Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TOPAZ: Tucatinib in combinatie met Pembrolizumab en TrastuZumab bij patiënten met HER2-positieve hersenmetastasen van borstkanker (TOPAZ)

28 juni 2022 bijgewerkt door: Reva Basho

TOPAZ: eenarmige, open-label fase 1b/2-studie van tucatinib in combinatie met pembrolizumab en trastuZumab bij patiënten met HER2-positieve hersenmetastasen van borstkanker

Dit is een eenarmige, open-label studie ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van tucatinib in combinatie met pembrolizumab en trastuzumab voor de behandeling van HER2+-borstkanker-hersenmetastasen (BCBM). In totaal zullen 33 patiënten met onbehandelde of eerder behandelde en voortschrijdende HER2+ BCBM die geen dringende op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie nodig hebben, worden ingeschreven. De studie zal de aanbevolen dosis tucatinib in deze combinatie bepalen en de werkzaamheid van deze combinatie beoordelen bij het beheersen van CZS-ziekte bij patiënten met HER2+ BCBM.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 jaar.
  2. ECOG-prestatiestatus van 0-2.
  3. HER2+ (zoals gedefinieerd door ASCO/CAP klinische praktijkrichtlijn) uitgezaaide borstkanker.
  4. Onbehandelde of eerder behandelde en voortschrijdende CZS-aandoening.
  5. Meetbare CZS-metastasen.
  6. Moet MRI van de hersenen kunnen ondergaan.
  7. Voldoende orgaanfunctie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke indicatie voor onmiddellijke CZS-gerichte therapie.
  2. Geschiedenis van gegeneraliseerde of complexe partiële aanvallen.
  3. Elke andere manifestatie van neurologische progressie die volgens de behandelend arts te wijten is aan hersenmetastasen.
  4. Leptomeningeale ziekte.
  5. Voorafgaande therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor.
  6. Voorafgaande therapie met tucatinib.
  7. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig was met meer dan 10 mg prednison per dag of equivalent.

De volledige opname-/uitsluitingscriteria worden beschreven in het protocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tucatinib + Pembrolizumab + Trastuzumab
Patiënten krijgen een combinatietherapie van tucatinib met pembrolizumab en trastuzumab gedurende de behandelingsperiode tot progressie, behandelingsintolerantie of terugtrekking van de patiënt uit het onderzoek. Tucatinib en pembrolizumab worden toegediend als experimenteel gebruik, terwijl trastuzumab wordt toegediend per standaardgebruik. Patiënten zullen naar verwachting minimaal 12 weken onder behandeling zijn.
Geneesmiddel: Tucatinib
De aanvangsdosis van de proefbehandeling voor tucatinib zal worden gegeven als 300 mg (uitgegeven als 2 x 150 mg tabletten) tweemaal daags oraal gedurende dag 1 - 21 van elke cyclus van 3 weken tijdens de behandelingsperiode.
Andere namen:
  • Tukysa
Geneesmiddel: Pembrolizumab
De aanvangsdosis van de proefbehandeling voor pembrolizumab zal worden gegeven als 200 mg via intraveneuze infusie elke 3 weken op dag 1 van elke cyclus van 3 weken tijdens de behandelingsperiode. Pembrolizumab wordt toegediend in maximaal 35 doses.
Andere namen:
  • Keytruda
Geneesmiddel: Trastuzumab
De aanvangsdosis van de proefbehandeling voor trastuzumab zal worden gegeven als 8 mg/kg via intraveneuze (IV) infusie eenmaal op dag 1 van cyclus 1, en 6 mg/kg intraveneus elke 3 weken op dag 1 van elke cyclus van 3 weken beginnend op Cyclus 2 tijdens de behandelperiode.
Andere namen:
  • Herceptin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
24 weken ziektebestrijdingspercentage van het CZS (DCR)
Tijdsspanne: 24 weken
Percentage patiënten dat een objectieve tumorrespons [partiële respons (PR) of complete respons (CR)] of een stabiele ziekte ervaart, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RANO-BM-aflezingen op protocolgespecificeerde MRI's van de hersenen.
24 weken
Aanbevolen dosis tucatinib in combinatie met pembrolizumab en trastuzumab
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage CZS (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of stopzetting van de studie. Gekeurd tot 2 jaar.
Percentage deelnemers met bevestigde CR of PR volgens RANO-BM-criteria
Vanaf baseline tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of stopzetting van de studie. Gekeurd tot 2 jaar.
Systemische ORR
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of stopzetting van de studie. Gekeurd tot 2 jaar.
Percentage deelnemers met bevestigde CR of PR volgens RECIST v.1.1
Vanaf baseline tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of stopzetting van de studie. Gekeurd tot 2 jaar.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van baseline tot eerste documentatie van echte progressie of symptomatische verslechtering, of overlijden door welke oorzaak dan ook. Gekeurd tot 2 jaar.
Vanaf de datum van registratie tot de datum van eerste documentatie van echte progressie of symptomatische verslechtering (zoals hierboven gedefinieerd), of overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten waarvan bekend is dat ze voor het laatst in leven zijn en geen progressie vertonen, worden gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling. PFS zal worden beoordeeld in het CZS en systemisch.
Van baseline tot eerste documentatie van echte progressie of symptomatische verslechtering, of overlijden door welke oorzaak dan ook. Gekeurd tot 2 jaar.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot overlijden of 3 jaar, wat zich het eerst voordoet.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. De laatst bekende patiënten die nog in leven zijn, worden gecensureerd op de datum van het laatste contact.
Vanaf baseline tot overlijden of 3 jaar, wat zich het eerst voordoet.
Toxiciteitsprofiel van gelijktijdige toediening van tucatinib, pembrolizumab en trastuzumab
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling.
Aantal bijwerkingen zoals beoordeeld volgens CTCAE v.5.
Vanaf de eerste dosis studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Reva Basho

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC
Seagen Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Reva Basho, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 juni 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIT2019-21-Basho-TOPAZ

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren