TOPAZ: Tukatinib pembrolizumabbal és TrastuZumabbal kombinálva HER2-pozitív emlőrákos agyi áttétek esetén (TOPAZ)
2022. június 28. frissítette: Reva Basho
TOPAZ: Egykarú, nyílt, 1b/2. fázisú vizsgálat a tucatinibről pembrolizumabbal és trastuZumabbal kombinációban HER2-pozitív emlőrákos agyi áttétekben szenvedő betegeknél
Ez egy egykarú, nyílt elrendezésű vizsgálat a tucatinib pembrolizumabbal és trastuzumabbal kombinált biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére a HER2+ mellrák agyi metasztázisainak (BCBM) kezelésére.
Összesen 33 kezeletlen vagy korábban kezelt, előrehaladó HER2+ BCBM-ben szenvedő, sürgős központi idegrendszeri (CNS) irányítást nem igénylő beteget vesznek fel.
A vizsgálat meghatározza a tucatinib ajánlott adagját ebben a kombinációban, és felméri ennek a kombinációnak a hatékonyságát a központi idegrendszeri betegségek kezelésében HER2+ BCBM-ben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥18 év.
- ECOG teljesítmény állapota 0-2.
- HER2+ (az ASCO/CAP klinikai gyakorlati irányelve szerint) áttétes emlőrák.
- Kezeletlen vagy korábban kezelt és előrehaladó központi idegrendszeri betegség.
- Mérhető központi idegrendszeri metasztázisok.
- Képesnek kell lennie az agy MRI-jének elvégzésére.
- Megfelelő szervműködés.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen javallat azonnali központi idegrendszeri kezelésre.
- Generalizált vagy összetett részleges rohamok anamnézisében.
- A neurológiai progresszió bármely egyéb megnyilvánulása, amely a kezelőorvos véleménye szerint agyi áttétek következménye.
- Leptomeningealis betegség.
- Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejtreceptorra irányuló szerrel.
- Előzetes tucatinib terápia.
- Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben napi 10 mg vagy azzal egyenértékű prednizont meghaladó szisztémás kezelést igényelt.
A teljes felvételi/kizárási kritériumokat a jegyzőkönyv részletezi.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tukatinib + Pembrolizumab + Trastuzumab
A betegek a tucatinib, pembrolizumab és trastuzumab kombinációs terápiát kapják a kezelési időszak alatt, egészen a progresszióig, a kezelés intoleranciájáig vagy a vizsgálatból való kivonásig.
A tukatinibet és a pembrolizumabot kísérleti alkalmazásként adják be, míg a trastuzumabot a szokásos használat során.
A betegek várhatóan legalább 12 hétig kapnak kezelést.
|
A tucatinib próbakezelésének kezdeti adagja 300 mg (2 x 150 mg-os tabletta formájában) szájon át naponta kétszer, minden 3 hetes ciklus 1-21. napján a kezelési időszak alatt.
Más nevek:
A pembrolizumab kísérleti kezelésének kezdeti adagja 200 mg intravénás infúzióban, 3 hetente, minden 3 hetes ciklus 1. napján a kezelési időszak alatt.
A pembrolizumabot legfeljebb 35 adagban adják be.
Más nevek:
A trastuzumab kísérleti kezelésének kezdeti adagja 8 mg/ttkg intravénás (IV) infúzióban kerül beadásra egyszer az 1. ciklus 1. napján, és 6 mg/ttkg intravénásan 3 hetente minden 3 hetes ciklus 1. napján, kezdve 2. ciklus a kezelési időszak alatt.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
24 hetes központi idegrendszeri betegség-ellenőrzési arány (DCR)
Időkeret: 24 hét
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél objektív tumorválasz [részleges válasz (PR) vagy teljes válasz (CR)] vagy stabil betegség tapasztalható, a vizsgáló által a protokollban meghatározott agyi MRI-n végzett RANO-BM leolvasások alapján.
|
24 hét
|
|
A tucatinib ajánlott adagja pembrolizumabbal és trastuzumabbal kombinálva
Időkeret: 24 hét
|
24 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
CNS objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A kiindulási állapottól az első dokumentált progresszió vagy a vizsgálat abbahagyásának időpontjáig. 2 évig értékelve.
|
A megerősített CR vagy PR résztvevők aránya RANO-BM kritériumok szerint
|
A kiindulási állapottól az első dokumentált progresszió vagy a vizsgálat abbahagyásának időpontjáig. 2 évig értékelve.
|
|
Szisztémás ORR
Időkeret: A kiindulási állapottól az első dokumentált progresszió vagy a vizsgálat abbahagyásának időpontjáig. 2 évig értékelve.
|
A megerősített CR-rel vagy PR-val rendelkező résztvevők aránya RECIST v.1.1-enként
|
A kiindulási állapottól az első dokumentált progresszió vagy a vizsgálat abbahagyásának időpontjáig. 2 évig értékelve.
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kiindulási állapottól a valódi progresszió vagy tüneti állapotromlás vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig. 2 évig értékelve.
|
A regisztráció dátumától a valódi progresszió vagy tüneti állapotromlás (a fent meghatározottak szerint) vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig.
Azokról a betegekről, akikről utoljára ismert, hogy életben maradtak és progressziómentesek, az utolsó értékelés időpontjában cenzúrázzák.
A PFS-t a központi idegrendszerben és szisztémásan értékelik.
|
A kiindulási állapottól a valódi progresszió vagy tüneti állapotromlás vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig. 2 évig értékelve.
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A kiindulási állapottól a halálig vagy 3 évig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
A regisztráció dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig.
Az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázzák, hogy a páciens utoljára életben van-e.
|
A kiindulási állapottól a halálig vagy 3 évig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
|
A tucatinib, pembrolizumab és trastuzumab együttes alkalmazása toxicitási profilja
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig.
|
A nemkívánatos események száma a CTCAE v.5 szerint.
|
A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Reva Basho, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
2022. június 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2024. június 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2024. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. július 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. augusztus 12.
Első közzététel (Tényleges)
2020. augusztus 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. július 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. június 28.
Utolsó ellenőrzés
2022. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Agyi betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Neoplasztikus folyamatok
- A központi idegrendszer daganatai
- Idegrendszeri neoplazmák
- Mellrák neoplazmák
- Neoplazma metasztázis
- Agyi neoplazmák
- Központi idegrendszeri betegségek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Trastuzumab
- Pembrolizumab
- Tukatinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IIT2019-21-Basho-TOPAZ
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .