Un essai sur l'efficacité et l'innocuité de RO6889450 (Ralmitaront) par rapport à un placebo chez des patients présentant une exacerbation aiguë de la schizophrénie ou un trouble schizo-affectif

Critère d'intégration

• Le participant doit être âgé de 18 à 45 ans inclus
• Participants ayant un diagnostic de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5), confirmé par le Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
• Durée de la maladie
• Avoir une exacerbation aiguë actuelle de la schizophrénie de pas plus de 8 semaines avant la visite de dépistage et aucun signe actuel d'absence apparente de réponse au traitement
• Au moment du dépistage, le participant doit être hospitalisé ou nécessiter des soins psychiatriques en milieu hospitalier selon le jugement clinique. Si le participant a été hospitalisé pour l'exacerbation actuelle, l'hospitalisation doit être d'un maximum d'une semaine avant le dépistage.
• Lors d'exacerbations et d'hospitalisations antérieures, le sujet a montré un schéma de réponse à un traitement antipsychotique approprié
• Médicalement stable sur une période de 3 mois (conditions non psychiatriques) avant la visite de dépistage et ne devrait pas nécessiter d'hospitalisation ou de changement de traitement pour des conditions non psychiatriques pendant la durée de l'étude
• Dépistage et ligne de base CGI-S >/=4 (modéré ou pire)
• Dépistage et score total PANSS de référence >= 80
• Sur la base du dépistage et du PANSS de base, scores >/= 4 (modérés ou pires) sur 2 ou plusieurs des éléments suivants : idées délirantes, désorganisation conceptuelle, contenu de pensée inhabituel, comportement hallucinatoire ou méfiance/persécution
• Indice de masse corporelle entre 18 et 35 kg/m2 inclus
• Participants masculins et féminins ; les participantes acceptent de rester abstinentes ou d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant la période de traitement et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critères d'inclusion supplémentaires pour la phase d'extension de sécurité facultative de 36 semaines

• Réussite de la période de traitement de 12 semaines
• Aucun signe ou symptôme d'aggravation de l'état psychiatrique ou médical qui empêcherait le patient de participer à la phase d'extension de sécurité de 36 semaines ou affecterait sa capacité à se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion

• A été hospitalisé pendant > 1 semaine ou a eu toute autre hospitalisation pour une exacerbation aiguë de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif au cours des 8 semaines précédentes ou des signes d'absence de réponse au traitement antipsychotique
• Durée de la maladie > 10 ans
• Est actuellement hospitalisé sur une base involontaire
• Le sujet répond "oui" à "Idéation suicidaire" Item 4 (idéation suicidaire active avec une certaine intention d'agir, sans plan spécifique) ou item 5 (idéation suicidaire active avec plan et intention spécifiques) ou tout comportement suicidaire sur le Columbia-Suicide Severity Rating Évaluation de l'échelle (C-SSRS) dans un délai d'un mois après le dépistage ou entre le dépistage et la ligne de base
• Antécédents de vie de comportement meurtrier
• Trouble d'utilisation de substances modérée à sévère dans les six mois (à l'exclusion de la nicotine) tel que défini par le DSM-5
• Autre diagnostic actuel du DSM-5 (par exemple, trouble bipolaire, trouble dépressif majeur)
• Une condition médicale générale antérieure ou actuelle qui pourrait altérer la cognition ou d'autres fonctions psychiatriques (par exemple, des migraines nécessitant un traitement prophylactique, un traumatisme crânien, une démence, un trouble convulsif, un accident vasculaire cérébral ; ou neurodégénératives, inflammatoires, infectieuses, néoplasiques, toxiques, métaboliques ou endocriniennes les conditions)
• Anomalies cliniquement significatives dans les résultats des tests de sécurité en laboratoire (y compris les panels hépatique et rénal, la formule sanguine complète, le panel de chimie et l'analyse d'urine), y compris a) Aspartate aminotransférase (AST), OU alanine aminotransférase (ALT) 2 x limite supérieure de la normale (LSN), OU bilirubine totale > 1,5 LSN à l'exception du syndrome de Gilbert connu. b) Créatinine sérique > 1,5 LSN
• Résultat positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), du virus de l'hépatite C (VHC, non traité) ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 et -2. Les participants au VHC qui ont été traités avec succès et dont le test de dépistage de l'ARN du VHC est négatif sont éligibles pour participer à l'étude
• Dyskinésie tardive modérée à sévère ou nécessitant un traitement
• Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques
• Intervalle QTcF triple moyen supérieur à 450 msec pour les hommes et à 470 msec pour les femmes ou autre anomalie cliniquement significative à l'ECG de dépistage basé sur une lecture centralisée
• Participant pour qui la rispéridone est contre-indiquée ou ayant des antécédents documentés d'absence de réponse ou d'intolérance à la rispéridone ou à la palipéridone ou participants présentant une hypersensibilité connue à la rispéridone, à la palipéridone ou à l'un des excipients de Risperdal
• Participant traité avec un antipsychotique injectable à action prolongée ou d'autres antipsychotiques qui ne peuvent pas être éliminés pendant la période de dépistage allouée
• Antécédents de thérapie électro-convulsive (ECT) pour une raison quelconque
• Participant traité avec de la clozapine à n'importe quelle dose dans les 12 mois suivant la visite de dépistage ou participants traités avec de la clozapine à 200 mg/jour ou plus à tout moment ; l'utilisation à faible dose (< 200 mg/jour) pour l'insomnie ou la dyskinésie pendant plus de 12 mois avant la visite de dépistage est autorisée
• Participants recevant actuellement un psychotrope ou un autre médicament utilisé comme psychotrope, qui ne peut pas être interrompu pendant la période de dépistage
• Dépistage positif des drogues dans l'urine pour les amphétamines, les méthamphétamines, les opiacés, la buprénorphine, la méthadone, la cocaïne et les barbituriques. En cas de dépistage positif des cannabinoïdes dans l'urine, le participant peut être autorisé à participer à l'étude s'il est approuvé par le moniteur médical
• Le participant a déjà reçu RO6889450
• Le participant a reçu un médicament expérimental dans les 28 jours ou cinq fois la demi-vie du médicament expérimental avant la première administration du médicament à l'étude
• Diagnostic d'infection au COVID-19 (confirmé ou présumé) 4 semaines avant le dépistage ou pendant le dépistage. Les participants peuvent être re-dépistés après 4 semaines de rétablissement complet en plus de l'approbation de l'investigateur et/ou de l'établissement pour s'inscrire