ТОПАЗ: Тукатиниб в комбинации с пембролизумабом и трастузумабом у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы с метастазами в головной мозг (TOPAZ)
28 июня 2022 г. обновлено: Reva Basho
TOPAZ: непрямое открытое исследование фазы 1b/2 тукатиниба в комбинации с пембролизумабом и трастузумабом у пациентов с HER2-положительным метастазами рака молочной железы в головной мозг
Это открытое исследование с одной группой для оценки безопасности и эффективности тукатиниба в комбинации с пембролизумабом и трастузумабом для лечения HER2+ метастазов рака молочной железы в головной мозг (BCBM).
Всего будет включено 33 пациента с нелеченым или ранее леченным и прогрессирующим HER2+ BCBM, не требующим неотложной терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС).
В исследовании будет определена рекомендуемая доза тукатиниба в этой комбинации и оценена эффективность этой комбинации в борьбе с заболеванием ЦНС у пациентов с HER2+ BCBM.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет.
- Состояние производительности ECOG 0-2.
- HER2+ (как определено в руководстве по клинической практике ASCO/CAP) метастатический рак молочной железы.
- Нелеченое или ранее леченное и прогрессирующее заболевание ЦНС.
- Поддающиеся измерению метастазы в ЦНС.
- Должен быть в состоянии пройти МРТ головного мозга.
- Адекватная функция органов.
Критерий исключения:
- Любые показания к немедленной терапии, направленной на ЦНС.
- Генерализованные или сложные парциальные припадки в анамнезе.
- Любые другие проявления неврологического прогрессирования, которые, по мнению лечащего врача, обусловлены метастазами в головной мозг.
- Лептоменингиальная болезнь.
- Предшествующая терапия анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток.
- Предшествующая терапия тукатинибом.
- Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения преднизолоном в дозе, превышающей 10 мг в день или эквивалентной дозы, в течение последних 2 лет.
Полные критерии включения/исключения подробно описаны в протоколе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тукатиниб + Пембролизумаб + Трастузумаб
Пациенты будут получать комбинированную терапию тукатинибом с пембролизумабом и трастузумабом в течение периода лечения до прогрессирования, непереносимости лечения или выхода пациента из исследования.
Тукатиниб и пембролизумаб вводят в качестве экспериментального применения, а трастузумаб вводят в качестве стандартного применения.
Ожидается, что пациенты будут получать лечение не менее 12 недель.
|
Начальная доза пробного лечения тукатинибом будет составлять 300 мг (2 таблетки по 150 мг) перорально два раза в день в дни 1–21 каждого 3-недельного цикла в течение периода лечения.
Другие имена:
Начальная доза пробного лечения пембролизумабом будет составлять 200 мг путем внутривенной инфузии каждые 3 недели в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение периода лечения.
Пембролизумаб будет вводиться максимально в количестве 35 доз.
Другие имена:
Начальная доза пробного лечения трастузумабом будет составлять 8 мг/кг путем внутривенной (в/в) инфузии один раз в 1-й день цикла 1 и 6 мг/кг в/в каждые 3 недели в 1-й день каждого 3-недельного цикла, начиная с Цикл 2 в период лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
24-недельный показатель контроля заболевания ЦНС (DCR)
Временное ограничение: 24 недели
|
Процент пациентов, у которых наблюдается объективный ответ опухоли [частичный ответ (PR) или полный ответ (CR)] или стабильное заболевание по оценке исследователя в соответствии с показаниями RANO-BM на указанных в протоколе МРТ головного мозга.
|
24 недели
|
|
Рекомендуемая доза тукатиниба в комбинации с пембролизумабом и трастузумабом
Временное ограничение: 24 недели
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов ЦНС (ЧОО)
Временное ограничение: От исходного уровня до даты первого зарегистрированного прогрессирования или прекращения исследования. Рассчитан до 2 лет.
|
Доля участников с подтвержденным ПО или ЧР по критериям РАНО-БМ
|
От исходного уровня до даты первого зарегистрированного прогрессирования или прекращения исследования. Рассчитан до 2 лет.
|
|
Системный ORR
Временное ограничение: От исходного уровня до даты первого зарегистрированного прогрессирования или прекращения исследования. Рассчитан до 2 лет.
|
Доля участников с подтвержденным CR или PR согласно RECIST v.1.1
|
От исходного уровня до даты первого зарегистрированного прогрессирования или прекращения исследования. Рассчитан до 2 лет.
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От исходного уровня до первой документации истинного прогрессирования или симптоматического ухудшения или смерти по любой причине. Рассчитан до 2 лет.
|
С даты регистрации до даты первой регистрации истинного прогрессирования или симптоматического ухудшения (как определено выше) или смерти по любой причине.
Пациенты, о которых в последний раз известно, что они живы и у них нет прогрессирования заболевания, цензурируются на дату последней оценки.
ВБП будет оцениваться в ЦНС и системно.
|
От исходного уровня до первой документации истинного прогрессирования или симптоматического ухудшения или смерти по любой причине. Рассчитан до 2 лет.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От исходного уровня до смерти или 3 лет, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
С даты регистрации до даты смерти по любой причине.
Дата последнего контакта с последним известным пациентом подвергается цензуре.
|
От исходного уровня до смерти или 3 лет, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
|
Профиль токсичности тукатиниба, пембролизумаба и трастузумаба при одновременном применении
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
Количество нежелательных явлений согласно оценке CTCAE v.5.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Reva Basho, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 июня 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июня 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июня 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 июля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 августа 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 августа 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 июля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 июня 2022 г.
Последняя проверка
1 июня 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания головного мозга
- Заболевания нервной системы
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Неопластические процессы
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Новообразования молочной железы
- Метастаз новообразования
- Новообразования головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы протеинкиназы
- Трастузумаб
- Пембролизумаб
- Тукатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- IIT2019-21-Basho-TOPAZ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .