Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TOPAZ: Tucatinib i kombinasjon med Pembrolizumab og TrastuZumab hos pasienter med HER2-positive brystkreft hjernemetastaser (TOPAZ)

28. juni 2022 oppdatert av: Reva Basho

TOPAZ: Enkelarm, åpen fase 1b/2-studie av Tucatinib i kombinasjon med Pembrolizumab og TrastuZumab hos pasienter med HER2-positive brystkreft hjernemetastaser

Dette er en enkeltarms, åpen studie for å vurdere sikkerheten og effekten av tucatinib i kombinasjon med pembrolizumab og trastuzumab for behandling av HER2+ brystkreft hjernemetastaser (BCBM). Totalt 33 pasienter med ubehandlet eller tidligere behandlet og progredierende HER2+ BCBM som ikke trenger akutt behandling med sentralnervesystem (CNS) vil bli registrert. Studien vil bestemme den anbefalte dosen av tucatinib i denne kombinasjonen og vurdere effekten av denne kombinasjonen for å kontrollere CNS-sykdom hos pasienter med HER2+ BCBM.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år.
  2. ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
  3. HER2+ (som definert av ASCO/CAPs retningslinjer for klinisk praksis) metastatisk brystkreft.
  4. Ubehandlet eller tidligere behandlet og progredierende CNS-sykdom.
  5. Målbare CNS-metastaser.
  6. Må kunne gjennomgå MR av hjernen.
  7. Tilstrekkelig organfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver indikasjon for umiddelbar CNS-rettet behandling.
  2. Anamnese med generaliserte eller komplekse partielle anfall.
  3. Enhver annen manifestasjon av nevrologisk progresjon som etter den behandlende legens mening skyldes hjernemetastaser.
  4. Leptomeningeal sykdom.
  5. Tidligere terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptor.
  6. Tidligere behandling med tucatinib.
  7. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i overkant av prednison 10 mg daglig eller tilsvarende de siste 2 årene.

Fullstendige inklusjons-/eksklusjonskriterier er beskrevet i protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tucatinib + Pembrolizumab + Trastuzumab
Pasienter vil motta en kombinasjonsbehandling av tucatinib med pembrolizumab og trastuzumab i løpet av behandlingsperioden frem til progresjon, behandlingsintoleranse eller pasientens tilbaketrekning fra studien. Tucatinib og pembrolizumab administreres som eksperimentell bruk mens trastuzumab administreres ved standard bruk. Pasienter forventes å være på behandling i minst 12 uker.
Legemiddel: Tucatinib
Startdose av prøvebehandling for tucatinib vil gis som 300 mg (dispensert som 2 x 150 mg tabletter) oralt to ganger daglig i dag 1 - 21 i hver 3-ukers syklus i løpet av behandlingsperioden.
Andre navn:
  • Tukysa
Legemiddel: Pembrolizumab
Startdose av prøvebehandling for pembrolizumab vil gis som 200 mg ved intravenøs infusjon hver 3. uke på dag 1 i hver 3-ukers syklus i behandlingsperioden. Pembrolizumab vil bli administrert i maksimalt 35 doser.
Andre navn:
  • Keytruda
Legemiddel: Trastuzumab
Startdose av prøvebehandling for trastuzumab vil gis som 8 mg/kg ved intravenøs (IV) infusjon én gang på dag 1 av syklus 1, og 6 mg/kg ved IV hver 3. uke på dag 1 i hver 3-ukers syklus med start kl. Syklus 2 i løpet av behandlingsperioden.
Andre navn:
  • Herceptin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
24-ukers CNS sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 24 uker
Prosentandel av pasienter som opplever objektiv tumorrespons [partiell respons (PR) eller fullstendig respons (CR)] eller stabil sykdom som vurdert av etterforsker per RANO-BM-lesing på protokollspesifiserte MR-er av hjernen.
24 uker
Anbefalt dose tucatinib i kombinasjon med pembrolizumab og trastuzumab
Tidsramme: 24 uker
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CNS objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra baseline til datoen for første dokumenterte progresjon eller studieavbrudd. Vurderes inntil 2 år.
Andel deltakere med bekreftet CR eller PR per RANO-BM-kriterier
Fra baseline til datoen for første dokumenterte progresjon eller studieavbrudd. Vurderes inntil 2 år.
Systemisk ORR
Tidsramme: Fra baseline til datoen for første dokumenterte progresjon eller studieavbrudd. Vurderes inntil 2 år.
Andel deltakere med bekreftet CR eller PR per RECIST v.1.1
Fra baseline til datoen for første dokumenterte progresjon eller studieavbrudd. Vurderes inntil 2 år.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra baseline til første dokumentasjon av sann progresjon eller symptomatisk forverring, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Vurderes inntil 2 år.
Fra registreringsdatoen til datoen for første dokumentasjon av sann progresjon eller symptomatisk forverring (som definert ovenfor), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter sist kjent for å være i live og progresjonsfrie sensureres på datoen for siste vurdering. PFS vil bli vurdert i CNS og systemisk.
Fra baseline til første dokumentasjon av sann progresjon eller symptomatisk forverring, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Vurderes inntil 2 år.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra baseline til død eller 3 år, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra registreringsdato til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasientens sist kjente i live blir sensurert på datoen for siste kontakt.
Fra baseline til død eller 3 år, avhengig av hva som inntreffer først.
Toksisitetsprofil for samtidig administrering av tucatinib, pembrolizumab og trastuzumab
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling til 30 dager etter siste dose studiebehandling.
Antall uønskede hendelser vurdert i henhold til CTCAE v.5.
Fra første dose studiebehandling til 30 dager etter siste dose studiebehandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Reva Basho

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Seagen Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Reva Basho, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. juni 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

13. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IIT2019-21-Basho-TOPAZ

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Tucatinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Indonesia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere