Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Karakterisering van biofysische stromale eigenschappen bij menselijke kanker: op weg naar gepersonaliseerde computationele oncologie (DCE-MRI)

26 februari 2024 bijgewerkt door: University Hospital, Ghent
Geneesmiddelafgifte in solide tumoren, of het nu systemisch of locoregionaal wordt toegediend, wordt gehinderd door een verhoogde interstitiële vloeistofdruk (IFP). Stromale targeting-therapieën zijn in actieve ontwikkeling, gericht op het verbeteren van het transport van geneesmiddelen na systemische of locoregionale toediening. Tot op heden zijn er geen klinische methoden beschikbaar om de biofysische eigenschappen van tumoren (inclusief IFP) te kwantificeren. De onderzoekers streven naar een combinatie van dynamische contrastversterkte MRI en computational fluid modeling (CFD) om stromale IFP te meten bij patiënten met alvleesklierkanker en bij patiënten met ovarium- of colonperitoneale carcinomatose (PC). Computationele gegevens zullen worden gecorreleerd met de therapierespons, de penetratie van platinageneesmiddelen en invasief gemeten biofysische parameters na intraveneuze (pancreas) of intraperitoneale (ovariële/colonische pc) toediening van een platinaverbinding. Dit zou de eerste diepgaande klinische studie zijn die dit belangrijke onderwerp behandelt, en zou de weg kunnen effenen voor de ontwikkeling van gepersonaliseerde, op computers gebaseerde behandelingsbenaderingen gericht op de biofysische omgeving van het tumor-stroma om de toediening van kankermedicijnen te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

44

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Gent, België, 9000
        • Werving
        • Ghent University Hospital
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Sarah Cosyns
      • Ghent, België, 9000

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met niet-cystisch adenocarcinoom van de pancreas die neoadjuvante chemotherapie (elk) nodig hebben vanwege borderline resectabiliteit
  • Patiënten met stadium IIIC of IVA eierstokkanker gepland voor debulking en HIPEC.
  • Patiënten met stadium IIIC of IVA darmkanker gepland voor debulking en HIPEC

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd <18 jaar
  • Zwangerschap of vermoede ontoereikende anticonceptie tijdens de studieperiode
  • Klinisch detecteerbare ascites
  • Obstructie van de darm of urinewegen
  • Hepatische en/of extra-abdominale metastatische ziekte
  • Verminderde nierfunctie (serumcreatinine > 1,5 mg/dl of berekende GFR (CKD-EPI) < 60 ml/min/1,73 m²)
  • Verminderde leverfunctie (serum totaal bilirubine > 1,5 mg/dl, behalve bekende ziekte van Gilbert)
  • Aantal bloedplaatjes < 100.000/µl
  • Hemoglobine < 9g/dl
  • Neutrofiele granulocyten < 1.500/ml
  • Irreseceerbare of gemetastaseerde ziekte

  • Contra-indicatie voor contrastversterkte MRI

    • Bekende allergie of intolerantie voor contrastmiddelen op basis van gadolinium
    • Ernstige claustrofobie
    • Patiënten met metalen vreemde voorwerpen (pacemaker, neurostimulator, pedikelschroef, cerebrale aneurysmaclips...) die kunnen losraken in een sterk magnetisch veld
  • Kwetsbare en medisch ongeschikte patiënten (Karnofsky-index < 60% en WHO Performance score 3 of 4)
  • Geschatte levensverwachting < 12 maanden
  • Bij eierstok-/darmkanker: geen zichtbare peritoneale metastase op CT-scan
  • Acute of chronische pancreatitis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: DCE-MRI
Procedure: MRI

Patiënten ondergaan een MR-scan voordat ze een cytoreductieve operatie ondergaan. Als neoadjuvante chemotherapie wordt toegediend, wordt voor aanvang van de neoadjuvante chemotherapie een extra MR-scan gepland.

Tijdens de operatie worden weefselmonsters genomen voor meting van de interstitiële vloeistofdruk (IFP), immunohistochemie (IHC) en karakterisering van biofysische eigenschappen (visco-elastische eigenschappen en hydraulische geleidbaarheid).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biofysische eigenschappen van het tumorweefsel - meting van de Young-modulus om de visco-elasticiteit te beoordelen
Tijdsspanne: tot 1 week na de operatie
Een cilindrische inkepingstip met plat uiteinde, met een diameter van 5 mm, wordt bevestigd aan een loadcel om het monster in te drukken. Na het eerste contact zal het besturingsalgoritme de punt aandrijven om een ​​bepaalde diepte (30% van de hoogte van het monster) in het testmateriaal in te drukken met een constante snelheid (1 mm/s). Na het bereiken van de voorgeschreven diepte wordt de positie van de indentatietip gedurende een bepaalde tijd (300 s) op deze waarde gefixeerd om het spanningsrelaxatieproces te starten. Eenheden: Pa = kg m-1 s-2
tot 1 week na de operatie
Biofysische eigenschappen van het tumorweefsel - meting van hydraulische geleidbaarheid
Tijdsspanne: tot 1 week na de operatie

De hydraulische geleidbaarheid van monsters zal worden gemeten door de hoeveelheid vloeistofuitwisseling door het monster te detecteren als gevolg van een hydrostatische drukgradiënt in een gesloten systeem. Het systeem omvat twee EasyMount Ussing-diffusiekamers die zijn geplaatst in een 2-kanaals EasyMount-standaard (Physiologic Instruments, Inc.; San Diego, CA), drukreservoirs (spuiten) en een bellenvolgapparaat voor het meten van de vloeistofuitwisseling.

De nominale hydraulische geleidbaarheid (K') wordt berekend door:

K'=〖(d/D)〗^2 L/ρgh ∆x/∆t Hierin zijn L en D de weefseldikte en het weefseloppervlak (interface), d is de diameter van de glazen buis, ρ is de vloeistofdichtheid, h is de vloeistofkolomhoogte, g is de zwaartekrachtversnelling, x is bellenverplaatsing en t is tijd.
tot 1 week na de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CFD-modellering
Tijdsspanne: tot 12 maanden na de operatie
Ontwikkel en valideer een computational fluid dynamics (CFD)-model om de interstitiële vloeistofdruk te berekenen op basis van Dynamic Contrast Enhanced (DCE)-MRI-gegevens. Deze benadering is gebaseerd op de wet van Darcy (v=-K∇P) met v de snelheid en ∇P de drukgradiënt. De randvoorwaarde aan de buitenrand van de tumor zal gelijk worden gesteld aan de convectieve uitstroomsnelheidswaarden (v), zoals berekend tijdens DCE-MRI. Hydraulische geleidbaarheidswaarden (K) zullen worden gebaseerd op de metingen van het weefselmonster. Andere operationele parameters zoals de vloeistofeigenschappen (bijv. viscositeit van interstitiële vloeistof) zal gebaseerd zijn op literatuurwaarden.
tot 12 maanden na de operatie
Meting van Pt-penetratie
Tijdsspanne: tot 24 maanden na de operatie
Kwantitatieve laserablatie-ICP-MS zal worden gebruikt om de penetratie/distributie van platina te analyseren in peritoneale metastasen die in situ blijven tijdens IP-medicatietoediening, maar gereseceerd na voltooiing van de procedure. De pixelintensiteiten worden bilineair geïnterpoleerd en de Pt-penetratiediepte wordt ingesteld op 50% van de maximale intensiteitswaarden.
tot 24 maanden na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 oktober 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EC/2019/1330 (BC-06058)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Eierstokkanker

Klinische onderzoeken op MRI

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Canada

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren