Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Karakterisering av biofysiska stromala egenskaper i mänsklig cancer: Mot personlig beräkningsonkologi (DCE-MRI)

26 februari 2024 uppdaterad av: University Hospital, Ghent
Läkemedelstillförsel i solida tumörer, vare sig det administreras systemiskt eller lokalt, hindras av ett förhöjt interstitiellt vätsketryck (IFP). Stromal targeting-terapier är under aktiv utveckling, som syftar till att förbättra läkemedelstransporten efter systemisk eller lokoregional leverans. Hittills finns inga kliniska metoder tillgängliga för att kvantifiera tumörens biofysiska egenskaper (inklusive IFP). Utredarna strävar efter att använda en kombination av dynamisk kontrastförstärkt MRI och beräkningsvätskemodellering (CFD) för att mäta stromal IFP hos patienter med pankreascancer och hos patienter med ovarie- eller kolonperitoneal karcinomatos (PC). Beräkningsdata kommer att korreleras med terapisvar, platinaläkemedelspenetration och invasivt uppmätta biofysikaliska parametrar efter intravenös (pankreas) eller intraperitoneal (ovarie/kolon PC) administrering av en platinaförening. Detta skulle vara den första djupgående kliniska studien som tar upp detta viktiga ämne och kan bana väg för att utveckla personliga beräkningsbaserade behandlingsmetoder som syftar till att rikta in sig på den biofysiska miljön för tumörstroman för att förbättra läkemedelsleveransen mot cancer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

44

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Rekrytering
        • Ghent University Hospital
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Sarah Cosyns
      • Ghent, Belgien, 9000

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med icke-cystiskt adenokarcinom i bukspottkörteln som kräver neoadjuvant kemoterapi (vilken som helst) på grund av borderline resectability
  • Patienter med stadium IIIC eller IVA äggstockscancer planerade för debulking och HIPEC.
  • Patienter med stadium IIIC eller IVA kolorektal cancer planeras för debulking och HIPEC

Exklusions kriterier:

  • Ålder <18 år
  • Graviditet eller misstänkt otillräcklig preventivmedel under studieperioden
  • Kliniskt detekterbar ascites
  • Obstruktion i tarm eller urinvägar
  • Lever och/eller extraabdominal metastaserande sjukdom
  • Nedsatt njurfunktion (serumkreatinin > 1,5 mg/dl eller beräknad GFR (CKD-EPI) < 60 ml/min/1,73 m²)
  • Nedsatt leverfunktion (totalt serumbilirubin > 1,5 mg/dl, förutom känd Gilberts sjukdom)
  • Trombocytantal < 100 000/µl
  • Hemoglobin < 9g/dl
  • Neutrofila granulocyter < 1.500/ml
  • Irresecerbar eller metastaserande sjukdom

  • Kontraindikation för kontrastförstärkt MRT

    • Känd allergi eller intolerans mot Gadoliniumbaserade kontrastmedel
    • Svår klaustrofobi
    • Patienter med metalliska främmande kroppar (pacemaker, neurostimulator, pedikelskruv, cerebrala aneurysmklämmor...) som kan lossna i ett starkt magnetfält
  • Sköra och medicinskt olämpliga patienter (Karnofsky-index < 60 % och WHO prestationspoäng 3 eller 4)
  • Beräknad livslängd < 12 månader
  • Vid äggstockscancer/tjocktarmscancer: ingen synlig peritonealmetastas vid datortomografi
  • Akut eller kronisk pankreatit

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: DCE-MRI
Procedur: MRI

Patienterna kommer att genomgå en MR-skanning innan de genomgår cytoreduktiv kirurgi. Om neoadjuvant kemoterapi ges planeras en extra MR-undersökning innan den neoadjuvanta kemoterapin påbörjas.

Under operationen kommer vävnadsprover att tas för mätning av interstitiellt vätsketryck (IFP), immunhistokemi (IHC) och karakterisering av biofysiska egenskaper (viskoelastiska egenskaper och hydraulisk konduktivitet).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biofysiska egenskaper hos tumörvävnaden - mätning av Young-modul för att bedöma viskoelasticitet
Tidsram: upp till 1 vecka efter operationen
En cylindrisk fördjupningsspets med platt ände, med 5 mm diameter, kommer att fästas på en lastcell för att göra indrag i provet. Efter den första kontakten kommer kontrollalgoritmen att driva spetsen till att dra in ett givet djup (30 % av provets höjd) i testmaterialet med en konstant hastighet (1 mm/s). Efter att ha nått det föreskrivna djupet kommer positionen för fördjupningsspetsen att fixeras till detta värde under en given tidsperiod (300 s) för att starta spänningsavslappningsprocessen. Enheter: Pa = kg m-1 s-2
upp till 1 vecka efter operationen
Biofysiska egenskaper hos tumörvävnaden - mätning av hydraulisk konduktivitet
Tidsram: upp till 1 vecka efter operationen

Den hydrauliska konduktiviteten hos prover kommer att mätas genom att detektera mängden vätskeutbyte genom provet på grund av en hydrostatisk tryckgradient i ett slutet system. Systemet inkluderar två EasyMount Ussing-diffusionskammare placerade i ett 2-kanals EasyMount-stativ (Physiologic Instruments, Inc.; San Diego, CA), tryckbehållare (sprutor) och en bubbelspårningsanordning för att mäta vätskeutbytet.

Den nominella hydrauliska konduktiviteten (K') kommer att beräknas genom:

K'=〖(d/D)〗^2 L/ρgh ∆x/∆t Där L och D är vävnadstjockleken och vävnadsarean (gränssnitt), d är glasrörets diameter, ρ är vätskedensiteten, h är vätskekolonnens höjd, g är gravitationsaccelerationen, x är bubbelförskjutning och t är tid.
upp till 1 vecka efter operationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CFD-modellering
Tidsram: upp till 12 månader efter operationen
Utveckla och validera en CFD-modell (Computational Fluid Dynamics) för att beräkna interstitiellt vätsketryck baserat på dynamisk kontrastförstärkt (DCE)-MRI-data. Detta tillvägagångssätt är baserat på Darcys lag (v=-K∇P) med v hastigheten och ∇P tryckgradienten. Gränsvillkoret vid den yttre kanten av tumören kommer att ställas in för att vara lika med värdena för konvektiv utflödeshastighet (v), beräknade under DCE-MRI. Hydrauliska konduktivitetsvärden (K) kommer att baseras på vävnadsprovets mätningar. Andra driftsparametrar såsom vätskeegenskaperna (t.ex. viskositeten hos interstitiell vätska) kommer att baseras på litteraturvärden.
upp till 12 månader efter operationen
Mätning av Pt-penetration
Tidsram: upp till 24 månader efter operationen
Kvantitativ laserablation-ICP-MS kommer att användas för att analysera platinapenetration/-distribution i peritoneala metastaser som lämnas in situ under IP-läkemedelsleverans men resekeras efter avslutad procedure. Pixelintensiteterna kommer att interpoleras bilineärt och Pt-penetrationsdjupet sätts till 50 % av de maximala intensitetsvärdena.
upp till 24 månader efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 oktober 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

13 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EC/2019/1330 (BC-06058)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Äggstockscancer

Kliniska prövningar på MRI

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera