TOPAZ：Tucatinib 与 Pembrolizumab 和 TrastuZumab 联合治疗 HER2 阳性乳腺癌脑转移患者 (TOPAZ)
2022年6月28日 更新者：Reva Basho
TOPAZ：Tucatinib 与 Pembrolizumab 和 TrastuZumab 联合治疗 HER2 阳性乳腺癌脑转移患者的单臂、开放标签 1b/2 期研究
这是一项单臂、开放标签试验，旨在评估 tucatinib 联合派姆单抗和曲妥珠单抗治疗 HER2+ 乳腺癌脑转移 (BCBM) 的安全性和有效性。
将招募总共 33 名未经治疗或先前治疗和进展的 HER2+ BCBM 患者，不需要紧急中枢神经系统（ CNS ）定向治疗。
该研究将确定该组合中 tucatinib 的推荐剂量，并评估该组合在控制 HER2+ BCBM 患者中枢神经系统疾病方面的疗效。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁。
- ECOG 性能状态 0-2。
- HER2+（由 ASCO/CAP 临床实践指南定义）转移性乳腺癌。
- 未经治疗或先前治疗过的进展性中枢神经系统疾病。
- 可测量的 CNS 转移。
- 必须能够接受大脑 MRI。
- 足够的器官功能。
排除标准：
- 立即进行 CNS 导向治疗的任何指征。
- 全身性或复杂部分性发作史。
- 治疗医师认为由脑转移引起的任何其他神经系统进展表现。
- 软脑膜病。
- 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物进行过治疗。
- 先前使用图卡替尼治疗。
- 活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年中需要每天服用超过泼尼松 10 毫克或等效药物的全身治疗。
完整的包含/排除标准在协议中有详细说明。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：图卡替尼 + 派姆单抗 + 曲妥珠单抗
患者将在治疗期间接受 tucatinib 与 pembrolizumab 和曲妥珠单抗的联合治疗，直到进展、治疗不耐受或患者退出研究。
Tucatinib 和 pembrolizumab 作为实验用途给药，而曲妥珠单抗按标准用途给药。
预计患者将接受至少 12 周的治疗。
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Tucatinib 试验治疗的初始剂量为 300 毫克（分配为 2 x 150 毫克片剂），在治疗期间的每个 3 周周期的第 1-21 天，每天两次口服。
其他名称：
在治疗期间，每 3 周周期的第 1 天，每 3 周通过静脉输注给予派姆单抗试验治疗的初始剂量为 200 mg。
Pembrolizumab 最多给药 35 剂。
其他名称：
曲妥珠单抗试验治疗的初始剂量为 8 mg/kg，在第 1 个周期的第 1 天通过静脉内 (IV) 输注一次，并在每个 3 周周期的第 1 天每 3 周通过静脉输注 6 mg/kg，开始于治疗期间的第 2 周期。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24 周 CNS 疾病控制率 (DCR)
大体时间：24周
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经历客观肿瘤反应 [部分反应 (PR) 或完全反应 (CR)] 或稳定疾病的患者百分比，由研究者根据 RANO-BM 在协议指定的大脑 MRI 上读取进行评估。
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24周
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图卡替尼联合帕博利珠单抗和曲妥珠单抗的推荐剂量
大体时间：24周
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CNS 客观缓解率 (ORR)
大体时间：从基线到首次记录到进展或研究终止的日期。评估长达2年。
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根据 RANO-BM 标准确认 CR 或 PR 的参与者比例
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从基线到首次记录到进展或研究终止的日期。评估长达2年。
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全身ORR
大体时间：从基线到首次记录到进展或研究终止的日期。评估长达2年。
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根据 RECIST v.1.1 确认 CR 或 PR 的参与者比例
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从基线到首次记录到进展或研究终止的日期。评估长达2年。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从基线到第一次记录真实进展或症状恶化，或因任何原因死亡。评估长达2年。
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从注册之日到首次记录真实进展或症状恶化（定义见上文）或因任何原因死亡的日期。
最后一次已知存活且无进展的患者在最后一次评估的日期被审查。
PFS 将在 CNS 中进行系统评估。
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从基线到第一次记录真实进展或症状恶化，或因任何原因死亡。评估长达2年。
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总生存期（OS）
大体时间：从基线到死亡或 3 年，以先到者为准。
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从登记之日起至因任何原因死亡之日。
已知最后存活的患者在最后一次联系之日被删减。
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从基线到死亡或 3 年，以先到者为准。
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Tucatinib、pembrolizumab 和曲妥珠单抗联合给药的毒性特征
大体时间：从第一剂研究治疗药物到最后一剂研究治疗药物后 30 天。
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根据 CTCAE v.5 评估的不良事件数量。
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从第一剂研究治疗药物到最后一剂研究治疗药物后 30 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Reva Basho, MD、Cedars-Sinai Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年6月1日
初级完成 (预期的)
2024年6月1日
研究完成 (预期的)
2024年6月1日
研究注册日期
首次提交
2020年7月28日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月12日
首次发布 (实际的)
2020年8月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月28日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
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