Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Характеристика биофизических свойств стромы при раке человека: на пути к персонализированной вычислительной онкологии (DCE-MRI)

26 февраля 2024 г. обновлено: University Hospital, Ghent
Доставке лекарств в солидные опухоли, независимо от того, вводятся ли они системно или местно, препятствует повышенное давление интерстициальной жидкости (IFP). Терапия, направленная на строму, находится в активной разработке, направленная на усиление транспорта лекарств после системной или местно-регионарной доставки. На сегодняшний день отсутствуют клинические методы количественной оценки биофизических свойств опухоли (включая ИФП). Исследователи стремятся использовать комбинацию МРТ с динамическим контрастированием и компьютерного жидкостного моделирования (CFD) для измерения стромального IFP у пациентов с раком поджелудочной железы и у пациентов с карциноматозом яичников или толстой кишки. Расчетные данные будут коррелировать с реакцией на терапию, проникновением препарата платины и инвазивно измеренными биофизическими параметрами после внутривенного (поджелудочная железа) или внутрибрюшинного (яичник/толстокишечная ПК) введения соединения платины. Это будет первое углубленное клиническое исследование, посвященное этой важной теме, и оно может проложить путь к разработке персонализированных подходов к лечению на основе вычислений, направленных на воздействие на биофизическую среду стромы опухоли с целью улучшения доставки противораковых препаратов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

44

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Рекрутинг
        • Ghent University Hospital
        • Контакт:
          • Wim Ceelen
          • Номер телефона: +32(0)93326251
          • Электронная почта: wim.ceelen@ugent.be
        • Младший исследователь:
          • Sarah Cosyns
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Рекрутинг
        • Ghent University Hospital
        • Контакт:
          • Wim Ceelen
          • Номер телефона: +32(0)93326251
          • Электронная почта: wim.ceelen@ugent.be
        • Контакт:
          • Sarah Cosyns
          • Номер телефона: +32(0)93321562
          • Электронная почта: sarah.cosyns@ugent.be

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с некистозной аденокарциномой поджелудочной железы, нуждающиеся в неоадъювантной химиотерапии (любой) из-за пограничной резектабельности
  • Пациентам со стадией рака яичников IIIC или IVA планируется удаление опухоли и HIPEC.
  • Пациенты с колоректальным раком стадии IIIC или IVA, которым запланировано уменьшение объема и HIPEC

Критерий исключения:

  • Возраст <18 лет
  • Беременность или подозрение на неадекватную контрацепцию в период исследования
  • Клинически определяемый асцит
  • Непроходимость кишечника или мочевыводящих путей
  • Печеночные и/или экстраабдоминальные метастатические заболевания
  • Нарушение функции почек (креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл или расчетная СКФ (CKD-EPI) < 60 мл/мин/1,73 м²)
  • Нарушение функции печени (общий билирубин в сыворотке > 1,5 мг/дл, за исключением известной болезни Жильбера)
  • Количество тромбоцитов < 100 000/мкл
  • Гемоглобин < 9 г/дл
  • Нейтрофильные гранулоциты < 1500/мл
  • Неоперабельное или метастатическое заболевание

  • Противопоказания к МРТ с контрастным усилением

    • Известная аллергия или непереносимость контрастных веществ на основе гадолиния.
    • Тяжелая клаустрофобия
    • Пациенты с металлическими инородными телами (кардиостимулятор, нейростимулятор, транспедикулярный винт, зажимы аневризмы головного мозга…), которые могут сместиться в сильном магнитном поле.
  • Ослабленные и непригодные с медицинской точки зрения пациенты (индекс Карновского < 60% и балл ВОЗ 3 или 4)
  • Расчетная продолжительность жизни < 12 месяцев
  • В случае рака яичников/толстой кишки: отсутствие видимых перитонеальных метастазов на КТ
  • Острый или хронический панкреатит

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ДКЭ-МРТ
Процедура: МРТ

Перед циторедуктивной операцией пациенты проходят МРТ. Если назначается неоадъювантная химиотерапия, перед началом неоадъювантной химиотерапии планируется дополнительное МРТ.

Во время операции будут взяты образцы тканей для измерения давления интерстициальной жидкости (IFP), иммуногистохимии (IHC) и характеристики биофизических свойств (вязкоупругих свойств и гидравлической проводимости).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биофизические свойства опухолевой ткани - измерение модуля Юнга для оценки вязкоупругости
Временное ограничение: до 1 недели после операции
Цилиндрический наконечник для вдавливания с плоским концом диаметром 5 мм будет прикреплен к датчику нагрузки для вдавливания образца. После начального контакта алгоритм управления заставит наконечник вдавливать заданную глубину (30% высоты образца) в испытуемый материал с постоянной скоростью (1 мм/с). После достижения заданной глубины положение кончика вдавливания будет зафиксировано на этом значении в течение заданного времени (300 с), чтобы начать процесс релаксации напряжений. Единицы: Па = кг м-1 с-2
до 1 недели после операции
Биофизические свойства опухолевой ткани - измерение гидравлической проводимости
Временное ограничение: до 1 недели после операции

Гидравлическая проводимость образцов будет измеряться путем определения объема обмена жидкости через образец из-за градиента гидростатического давления в закрытой системе. Система включает в себя две диффузионные камеры EasyMount Ussing, размещенные на двухканальном штативе EasyMount (Physiologic Instruments, Inc.; Сан-Диего, Калифорния), резервуары под давлением (шприцы) и устройство отслеживания пузырьков для измерения жидкостного обмена.

Номинальная гидравлическая проводимость (K') будет рассчитываться по формуле:

K'=〖(d/D)〗^2 L/ρgh ∆x/∆t Где L и D — толщина ткани и площадь ткани (поверхность раздела), d — диаметр стеклянной трубки, ρ — плотность жидкости, h — высота столба жидкости, g — ускорение свободного падения, x — смещение пузырька, t — время.
до 1 недели после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
CFD-моделирование
Временное ограничение: до 12 месяцев после операции
Разработайте и проверьте модель вычислительной гидродинамики (CFD) для расчета внутритканевого давления жидкости на основе данных МРТ с динамическим контрастным усилением (DCE). Этот подход основан на законе Дарси (v=-K∇P), где v — скорость, а ∇P — градиент давления. Граничное условие на внешнем крае опухоли будет установлено равным значениям скорости конвективного оттока (v), рассчитанным во время DCE-MRI. Значения гидравлической проводимости (K) будут основаны на измерениях образца ткани. Другие рабочие параметры, такие как свойства жидкости (например, вязкость интерстициальной жидкости) будет основываться на литературных значениях.
до 12 месяцев после операции
Измерение проникновения Pt
Временное ограничение: до 24 месяцев после операции
Количественная лазерная абляция-ИСП-МС будет использоваться для анализа проникновения/распределения платины в перитонеальных метастазах, которые остаются на месте во время внутрибрюшинной доставки лекарственного средства, но удаляются после завершения процедуры. Интенсивность пикселей будет билинейно интерполирована, а глубина проникновения Pt будет установлена ​​на уровне 50% от максимальных значений интенсивности.
до 24 месяцев после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Ghent

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 октября 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EC/2019/1330 (BC-06058)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться