Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A biofizikai stromatulajdonságok jellemzése az emberi rákban: a személyre szabott számítógépes onkológia felé (DCE-MRI)

2024. február 26. frissítette: University Hospital, Ghent
A szilárd daganatok gyógyszerbejutását, akár szisztémásan, akár lokoregionálisan alkalmazzák, gátolja a megnövekedett intersticiális folyadéknyomás (IFP). A stroma targeting terápiák aktív fejlesztés alatt állnak, célja a gyógyszertranszport fokozása szisztémás vagy lokoregionális bejuttatás után. A mai napig nem állnak rendelkezésre klinikai módszerek a tumor biofizikai tulajdonságainak (beleértve az IFP-t) számszerűsítésére. A kutatók célja a dinamikus kontraszttal javított MRI és a számítási folyadékmodellezés (CFD) kombinációjának alkalmazása a stromális IFP mérésére hasnyálmirigyrákos és petefészek- vagy vastagbél-peritoneális carcinomatosisban (PC) szenvedő betegeknél. A számítási adatok összefüggésbe hozhatók a terápiás válasszal, a platina hatóanyag-penetrációjával és az invazívan mért biofizikai paraméterekkel platinavegyület intravénás (hasnyálmirigy) vagy intraperitoneális (petefészek/vastagbél PC) beadása után. Ez lenne az első olyan mélyreható klinikai vizsgálat, amely ezzel a fontos témával foglalkozik, és megnyithatja az utat a személyre szabott számítási alapú kezelési megközelítések kidolgozásához, amelyek célja a daganatos sztróma biofizikai környezetének megcélzása a rákgyógyszerek szállításának javítása érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

44

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Gent, Belgium, 9000
        • Toborzás
        • Ghent University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Sarah Cosyns
      • Ghent, Belgium, 9000
        • Toborzás
        • Ghent University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Hasnyálmirigy nem cisztás adenokarcinómában szenvedő betegek, akik neoadjuváns kemoterápiát igényelnek (bármilyen) a határes reszekálhatóság miatt
  • IIIC vagy IVA stádiumú petefészekrákban szenvedő betegek, akiket debulkingra és HIPEC-re terveznek.
  • IIIC vagy IVA stádiumú vastag- és végbélrákban szenvedő betegek, akiket debulkingra és HIPEC-re terveztek

Kizárási kritériumok:

  • Életkor <18 év
  • Terhesség vagy nem megfelelő fogamzásgátlás gyanúja a vizsgálati időszakban
  • Klinikailag kimutatható ascites
  • Bél- vagy húgyúti elzáródás
  • Máj és/vagy hason kívüli metasztatikus betegség
  • Károsodott veseműködés (szérum kreatinin > 1,5 mg/dl vagy számított GFR (CKD-EPI) < 60 ml/perc/1,73 m²)
  • Károsodott májműködés (szérum összbilirubin > 1,5 mg/dl, kivéve az ismert Gilbert-kórt)
  • Thrombocytaszám < 100.000/µl
  • Hemoglobin < 9g/dl
  • A neutrofil granulociták < 1500/ml
  • Irreszekálható vagy áttétes betegség

  • Kontrasztanyagos MRI ellenjavallata

    • Ismert allergia vagy intolerancia gadolinium alapú kontrasztanyagokkal szemben
    • Súlyos klausztrofóbia
    • Fémes idegentesttel (pacemaker, neurostimulátor, pedikulacsavar, agyi aneurizma klipek stb.) szenvedő betegek, amelyek erős mágneses térben elmozdulhatnak
  • Gyenge és egészségügyileg alkalmatlan betegek (Karnofsky-index < 60% és a WHO teljesítménypontszáma 3 vagy 4)
  • Becsült élettartam < 12 hónap
  • Petefészek/vastagbélrák esetén: CT-vizsgálaton nincs látható peritoneális áttét
  • Akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: DCE-MRI
Eljárás: MRI

A citoreduktív műtét előtt a betegeket MR-vizsgálatnak vetik alá. Ha neoadjuváns kemoterápiát alkalmaznak, a neoadjuváns kemoterápia megkezdése előtt további MR-vizsgálatot terveznek.

