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Um ensaio de eficácia e segurança de RO6889450 (Ralmitaront) versus placebo em pacientes com exacerbação aguda de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo

15 de setembro de 2023 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo de fase II, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo, controlado por placebo da eficácia e segurança de RO6889450 (Ralmitaront) versus placebo em pacientes com exacerbação aguda de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo

Este estudo investigará a eficácia e a segurança de RO6889450 como monoterapia em participantes com exacerbação aguda de sintomas de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

287

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72211
        • Woodland International Research Group Inc.
    • California
      • Bellflower, California, Estados Unidos, 90706
        • CiTrials, Inc.
      • Culver City, California, Estados Unidos, 90230
        • Proscience Research Group
      • Garden Grove, California, Estados Unidos, 92845
        • Collaborative Neuroscience Network, Inc.
      • Glendale, California, Estados Unidos, 91206
        • California Clinical Trials Medical Group managed by Parexel
      • Lemon Grove, California, Estados Unidos, 91945
        • Synergy San Diego
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • NRC Research Institute
      • Panorama City, California, Estados Unidos, 91402
        • Asclepes Research Centers
      • Pico Rivera, California, Estados Unidos, 90660
        • CNRI - Los Angeles, LLC
      • Riverside, California, Estados Unidos, 92506
        • CiTrials, Inc.
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92102
        • California Neuropsychopharmacology Clinical Research Institute, LLC
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • Artemis Institute For Clinical Research LLC - San Diego - ClinEdge - PPDS
      • Sherman Oaks, California, Estados Unidos, 91403
        • Schuster Medical Research Institute
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
        • Galiz Research, LLC
      • Lauderhill, Florida, Estados Unidos, 33319
        • Innovative Clinical Research, Inc.
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33122
        • Premier Clinical Research Institute - Miami - BTC - PPDS
      • Oakland Park, Florida, Estados Unidos, 33334
        • Research Centers of America - ERG
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30331
        • Atlanta Center for Medical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60640
        • Uptown Research Institute
    • Maryland
      • Gaithersburg, Maryland, Estados Unidos, 20877
        • CBH Health LLC
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Neuro-Behavioral Clinical Research, Inc.
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
        • Midwest Clinical Research Center - ERG - PPDS
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78754
        • Community Clinical Research Inc.
      • Garland, Texas, Estados Unidos, 75042
        • Pillar Clinical Research LLC
  • Federação Russa
      • Saratov, Federação Russa, 410060
        • Saratov regional clinical psychoneurological hospital St Sofii
      • Stavropol, Federação Russa, 357034
        • Stavropol Regional Psychiatry Hospital #2
      • Tomsk, Federação Russa, 634009
        • Tomsk National Scientific Medical Center of Russian Academy of Sciences
    • Sankt Petersburg
      • St-Petersburg, Sankt Petersburg, Federação Russa, 188820
        • Leningradskiy Regional Psychoneurologic Dispensary
      • St. Petersburg, Sankt Petersburg, Federação Russa, 188357
        • Psychiatry Hospital #1 n.a. P.P.Kashchenko
      • St. Petersburg, Sankt Petersburg, Federação Russa, 190121
        • Psychiatric Hospital St Nicholas the Wonderworker
      • St. Petersburg, Sankt Petersburg, Federação Russa, 197341
        • City Psychiatry Hospital #3 n.a. I.I. Skvortsov-Stepanov
    • Vladimir
      • Sankt-peterburg, Vladimir, Federação Russa, 192019
        • FSBI National Medical Research Centre of Psychiatry and Neurology n.a. V.M. Bekhterev of MoH of RF
  • Japão
      • Tokyo, Japão, 187-8551
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Toyoake, Japão, 470-1168
        • Seishinkai Okehazama Hospital Fujita Kokoro Care Center
  • Ucrânia
    • KIEV Governorate
      • Kylv, KIEV Governorate, Ucrânia, 04080
        • Kyiv Medical Regional Union Psychiatry
      • Smila, KIEV Governorate, Ucrânia, 20708
        • Communal Non-Commercial Enterprise Cherkasy Regional Psychiatric Hospital of Cherkasy RC
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ucrânia, 61068
        • Communal Non-Commercial Enterprise of Kharkiv RC Regional clinical psychiatric hospital #3
    • Kherson Governorate
      • Kherson, Kherson Governorate, Ucrânia, 73488
        • Public NPE Kherson Regional Institution of Mental Care of Kherson RC
    • Podolia Governorate
      • Vinnytsia, Podolia Governorate, Ucrânia, 21037
        • Communal NPE Vinnytsia Reg. Clin. Psychoneurolog. Hosp. n.a. O.I. Yushchenko of Vinnytsia RC
    • Poltava Governorate
      • Poltava, Poltava Governorate, Ucrânia, 36030
        • Poltava Regional Psychiatry Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  • O participante deve ter entre 18 e 45 anos de idade, inclusive
  • Participantes com um diagnóstico do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5) de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo, conforme confirmado pelo Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
  • Duração da doença
  • Ter uma exacerbação aguda atual de esquizofrenia não superior a 8 semanas antes da consulta de triagem e nenhum sinal atual de aparente falta de resposta ao tratamento
  • No momento da triagem, o participante precisa estar hospitalizado ou necessitando de internação psiquiátrica de acordo com o julgamento clínico. Se o participante foi hospitalizado pela exacerbação atual, a hospitalização deve ser de no máximo 1 semana antes da triagem.
  • Em exacerbações e hospitalizações anteriores, o sujeito mostrou um padrão de resposta ao tratamento antipsicótico apropriado
  • Clinicamente estável durante um período de 3 meses (condições não psiquiátricas) antes da visita de triagem e não se espera que necessite de hospitalização ou mudança de tratamento para condições não psiquiátricas durante o estudo
  • Triagem e linha de base CGI-S >/=4 (moderado ou pior)
  • Escore total de triagem e PANSS inicial >= 80
  • Com base na triagem e PANSS basal, pontuações de >/= 4 (moderado ou pior) em 2 ou mais dos seguintes itens: delírios, desorganização conceitual, conteúdo de pensamento incomum, comportamento alucinatório ou suspeita/perseguição
  • Índice de massa corporal entre 18 e 35 kg/m2 inclusive
  • Participantes masculinos e femininos; participantes do sexo feminino concordam em permanecer abstinentes ou usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante o período de tratamento e por pelo menos 28 dias após a última dose do medicamento do estudo

Critérios de inclusão adicionais para a Fase de Extensão de Segurança opcional de 36 semanas

  • Conclusão bem-sucedida do período de tratamento de 12 semanas
  • Nenhum sinal ou sintoma de piora do estado psiquiátrico ou médico que impeça o paciente de participar da Fase de Extensão de Segurança de 36 semanas ou afete sua capacidade de cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão

  • Esteve internado por > 1 semana ou teve qualquer outra hospitalização por exacerbação aguda de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo nas 8 semanas anteriores ou sinais de falta de resposta ao tratamento antipsicótico
  • Duração da doença > 10 anos
  • Atualmente é um paciente internado de forma involuntária
  • O sujeito responde "sim" para "Ideação Suicida" Item 4 (ideação suicida ativa com alguma intenção de agir, sem plano específico) ou item 5 (ideação suicida ativa com plano e intenção específicos) ou qualquer comportamento suicida no Columbia-Suicide Severity Rating Avaliação da escala (C-SSRS) dentro de um mês a partir da triagem ou entre a triagem e a linha de base
  • História vitalícia de comportamento homicida
  • Transtorno moderado a grave por uso de substâncias dentro de seis meses (excluindo nicotina), conforme definido pelo DSM-5
  • Outro diagnóstico atual do DSM-5 (por exemplo, transtorno bipolar, transtorno depressivo maior)
  • Uma condição médica geral anterior ou atual que pode estar prejudicando a cognição ou outro funcionamento psiquiátrico (por exemplo, enxaqueca que requer tratamento profilático, traumatismo craniano, demência, distúrbio convulsivo, acidente vascular cerebral; ou neurodegenerativa, inflamatória, infecciosa, neoplásica, tóxica, metabólica ou endócrina condições)
  • Anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais de segurança (incluindo painéis hepáticos e renais, hemograma completo, painel químico e exame de urina), incluindo a) Aspartato aminotransferase (AST), OU alanina aminotransferase (ALT) 2 x limite superior do normal (ULN), OU bilirrubina total > 1,5 LSN, com exceção da conhecida síndrome de Gilbert. b) Creatinina sérica > 1,5 LSN
  • Resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), vírus da hepatite C (HCV, não tratado) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 e -2. Os participantes do HCV que foram tratados com sucesso e que testaram negativo para o RNA do HCV são elegíveis para entrar no estudo
  • Discinesia tardia moderada a grave ou que requer tratamento
  • Histórico de síndrome neuroléptica maligna
  • Intervalo QTcF triplicado médio superior a 450 ms para homens e 470 ms para mulheres ou outra anormalidade clinicamente significativa no ECG de triagem com base na leitura centralizada
  • Participante para quem a risperidona é contraindicada ou que tenha um histórico documentado de falta de resposta ou intolerância à risperidona ou paliperidona ou participantes com hipersensibilidade conhecida à risperidona, paliperidona ou a qualquer excipiente de Risperdal
  • Participante tratado com um antipsicótico injetável de ação prolongada ou outros antipsicóticos que não podem ser eliminados dentro do período de triagem alocado
  • Histórico de terapia eletroconvulsiva (ECT) por qualquer motivo
  • Participante tratado com clozapina em qualquer dose dentro de 12 meses da visita de triagem ou participantes tratados com clozapina em 200 mg/dia ou acima a qualquer momento; é permitido o uso de dose baixa (< 200 mg/dia) para insônia ou discinesia por mais de 12 meses antes da consulta de triagem
  • Participantes recebendo atualmente um psicotrópico ou outro medicamento usado como psicotrópico, que não pode ser interrompido durante o período de triagem
  • Triagem positiva de drogas na urina para anfetaminas, metanfetaminas, opiáceos, buprenorfina, metadona, cocaína e barbitúricos. Em caso de triagem positiva de drogas na urina para canabinóides, o participante pode ser autorizado a entrar no estudo se aprovado pelo Monitor Médico
  • O participante já recebeu RO6889450
  • O participante recebeu um medicamento experimental dentro de 28 dias ou cinco vezes a meia-vida do medicamento experimental antes da administração do primeiro medicamento do estudo
  • Diagnóstico de infecção por COVID-19 (confirmada ou presuntiva) 4 semanas antes da triagem ou durante a triagem. Os participantes podem ser reavaliados após 4 semanas de recuperação total, além da aprovação do investigador e/ou da instituição para inscrição

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 150 mg uma vez ao dia (QD) RO6889450
Os participantes receberão 150 mg de RO6889450 QD por 4 semanas ou 12 semanas ou 48 semanas.
Medicamento: RO6889450
Os participantes receberão oral RO6889450 QD.
Experimental: 45 mg QD RO6889450
Os participantes receberão 45 mg de RO6889450 QD por 4 semanas ou 12 semanas ou 48 semanas.
Medicamento: RO6889450
Os participantes receberão oral RO6889450 QD.
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão placebo oral QD por 4 semanas. Os participantes deste braço que continuarem no período de extensão serão randomizados para 45 mg ou 150 mg QD de RO6889450 por até 8 semanas adicionais ou 44 semanas adicionais (fase de extensão de segurança opcional de 36 semanas).
Medicamento: Placebo
Os participantes receberão placebo oral QD.
Comparador Ativo: 4 mg QD Risperidona
Os participantes receberão 4 mg de risperidona QD por 4 semanas ou 12 semanas ou 48 semanas.
Medicamento: Risperidona
Os participantes receberão risperidona oral QD.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média da linha de base na pontuação total da escala de síndrome positiva e negativa (PANSS) na semana 4
Prazo: Semana 4 (Dia 28)
A PANSS é uma escala de classificação de 30 itens que avalia sintomas positivos, negativos e outros sintomas em pacientes com esquizofrenia. A subescala Positiva é uma escala de 7 itens que avalia características da esquizofrenia que não estão presentes em um estado mental normal. A subescala Negativa é uma escala de 7 itens que avalia características ausentes na esquizofrenia, mas presentes naqueles com estado mental normal. Os itens são avaliados numa escala de 7 pontos, onde 1 = ausente e 7 = extremo, para uma pontuação máxima de 49 para cada escala. A subescala Geral é uma escala de 16 itens que avalia a gravidade geral da esquizofrenia e o risco de agressão. Os itens são avaliados na mesma escala, com pontuação mínima de 16 e máxima de 112. As pontuações totais são calculadas somando as pontuações das subescalas, para uma pontuação mínima de 30 e uma pontuação máxima de 210. Pontuações mais altas indicam maior gravidade.
Semana 4 (Dia 28)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base nas pontuações dos fatores PANSS na semana 4
Prazo: Semana 4 (Dia 28)
Os fatores PANSS são agrupamentos modificados dos 30 itens PANSS das três subescalas originais (psicopatologia positiva, negativa e geral). Cada item é avaliado numa escala de 1 (ausente) a 7 (mais extremo). O fator sintoma positivo contém 8 itens (intervalo de pontuação 8-56); os sintomas negativos e fatores de pensamento/cognição desorganizados contêm 7 itens (pontuação de 7 a 49); os fatores hostilidade/excitação descontrolada, déficit expressivo e ansiedade/depressão contêm 4 itens (escore de 4 a 28); e o domínio avolição contém 3 itens (faixa de pontuação 3-21). Os totais negativos e positivos têm, cada um, um intervalo de 7 a 49 e o total geral tem um intervalo de 16 a 112. Pontuações mais altas indicam maior gravidade dos sintomas.
Semana 4 (Dia 28)
Proporção de participantes com pelo menos 20% ou 50% de melhoria em relação à linha de base na pontuação total do PANSS
Prazo: Linha de base até a semana 12
A PANSS é uma escala de classificação de 30 itens que avalia sintomas positivos, negativos e outros sintomas em pacientes com esquizofrenia. A subescala Positiva é uma escala de 7 itens que avalia características da esquizofrenia que não estão presentes em um estado mental normal. A subescala Negativa é uma escala de 7 itens que avalia características ausentes na esquizofrenia, mas presentes naqueles com estado mental normal. Os itens são avaliados numa escala de 7 pontos, onde 1 = ausente e 7 = extremo, para uma pontuação máxima de 49 para cada escala. A subescala Geral é uma escala de 16 itens que avalia a gravidade geral da esquizofrenia e o risco de agressão. Os itens são avaliados na mesma escala, com pontuação mínima de 16 e máxima de 112. As pontuações totais são calculadas somando as pontuações das subescalas, para uma pontuação mínima de 30 e uma pontuação máxima de 210. Pontuações mais altas indicam maior gravidade.
Linha de base até a semana 12
Mudança da linha de base nas pontuações de gravidade da impressão clínica global (CGI-S)
Prazo: Semana 4 (Dia 28)
O CGI-S mede a gravidade global da doença num determinado momento utilizando uma escala de 7 pontos, onde 1 = sem sintomas e 7 = sintomas muito graves.
Semana 4 (Dia 28)
Pontuações de Impressão Clínica Global - Melhoria (CGI-I)
Prazo: Semana 4 (Dia 28)
O CGI-I mede a mudança do estado inicial em visitas subsequentes utilizando uma escala de 7 pontos, onde 1 = melhorou muito e 7 = muito pior.
Semana 4 (Dia 28)
Pontuação total PANSS na semana 12
Prazo: Semana 12
A PANSS é uma escala de classificação de 30 itens que avalia sintomas positivos, negativos e outros sintomas em pacientes com esquizofrenia. A subescala Positiva é uma escala de 7 itens que avalia características da esquizofrenia que não estão presentes em um estado mental normal. A subescala Negativa é uma escala de 7 itens que avalia características ausentes na esquizofrenia, mas presentes naqueles com estado mental normal. Os itens são avaliados numa escala de 7 pontos, onde 1 = ausente e 7 = extremo, para uma pontuação máxima de 49 para cada escala. A subescala Geral é uma escala de 16 itens que avalia a gravidade geral da esquizofrenia e o risco de agressão. Os itens são avaliados na mesma escala, com pontuação mínima de 16 e máxima de 112. As pontuações totais são calculadas somando as pontuações das subescalas, para uma pontuação mínima de 30 e uma pontuação máxima de 210. Pontuações mais altas indicam maior gravidade.
Semana 12
Proporção de participantes com pelo menos 20% ou 50% de melhoria na pontuação total do PANSS até a semana 12
Prazo: Semanas 4, 8 e 12
A PANSS é uma escala de classificação de 30 itens que avalia sintomas positivos, negativos e outros sintomas em pacientes com esquizofrenia. A subescala Positiva é uma escala de 7 itens que avalia características da esquizofrenia que não estão presentes em um estado mental normal. A subescala Negativa é uma escala de 7 itens que avalia características ausentes na esquizofrenia, mas presentes naqueles com estado mental normal. Os itens são avaliados numa escala de 7 pontos, onde 1 = ausente e 7 = extremo, para uma pontuação máxima de 49 para cada escala. A subescala Geral é uma escala de 16 itens que avalia a gravidade geral da esquizofrenia e o risco de agressão. Os itens são avaliados na mesma escala, com pontuação mínima de 16 e máxima de 112. As pontuações totais são calculadas somando as pontuações das subescalas, para uma pontuação mínima de 30 e uma pontuação máxima de 210. Pontuações mais altas indicam maior gravidade.
Semanas 4, 8 e 12
CGI-S até a semana 12
Prazo: Até a semana 12
O CGI-S mede a gravidade global da doença num determinado momento utilizando uma escala de 7 pontos, onde 1 = sem sintomas e 7 = sintomas muito graves.
Até a semana 12
CGI-I até a semana 12
Prazo: Até a semana 12
O CGI-I mede a mudança do estado inicial em visitas subsequentes utilizando uma escala de 7 pontos, onde 1 = melhorou muito e 7 = muito pior.
Até a semana 12
Participantes prontos para alta, desde a primeira ingestão de tratamento randomizado até a prontidão para alta, conforme avaliado pelo Questionário de prontidão para alta (RDQ) no tratamento de 4 semanas
Prazo: após 4 semanas de tratamento
O RDQ é uma ferramenta usada para avaliar pacientes internados com esquizofrenia quanto à sua preparação para alta do tratamento hospitalar. É composto por cinco itens que avaliam a tendência suicida/homicídio, o controle da agressividade/impulsividade, as atividades da vida diária, a ingestão de medicamentos e os delírios/alucinações que interferem no funcionamento e no estado global. Um item adicional examina o estado clínico geral do paciente e a questão final avalia a prontidão para alta. Os valores informados são a proporção (expressa em percentual) de participantes de cada grupo de análise considerados prontos para alta de acordo com o RDQ.
após 4 semanas de tratamento
Concentração Plasmática de RO6889450
Prazo: Dia 7 - Dia 336
Dia 7 - Dia 336

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

21 de junho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

21 de junho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de agosto de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de agosto de 2020

Primeira postagem (Real)

13 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

10 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BP41743

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais de pacientes por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org). Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/). Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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