ヒト癌における生物物理学的間質特性の特徴付け: 個別化された計算腫瘍学に向けて (DCE-MRI)
2024年2月26日 更新者：University Hospital, Ghent
固形腫瘍における薬物送達は、全身または局所に投与されるかどうかにかかわらず、間質液圧 (IFP) の上昇によって妨げられます。
間質ターゲティング療法は、全身または局所領域送達後の薬物輸送を強化することを目的として、活発に開発されています。
今日まで、腫瘍の生物物理学的特性 (IFP を含む) を定量化するための臨床的方法はありません。
研究者らは、ダイナミック コントラスト強化 MRI と計算流体モデリング (CFD) の組み合わせを使用して、膵臓癌患者および卵巣または結腸の腹膜癌腫症 (PC) 患者の間質 IFP を測定することを目指しています。
計算データは、プラチナ化合物の静脈内 (膵臓) または腹腔内 (卵巣/結腸 PC) 投与後に、治療反応、プラチナ薬物浸透、および侵襲的に測定された生物物理学的パラメーターと相関します。
これは、この重要なトピックに対処する最初の詳細な臨床研究であり、がん薬物送達を強化するために、腫瘍間質の生物物理学的環境を標的とすることを目的とした、個別化された計算ベースの治療アプローチの開発への道を開く可能性があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
44
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Gent、ベルギー、9000
- 募集
- Ghent University Hospital
-
コンタクト：
- Wim Ceelen
- 電話番号：+32(0)93326251
- メール：wim.ceelen@ugent.be
-
副調査官：
- Sarah Cosyns
-
Ghent、ベルギー、9000
- 募集
- Ghent University Hospital
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コンタクト：
- Wim Ceelen
- 電話番号：+32(0)93326251
- メール：wim.ceelen@ugent.be
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コンタクト：
- Sarah Cosyns
- 電話番号：+32(0)93321562
- メール：sarah.cosyns@ugent.be
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -非嚢胞性腺癌の患者 膵臓は、境界切除可能性のためにネオアジュバント化学療法（いずれか）を必要とします
- -debulking および HIPEC が計画されているステージ IIIC または IVA の卵巣がん患者。
- -ステージ IIIC または IVA の結腸直腸癌患者で減量および HIPEC が予定されている
除外基準:
- 年齢 <18 歳
- 研究期間中の妊娠、または不十分な避妊の疑い
- 臨床的に検出可能な腹水
- 腸または尿路の閉塞
- -肝臓および/または腹部外転移性疾患
- -腎機能障害（血清クレアチニン> 1.5mg / dlまたは計算されたGFR（CKD-EPI）<60mL /分/ 1.73m²）
- -肝機能障害（血清総ビリルビン> 1.5 mg / dl、既知のギルバート病を除く）
- 血小板数 < 100.000/μl
- ヘモグロビン < 9g/dl
- 好中球顆粒球 < 1.500/ml
- 切除不能または転移性疾患
造影MRIの禁忌
- -ガドリニウムベースの造影剤に対する既知のアレルギーまたは不耐性
- 重度の閉所恐怖症
- 金属異物（ペースメーカー、神経刺激装置、椎弓根スクリュー、脳動脈瘤クリップなど）を持っている患者は、強い磁場で外れる可能性があります
- 虚弱で医学的に不適格な患者 (カルノフスキー指数 < 60% および WHO パフォーマンス スコア 3 または 4)
- 推定余命 < 12 か月
- 卵巣/結腸癌の場合: CTスキャンで目に見える腹膜転移がない
- 急性または慢性膵炎
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：DCE-MRI
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患者は、細胞減少手術を受ける前にMRスキャンを受けます。 ネオアジュバント化学療法が実施される場合、ネオアジュバント化学療法の開始前に追加の MR スキャンが計画されます。 手術中、間質液圧（IFP）測定、免疫組織化学（IHC）、および生物物理学的特性（粘弾性特性および透水係数）の特性評価のために組織サンプルが採取されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍組織の生物物理学的特性 - 粘弾性を評価するためのヤング率の測定
時間枠：手術後1週間まで
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直径 5 mm の平らな円筒形のインデント チップをロード セルに取り付けて、サンプルをインデントします。
最初の接触の後、制御アルゴリズムは、一定の速度 (1 mm/s) でテスト材料に特定の深さ (サンプルの高さの 30%) をインデントするように先端を駆動します。
所定の深さに達した後、応力緩和プロセスを開始するために、押し込み先端の位置は、所定の時間 (300 秒) の間、この値に固定されます。
単位：Pa＝kg・m-1・s-2
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手術後1週間まで
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腫瘍組織の生物物理学的特性 - 透水係数の測定
時間枠：手術後1週間まで
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サンプルの透水係数は、閉鎖システム内の静水圧勾配によるサンプルを介した流体交換の量を検出することによって測定されます。 このシステムには、2 チャンネルの EasyMount スタンド (Physiologic Instruments, Inc.; San Diego, CA) に配置された 2 つの EasyMount Ussing 拡散チャンバー、圧力リザーバー (シリンジ)、および液体交換を測定するためのバブル トラッカー デバイスが含まれます。 公称透水係数 (K') は次のように計算されます。 K'=〖(d/D)〗^2 L/ρgh Δx/Δt ここで、L と D は組織の厚さと組織の面積 (界面)、d はガラス管の直径、ρ は液体の密度、h は液柱の高さ、g は重力加速度、x は気泡の変位、t は時間です。 |
手術後1週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CFDモデリング
時間枠：手術後12ヶ月まで
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計算流体力学 (CFD) モデルを開発して検証し、動的造影 (DCE) MRI データに基づいて間質液圧を計算します。
このアプローチは、ダルシーの法則 (v=-K∇P) に基づいており、v は速度、∇P は圧力勾配です。
腫瘍の外縁の境界条件は、DCE-MRI 中に計算された対流流出速度値 (v) と等しくなるように設定されます。
透水係数の値 (K) は、組織サンプルの測定値に基づきます。
流体特性などのその他の操作パラメータ (例:
間質液の粘度）は、文献値に基づいています。
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手術後12ヶ月まで
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Pt浸透の測定
時間枠：手術後24ヶ月まで
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定量的レーザーアブレーション ICP-MS を使用して、IP 薬物送達中にその場に残されているが、手順の完了後に切除された腹膜転移におけるプラチナの浸透/分布を分析します。
ピクセル強度は双一次補間され、Pt 浸透深さは最大強度値の 50% に設定されます。
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手術後24ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年10月11日
一次修了 (推定)
2025年12月31日
研究の完了 (推定)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2020年7月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年8月10日
最初の投稿 (実際)
2020年8月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月26日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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