A műtét során szövetmintákat vesznek az interstitiális folyadéknyomás (IFP) mérésére, immunhisztokémiára (IHC) és a biofizikai tulajdonságok (viszkoelasztikus tulajdonságok és hidraulikus vezetőképesség) jellemzésére.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A daganatszövet biofizikai tulajdonságai – Young-modulus mérése a viszkoelaszticitás felmérésére
Időkeret: legfeljebb 1 héttel a műtét után
Egy 5 mm átmérőjű lapos végű hengeres bemélyedést kell rögzíteni egy erőmérő cellához a minta bemélyedéséhez. A kezdeti érintkezés után a vezérlő algoritmus a hegyet állandó sebességgel (1 mm/s) egy adott mélységű (a minta magasságának 30%-a) bemélyedéshez hajtja a vizsgált anyagban. Az előírt mélység elérése után a bemélyedés hegyének helyzete ezen az értéken rögzítésre kerül adott időre (300 s), hogy elinduljon a feszültséglazítási folyamat. Mértékegységek: Pa = kg m-1 s-2
legfeljebb 1 héttel a műtét után
A daganatszövet biofizikai tulajdonságai - a hidraulikus vezetőképesség mérése
Időkeret: legfeljebb 1 héttel a műtét után

A minták hidraulikus vezetőképességét a hidrosztatikus nyomásgradiens miatt, zárt rendszerben a mintán keresztül történő folyadékcsere mennyiségének mérésével mérik. A rendszer két EasyMount Ussing diffúziós kamrát tartalmaz egy 2 csatornás EasyMount állványban (Physiologic Instruments, Inc.; San Diego, CA), nyomástartó tartályokat (fecskendőket) és egy buborékkövető eszközt a folyadékcsere mérésére.

A névleges hidraulikus vezetőképesség (K') kiszámítása a következőképpen történik:

K'=〖(d/D)〗^2 L/ρgh ∆x/∆t ahol L és D a szövet vastagsága és területe (interfész), d az üvegcső átmérője, ρ a folyadék sűrűsége, h a folyadékoszlop magassága, g a gravitációs gyorsulás, x a buborék elmozdulása és t az idő.
legfeljebb 1 héttel a műtét után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
CFD modellezés
Időkeret: legfeljebb 12 hónappal a műtét után
Fejlesszen ki és érvényesítsen egy számítási folyadékdinamikai (CFD) modellt a szövetközi folyadéknyomás kiszámításához a dinamikus kontrasztjavított (DCE)-MRI adatok alapján. Ez a megközelítés a Darcy-törvényen (v=-K∇P) alapul, ahol v a sebesség és ∇P a nyomásgradiens. A tumor külső szélén lévő határfeltételt úgy kell beállítani, hogy megegyezzen a DCE-MRI során számított konvektív kiáramlási sebesség értékeivel (v). A vízvezetési értékek (K) a szövetminta mérésein alapulnak. Egyéb működési paraméterek, mint például a folyadék tulajdonságai (pl. intersticiális folyadék viszkozitása) szakirodalmi értékeken fog alapulni.
legfeljebb 12 hónappal a műtét után
Pt penetráció mérése
Időkeret: legfeljebb 24 hónappal a műtét után
A kvantitatív lézeres abláció-ICP-MS segítségével a platina penetrációját/eloszlását elemezzük azokban a peritoneális metasztázisokban, amelyek az IP gyógyszeradagolás során in situ maradnak, de az eljárás befejezése után reszekálják. A pixelintenzitást bilineárisan interpoláljuk, és a Pt behatolási mélységet a maximális intenzitásértékek 50%-ára állítjuk be.
legfeljebb 24 hónappal a műtét után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Ghent

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. október 11.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. július 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 10.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 26.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EC/2019/1330 (BC-06058)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel