个项目的评定量表，用于评估精神分裂症患者的阳性、阴性和其他症状。 积极子量表是一个包含 7 个项目的量表，用于评估精神分裂症中正常精神状态下不存在的特征。 阴性子量表是一个包含 7 个项目的量表，用于评估精神分裂症中不存在但精神状态正常的人中存在的特征。 项目按 7 分制评分，其中 1 = 不存在，7 = 极端，每个量表的最高分为 49 分。 一般量表由 16 个项目组成，用于评估精神分裂症的总体严重程度和攻击性风险。 项目的评分标准相同，最低分为 16 分，最高分为 112 分。 总分是通过将各分量表分数相加计算得出的，最低分为 30 分，最高分为 210 分。 分数越高表明严重程度越高。
第 4、8 和 12 周
CGI-S 至第 12 周
大体时间：直至第 12 周
CGI-S 使用 7 分制衡量特定时间点的总体疾病严重程度，其中 1 = 无症状，7 = 非常严重的症状。
直至第 12 周
CGI-I 至第 12 周
大体时间：直至第 12 周
CGI-I 使用 7 分制衡量后续就诊时相对于基线状态的变化，其中 1 = 改善很大，7 = 更差。
直至第 12 周
参与者准备出院，从首次随机治疗摄入到出院准备就绪，根据 4 周治疗时的出院准备问卷 (RDQ) 进行评估
大体时间：治疗4周后
RDQ 是一种用于评估住院精神分裂症患者是否准备好出院的工具。 它由五个项目组成，评估自杀/杀人、攻击性/冲动的控制、日常生活活动、服药以及干扰功能和整体地位的妄想/幻觉。 附加项目检查患者的整体临床状态，最后一个问题评估出院准备情况。 报告的值是根据 RDQ 被认为准备出院的每个分析组中参与者的比例（以百分比表示）。
治疗4周后
RO6889450 的血浆浓度
大体时间：第 7 天 - 第 336 天
第 7 天 - 第 336 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

调查人员

  • 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月8日

初级完成 (实际的)

2022年6月21日

研究完成 (实际的)

2022年6月21日

研究注册日期

首次提交

2020年8月12日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月12日

首次发布 (实际的)

2020年8月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年10月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月15日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BP41743

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。 有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。 有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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