人类癌症中生物物理基质特性的表征：迈向个性化计算肿瘤学 (DCE-MRI)
2024年2月26日 更新者：University Hospital, Ghent
实体瘤中的药物输送，无论是全身给药还是局部给药，都会受到间质液压力 (IFP) 升高的阻碍。
基质靶向疗法正在积极开发中，旨在增强全身或局部给药后的药物转运。
迄今为止，尚无临床方法可用于量化肿瘤生物物理特性（包括 IFP）。
研究人员的目标是结合使用动态对比增强 MRI 和计算流体模型 (CFD) 来测量胰腺癌患者和卵巢或结肠腹膜癌病 (PC) 患者的间质 IFP。
计算数据将与铂化合物静脉内（胰腺）或腹膜内（卵巢/结肠 PC）给药后的治疗反应、铂药物渗透和侵入性测量的生物物理参数相关联。
这将是针对这一重要主题的第一项深入临床研究，并可能为开发旨在针对肿瘤间质的生物物理环境以增强癌症药物递送的基于个性化计算的治疗方法铺平道路。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
44
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Gent、比利时、9000
- 招聘中
- Ghent University Hospital
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接触：
- Wim Ceelen
- 电话号码：+32(0)93326251
- 邮箱：wim.ceelen@ugent.be
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副研究员：
- Sarah Cosyns
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Ghent、比利时、9000
- 招聘中
- Ghent University Hospital
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接触：
- Wim Ceelen
- 电话号码：+32(0)93326251
- 邮箱：wim.ceelen@ugent.be
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接触：
- Sarah Cosyns
- 电话号码：+32(0)93321562
- 邮箱：sarah.cosyns@ugent.be
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 非囊性腺癌患者由于边缘可切除性而需要新辅助化疗（任何）的胰腺
- 计划进行减瘤和 HIPEC 的 IIIC 或 IVA 期卵巢癌患者。
- 计划进行减瘤和 HIPEC 的 IIIC 或 IVA 期结直肠癌患者
排除标准：
- 年龄 <18 岁
- 研究期间怀孕或疑似避孕不当
- 临床可检测的腹水
- 肠或尿路梗阻
- 肝脏和/或腹外转移性疾病
- 肾功能受损（血清肌酐 > 1.5mg/dl 或计算的 GFR (CKD-EPI) < 60mL/min/1.73 m²）
- 肝功能受损（血清总胆红素 > 1.5 mg/dl，已知的吉尔伯特病除外）
- 血小板计数 < 100.000/µl
- 血红蛋白 < 9g/dl
- 中性粒细胞 < 1.500/ml
- 不可切除或转移性疾病
对比增强 MRI 的禁忌症
- 已知对基于钆的造影剂过敏或不耐受
- 严重的幽闭恐惧症
- 患有金属异物（起搏器、神经刺激器、椎弓根螺钉、脑动脉瘤夹……）的患者可能会在强磁场中脱落
- 体弱和身体不适的患者（Karnofsky 指数 < 60% 和 WHO 绩效评分 3 或 4）
- 预计寿命 < 12 个月
- 如果是卵巢癌/结肠癌：CT 扫描无明显腹膜转移
- 急性或慢性胰腺炎
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：磁共振成像
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患者在接受细胞减灭术之前将接受 MR 扫描。 如果进行新辅助化疗，则计划在新辅助化疗开始前进行额外的 MR 扫描。 在手术期间，将采集组织样本进行间质流体压力 (IFP) 测量、免疫组织化学 (IHC) 和生物物理特性（粘弹性和水力传导率）的表征。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤组织的生物物理特性 - 测量杨氏模量以评估粘弹性
大体时间：手术后最多 1 周
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将直径为 5 mm 的平头圆柱形压痕尖端连接到称重传感器以压痕样品。
初始接触后，控制算法将驱动尖端以恒定速度 (1 mm/s) 将给定深度（样品高度的 30%）压入测试材料。
达到规定深度后，压痕尖端的位置将固定在该值一段给定的时间（300 秒），以开始应力松弛过程。
单位：Pa=kg·m-1·s-2
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手术后最多 1 周
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肿瘤组织的生物物理特性 - 水力传导率的测量
大体时间：手术后最多 1 周
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样品的水力传导率将通过检测由于封闭系统中的静水压力梯度而通过样品的流体交换量来测量。 该系统包括放置在 2 通道 EasyMount 支架（Physiologic Instruments, Inc.；圣地亚哥，CA）中的两个 EasyMount Ussing 扩散室、压力容器（注射器）和用于测量液体交换的气泡跟踪器装置。 标称水力传导率 (K') 将通过以下公式计算： K'=〖(d/D)〗^2 L/ρgh Δx/Δt 其中L和D为组织厚度和组织面积（界面），d为玻璃管直径，ρ为液体密度，h为液柱高度，g 为重力加速度，x 为气泡位移，t 为时间。 |
手术后最多 1 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CFD建模
大体时间：手术后长达 12 个月
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开发和验证计算流体动力学 (CFD) 模型，以根据动态对比增强 (DCE)-MRI 数据计算间质流体压力。
这种方法基于达西定律 (v=-K∇P)，其中 v 是速度，∇P 是压力梯度。
肿瘤外缘的边界条件将设置为等于 DCE-MRI 期间计算的对流流出速度值 (v)。
水力传导率值 (K) 将基于组织样本测量值。
其他操作参数，例如流体特性（例如
间质液的粘度）将基于文献值。
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手术后长达 12 个月
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Pt渗透的测量
大体时间：手术后长达 24 个月
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定量激光消融-ICP-MS 将用于分析在 IP 给药期间留在原位但在手术完成后切除的腹膜转移瘤中的铂渗透/分布。
像素强度将被双线性插值，Pt 穿透深度设置为最大强度值的 50%。
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手术后长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月11日
初级完成 (估计的)
2025年12月31日
研究完成 (估计的)
2025年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年7月31日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月10日
首次发布 (实际的)
2020年8月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月26日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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