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Caractérisation des propriétés biophysiques du stroma dans le cancer humain : vers une oncologie computationnelle personnalisée (DCE-MRI)

26 février 2024 mis à jour par: University Hospital, Ghent
L'administration de médicaments dans les tumeurs solides, qu'elles soient administrées par voie systémique ou locorégionale, est entravée par une pression élevée du liquide interstitiel (PFI). Les thérapies de ciblage stromal sont en développement actif, visant à améliorer le transport des médicaments après administration systémique ou locorégionale. À ce jour, aucune méthode clinique n'est disponible pour quantifier les propriétés biophysiques des tumeurs (y compris l'IFP). Les chercheurs visent à utiliser une combinaison d'IRM à contraste dynamique et de modélisation des fluides computationnelle (CFD) pour mesurer l'IFP stromale chez les patients atteints de cancer du pancréas et chez les patients atteints de carcinomatose péritonéale (PC) ovarienne ou colique. Les données informatiques seront corrélées avec la réponse thérapeutique, la pénétration du médicament à base de platine et les paramètres biophysiques mesurés de manière invasive après l'administration intraveineuse (pancréas) ou intrapéritonéale (PC ovarien/colique) d'un composé de platine. Il s'agirait de la première étude clinique approfondie portant sur ce sujet important et pourrait ouvrir la voie au développement d'approches thérapeutiques personnalisées basées sur le calcul visant à cibler l'environnement biophysique du stroma tumoral afin d'améliorer l'administration de médicaments anticancéreux.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

44

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Gent, Belgique, 9000
        • Recrutement
        • Ghent University Hospital
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Sarah Cosyns
      • Ghent, Belgique, 9000
        • Recrutement
        • Ghent University Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'un adénocarcinome non kystique du pancréas nécessitant une chimiothérapie néoadjuvante (toute) en raison d'une résécabilité limite
  • Patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade IIIC ou IVA devant subir un debulking et une HIPEC.
  • Patients atteints d'un cancer colorectal de stade IIIC ou IVA devant bénéficier d'un debulking et d'une HIPEC

Critère d'exclusion:

  • Âge <18 ans
  • Grossesse ou suspicion de contraception inadéquate pendant la période d'étude
  • Ascite cliniquement détectable
  • Obstruction intestinale ou urinaire
  • Maladie métastatique hépatique et/ou extra-abdominale
  • Insuffisance rénale (créatinine sérique > 1,5 mg/dl ou DFG calculé (CKD-EPI) < 60 ml/min/1,73 m²)
  • Insuffisance hépatique (bilirubine sérique totale > 1,5 mg/dl, sauf en cas de maladie de Gilbert connue)
  • Numération plaquettaire < 100.000/µl
  • Hémoglobine < 9g/dl
  • Granulocytes neutrophiles < 1.500/ml
  • Maladie irrésécable ou métastatique

  • Contre-indication à l'IRM avec injection de contraste

    • Allergie ou intolérance connue aux produits de contraste à base de gadolinium
    • Claustrophobie sévère
    • Patients porteurs de corps étrangers métalliques (pacemaker, neurostimulateur, vis pédiculaire, clips anévrysme cérébral…) pouvant se déloger dans un fort champ magnétique
  • Patients fragiles et médicalement inaptes (indice de Karnofsky < 60% et score de performance OMS 3 ou 4)
  • Espérance de vie estimée < 12 mois
  • En cas de cancer de l'ovaire/du côlon : pas de métastase péritonéale visible au scanner
  • Pancréatite aiguë ou chronique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DCE-IRM
Procédure: IRM

Les patients subiront une IRM avant de subir une chirurgie de cytoréduction. Si une chimiothérapie néoadjuvante est administrée, une IRM supplémentaire est prévue avant le début de la chimiothérapie néoadjuvante.

Pendant la chirurgie, des échantillons de tissus seront prélevés pour la mesure de la pression du fluide interstitiel (IFP), l'immunohistochimie (IHC) et la caractérisation des propriétés biophysiques (propriétés viscoélastiques et conductivité hydraulique).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Propriétés biophysiques du tissu tumoral - mesure du module de Young pour évaluer la viscoélasticité
Délai: jusqu'à 1 semaine après la chirurgie
Une pointe d'indentation cylindrique à bout plat, d'un diamètre de 5 mm, sera fixée à une cellule de charge pour indenter l'échantillon. Après le contact initial, l'algorithme de contrôle amènera la pointe à enfoncer une profondeur donnée (30 % de la hauteur de l'échantillon) dans le matériau d'essai à une vitesse constante (1 mm/s). Après avoir atteint la profondeur prescrite, la position de la pointe d'indentation sera fixée à cette valeur pendant une durée donnée (300 s) afin de démarrer le processus de relaxation des contraintes. Unités : Pa = kg m-1 s-2
jusqu'à 1 semaine après la chirurgie
Propriétés biophysiques du tissu tumoral - mesure de la conductivité hydraulique
Délai: jusqu'à 1 semaine après la chirurgie

La conductivité hydraulique des échantillons sera mesurée en détectant la quantité d'échange de fluide à travers l'échantillon en raison d'un gradient de pression hydrostatique dans un système fermé. Le système comprend deux chambres de diffusion EasyMount Ussing placées dans un support EasyMount à 2 canaux (Physiologic Instruments, Inc.; San Diego, CA), des réservoirs de pression (seringues) et un dispositif de suivi des bulles pour mesurer l'échange de liquide.

La conductivité hydraulique nominale (K') sera calculée par :

K'=〖(d/D)〗^2 L/ρgh ∆x/∆t Où L et D sont l'épaisseur et la surface du tissu (interface), d est le diamètre du tube de verre, ρ est la densité du liquide, h est la hauteur de la colonne de liquide, g est l'accélération de la gravité, x est le déplacement de la bulle et t est le temps.
jusqu'à 1 semaine après la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modélisation CFD
Délai: jusqu'à 12 mois après la chirurgie
Développez et validez un modèle de dynamique des fluides computationnelle (CFD) pour calculer la pression du fluide interstitiel sur la base des données d'IRM à contraste dynamique amélioré (DCE). Cette approche est basée sur la loi de Darcy (v=-K∇P) avec v la vitesse et ∇P le gradient de pression. La condition limite au bord externe de la tumeur sera définie pour être égale aux valeurs de vitesse d'écoulement convectif (v), telles que calculées pendant DCE-MRI. Les valeurs de conductivité hydraulique (K) seront basées sur les mesures des échantillons de tissus. D'autres paramètres opérationnels tels que les propriétés du fluide (par ex. viscosité du liquide interstitiel) sera basé sur les valeurs de la littérature.
jusqu'à 12 mois après la chirurgie
Mesure de la pénétration du Pt
Délai: jusqu'à 24 mois après la chirurgie
L'ablation laser quantitative-ICP-MS sera utilisée pour analyser la pénétration/distribution du platine dans les métastases péritonéales qui sont laissées in situ pendant l'administration du médicament IP mais réséquées après la fin de la procédure. Les intensités de pixel seront interpolées bilinéairement et la profondeur de pénétration Pt fixée à 50 % des valeurs d'intensité maximales.
jusqu'à 24 mois après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Ghent

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 octobre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2020

Première publication (Réel)

13 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EC/2019/1330 (BC-06058)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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