Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Karakterisering av biofysiske stromale egenskaper i menneskelig kreft: Mot persontilpasset beregningsonkologi (DCE-MRI)

26. februar 2024 oppdatert av: University Hospital, Ghent
Medikamentlevering i solide svulster, enten det administreres systemisk eller lokalt, hindres av et forhøyet interstitielt væsketrykk (IFP). Stromale målrettede terapier er i aktiv utvikling, med sikte på å forbedre medikamenttransport etter systemisk eller lokoregional levering. Til dags dato er ingen kliniske metoder tilgjengelige for å kvantifisere tumorbiofysiske egenskaper (inkludert IFP). Etterforskerne tar sikte på å bruke en kombinasjon av dynamisk kontrastforsterket MR og beregningsvæskemodellering (CFD) for å måle stromal IFP hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen og hos pasienter med ovarie- eller colonic peritoneal carcinomatosis (PC). Beregningsdata vil være korrelert med terapirespons, platinamedikamentpenetrasjon og invasivt målte biofysiske parametere etter intravenøs (pankreas) eller intraperitoneal (ovarian/colon PC) administrering av en platinaforbindelse. Dette ville være den første dyptgående kliniske studien som tar for seg dette viktige emnet, og kan bane vei for å utvikle personlige beregningsbaserte behandlingstilnærminger rettet mot å målrette det biofysiske miljøet til tumorstroma for å forbedre krefttilførselen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

44

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Rekruttering
        • Ghent University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Sarah Cosyns
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Rekruttering
        • Ghent University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med ikke-cystisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen som krever neoadjuvant kjemoterapi (hvilken som helst) på grunn av borderline resektabilitet
  • Pasienter med stadium IIIC eller IVA eggstokkreft planlegges for debulking og HIPEC.
  • Pasienter med stadium IIIC eller IVA kolorektal kreft planlegges for debulking og HIPEC

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 år
  • Graviditet eller mistanke om utilstrekkelig prevensjon under studieperioden
  • Klinisk påvisbar ascites
  • Obstruksjon av tarm eller urinveier
  • Hepatisk og/eller ekstraabdominal metastatisk sykdom
  • Nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin > 1,5 mg/dl eller beregnet GFR (CKD-EPI) < 60 ml/min/1,73 m²)
  • Nedsatt leverfunksjon (serum totalt bilirubin > 1,5 mg/dl, bortsett fra kjent Gilberts sykdom)
  • Blodplateantall < 100.000/µl
  • Hemoglobin < 9g/dl
  • Nøytrofile granulocytter < 1.500/ml
  • Uopprettelig eller metastatisk sykdom

  • Kontraindikasjon for kontrastforsterket MR

    • Kjent allergi eller intoleranse mot Gadoliniumbaserte kontrastmidler
    • Alvorlig klaustrofobi
    • Pasienter med metalliske fremmedlegemer (pacemaker, nevrostimulator, pedicle skrue, cerebral aneurisme clips ...) som kan løsne i et sterkt magnetfelt
  • Skrøpelige og medisinsk uegnede pasienter (Karnofsky-indeks < 60 % og WHO ytelsesscore 3 eller 4)
  • Estimert forventet levealder < 12 måneder
  • Ved ovarie-/tykktarmskreft: ingen synlig peritoneal metastase ved CT-skanning
  • Akutt eller kronisk pankreatitt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DCE-MRI
Fremgangsmåte: MR

Pasienter vil gjennomgå en MR-skanning før de gjennomgår cytoreduktiv kirurgi. Dersom neoadjuvant kjemoterapi gis, planlegges en ekstra MR-skanning før oppstart av neoadjuvant kjemoterapi.

Under operasjonen vil det bli tatt vevsprøver for måling av interstitiell væsketrykk (IFP), immunhistokjemi (IHC) og karakterisering av biofysiske egenskaper (viskoelastiske egenskaper og hydraulisk ledningsevne).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biofysiske egenskaper til tumorvevet - måling av Young-modul for å vurdere viskoelastisitet
Tidsramme: opptil 1 uke etter operasjonen
En flatende sylindrisk fordypningsspiss, med 5 mm diameter, vil festes til en belastningscelle for å rykke inn prøven. Etter den første kontakten vil kontrollalgoritmen drive spissen til å rykke inn en gitt dybde (30 % av prøvens høyde) inn i testmaterialet med konstant hastighet (1 mm/s). Etter å ha nådd den foreskrevne dybden, vil posisjonen til innrykkspissen bli fikset til denne verdien i en gitt tidsperiode (300 s) for å starte stressavspenningsprosessen. Enheter: Pa = kg m-1 s-2
opptil 1 uke etter operasjonen
Biofysiske egenskaper til tumorvevet - måling av hydraulisk ledningsevne
Tidsramme: opptil 1 uke etter operasjonen

Den hydrauliske ledningsevnen til prøvene vil bli målt ved å detektere mengden væskeutveksling gjennom prøven på grunn av en hydrostatisk trykkgradient i et lukket system. Systemet inkluderer to EasyMount Ussing diffusjonskamre plassert i et 2-kanals EasyMount stativ (Physiologic Instruments, Inc.; San Diego, CA), trykkreservoarer (sprøyter) og en boblesporingsenhet for måling av væskeutvekslingen.

Den nominelle hydrauliske ledningsevnen (K') vil bli beregnet ved:

K'=〖(d/D)〗^2 L/ρgh ∆x/∆t Der L og D er vevstykkelsen og vevsarealet (grensesnitt), d er glassrørets diameter, ρ er væsketettheten, h er væskesøylens høyde, g er gravitasjonsakselerasjonen, x er bobleforskyvning og t er tid.
opptil 1 uke etter operasjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CFD-modellering
Tidsramme: opptil 12 måneder etter operasjonen
Utvikle og validere en beregningsbasert fluiddynamikk-modell (CFD) for å beregne interstitielt væsketrykk basert på dynamisk kontrastforsterket (DCE)-MRI-data. Denne tilnærmingen er basert på Darcys lov (v=-K∇P) med v hastigheten og ∇P trykkgradienten. Grensebetingelsen ved ytterkanten av svulsten vil bli satt til å være lik de konvektive utstrømningshastighetsverdiene (v), som beregnet under DCE-MRI. Hydrauliske konduktivitetsverdier (K) vil være basert på vevsprøvemålingene. Andre operasjonelle parametere som væskeegenskapene (f.eks. viskositeten til interstitiell væske) vil være basert på litteraturverdier.
opptil 12 måneder etter operasjonen
Måling av Pt-penetrasjon
Tidsramme: opptil 24 måneder etter operasjonen
Kvantitativ laserablasjon-ICP-MS vil bli brukt til å analysere platinapenetrasjon/distribusjon i peritoneale metastaser som er igjen in situ under IP-legemiddellevering, men reseksjonert etter fullført prosedyre. Pikselintensitetene vil bli bilineært interpolert og Pt-penetrasjonsdybden satt til 50 % av de maksimale intensitetsverdiene.
opptil 24 måneder etter operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. oktober 2019

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

13. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EC/2019/1330 (BC-06058)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere