Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TOPAZ: Tucatinib i kombination med Pembrolizumab og TrastuZumab hos patienter med HER2-positive brystkræft hjernemetastaser (TOPAZ)

28. juni 2022 opdateret af: Reva Basho

TOPAZ: Enkeltarm, åbent label fase 1b/2-undersøgelse af Tucatinib i kombination med Pembrolizumab og TrastuZumab hos patienter med HER2-positive brystkræft-hjernemetastaser

Dette er et enkelt-arms, åbent studie for at vurdere sikkerheden og effekten af ​​tucatinib i kombination med pembrolizumab og trastuzumab til behandling af HER2+ brystcancer hjernemetastaser (BCBM). I alt 33 patienter med ubehandlet eller tidligere behandlet og fremadskridende HER2+ BCBM, der ikke har behov for presserende centralnervesystem (CNS)-styret behandling, vil blive indskrevet. Studiet vil bestemme den anbefalede dosis af tucatinib i denne kombination og vurdere effektiviteten af ​​denne kombination til at kontrollere CNS-sygdom hos patienter med HER2+ BCBM.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 år.
  2. ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
  3. HER2+ (som defineret af ASCO/CAP klinisk praksis guideline) metastatisk brystkræft.
  4. Ubehandlet eller tidligere behandlet og fremadskridende CNS-sygdom.
  5. Målbare CNS-metastaser.
  6. Skal kunne gennemgå MR af hjernen.
  7. Tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver indikation for øjeblikkelig CNS-styret behandling.
  2. Anamnese med generaliserede eller komplekse partielle anfald.
  3. Enhver anden manifestation af neurologisk progression, som efter den behandlende læges mening skyldes hjernemetastaser.
  4. Leptomeningeal sygdom.
  5. Forudgående terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor.
  6. Tidligere behandling med tucatinib.
  7. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling ud over prednison 10 mg dagligt eller tilsvarende i de seneste 2 år.

De fuldstændige inklusions-/eksklusionskriterier er beskrevet i protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tucatinib + Pembrolizumab + Trastuzumab
Patienterne vil modtage en kombinationsbehandling af tucatinib med pembrolizumab og trastuzumab i behandlingsperioden indtil progression, behandlingsintolerance eller patientens tilbagetrækning fra studiet. Tucatinib og pembrolizumab administreres som eksperimentel brug, mens trastuzumab administreres som standard. Patienterne forventes at være i behandling i mindst 12 uger.
Medicin: Tucatinib
Startdosis af forsøgsbehandling for tucatinib vil blive givet som 300 mg (dispenseret som 2 x 150 mg tabletter) oralt to gange dagligt i dag 1 - 21 i hver 3-ugers cyklus i behandlingsperioden.
Andre navne:
  • Tukysa
Medicin: Pembrolizumab
Startdosis af forsøgsbehandling for pembrolizumab vil blive givet som 200 mg ved intravenøs infusion hver 3. uge på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i behandlingsperioden. Pembrolizumab vil blive indgivet i maksimalt 35 doser.
Andre navne:
  • Keytruda
Medicin: Trastuzumab
Startdosis af forsøgsbehandling for trastuzumab vil blive givet som 8 mg/kg ved intravenøs (IV) infusion én gang på dag 1 i cyklus 1 og 6 mg/kg ved IV hver 3. uge på dag 1 i hver 3-ugers cyklus startende kl. Cyklus 2 i behandlingsperioden.
Andre navne:
  • Herceptin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
24-ugers CNS disease control rate (DCR)
Tidsramme: 24 uger
Procentdel af patienter, der oplever objektiv tumorrespons [partiel respons (PR) eller fuldstændig respons (CR)] eller stabil sygdom som vurderet af investigator pr. RANO-BM-aflæsninger på protokolspecificerede MRI'er af hjernen.
24 uger
Anbefalet dosis af tucatinib i kombination med pembrolizumab og trastuzumab
Tidsramme: 24 uger
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CNS objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra baseline indtil datoen for første dokumenterede progression eller afbrydelse af undersøgelsen. Vurderet op til 2 år.
Andel af deltagere med bekræftet CR eller PR pr. RANO-BM-kriterier
Fra baseline indtil datoen for første dokumenterede progression eller afbrydelse af undersøgelsen. Vurderet op til 2 år.
Systemisk ORR
Tidsramme: Fra baseline indtil datoen for første dokumenterede progression eller afbrydelse af undersøgelsen. Vurderet op til 2 år.
Andel af deltagere med bekræftet CR eller PR pr. RECIST v.1.1
Fra baseline indtil datoen for første dokumenterede progression eller afbrydelse af undersøgelsen. Vurderet op til 2 år.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra baseline til første dokumentation af ægte progression eller symptomatisk forværring eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Vurderet op til 2 år.
Fra registreringsdatoen til datoen for første dokumentation for ægte progression eller symptomatisk forværring (som defineret ovenfor), eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Patienter, der sidst vides at være i live og progressionsfri, censureres på datoen for sidste vurdering. PFS vil blive vurderet i CNS og systemisk.
Fra baseline til første dokumentation af ægte progression eller symptomatisk forværring eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Vurderet op til 2 år.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra baseline til død eller 3 år, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra registreringsdatoen til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag. Patientens sidst kendte til at være i live censureres på datoen for sidste kontakt.
Fra baseline til død eller 3 år, alt efter hvad der indtræffer først.
Toksicitetsprofil for samtidig administration af tucatinib, pembrolizumab og trastuzumab
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling.
Antal uønskede hændelser vurderet pr. CTCAE v.5.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Reva Basho

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Seagen Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Reva Basho, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. juni 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. august 2020

Først opslået (Faktiske)

13. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IIT2019-21-Basho-TOPAZ

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Tucatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner