TOPAZ: Tucatinib i kombination med Pembrolizumab och TrastuZumab hos patienter med HER2-positiv bröstcancer Hjärnmetastaser (TOPAZ)
28 juni 2022 uppdaterad av: Reva Basho
TOPAZ: Enkelarm, öppen fas 1b/2-studie av Tucatinib i kombination med Pembrolizumab och TrastuZumab hos patienter med HER2-positiv bröstcancer Hjärnmetastaser
Detta är en enarmad, öppen studie för att utvärdera säkerheten och effekten av tucatinib i kombination med pembrolizumab och trastuzumab för behandling av HER2+ bröstcancer hjärnmetastaser (BCBM).
Totalt 33 patienter med obehandlade eller tidigare behandlade och fortskridande HER2+ BCBM som inte kräver akut behandling riktad till centrala nervsystemet (CNS) kommer att registreras.
Studien kommer att fastställa den rekommenderade dosen av tucatinib i denna kombination och bedöma effekten av denna kombination för att kontrollera CNS-sjukdom hos patienter med HER2+ BCBM.
Studieöversikt
Status
Indragen
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år.
- ECOG-prestandastatus på 0-2.
- HER2+ (enligt definitionen av ASCO/CAPs riktlinjer för klinisk praxis) metastaserad bröstcancer.
- Obehandlad eller tidigare behandlad och fortskridande CNS-sjukdom.
- Mätbara CNS-metastaser.
- Måste kunna genomgå MR av hjärnan.
- Tillräcklig organfunktion.
Exklusions kriterier:
- Alla indikationer för omedelbar CNS-riktad terapi.
- Historik med generaliserade eller komplexa partiella anfall.
- Varje annan manifestation av neurologisk progression som enligt den behandlande läkarens uppfattning beror på hjärnmetastaser.
- Leptomeningeal sjukdom.
- Tidigare terapi med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor.
- Tidigare behandling med tucatinib.
- Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling utöver prednison 10 mg dagligen eller motsvarande under de senaste 2 åren.
Kompletta inklusions-/exkluderingskriterier beskrivs i protokollet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tucatinib + Pembrolizumab + Trastuzumab
Patienterna kommer att få en kombinationsbehandling av tucatinib med pembrolizumab och trastuzumab under behandlingsperioden fram till progression, behandlingsintolerans eller patientens tillbakadragande från studien.
Tucatinib och pembrolizumab administreras som experimentell användning medan trastuzumab administreras per standardanvändning.
Patienterna förväntas vara på behandling i minst 12 veckor.
|
Initial dos av provbehandling för tucatinib kommer att ges som 300 mg (dispenseras som 2 x 150 mg tabletter) oralt två gånger om dagen under dagarna 1 - 21 i varje 3-veckors cykel under behandlingsperioden.
Andra namn:
Initial dos av försöksbehandling för pembrolizumab kommer att ges som 200 mg som intravenös infusion var 3:e vecka på dag 1 i varje 3-veckors cykel under behandlingsperioden.
Pembrolizumab kommer att administreras i högst 35 doser.
Andra namn:
Initial dos av försöksbehandling för trastuzumab kommer att ges som 8 mg/kg genom intravenös (IV) infusion en gång på dag 1 i cykel 1, och 6 mg/kg med IV var tredje vecka på dag 1 i varje 3-veckors cykel med start kl. Cykel 2 under behandlingsperioden.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
24 veckors CNS sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: 24 veckor
|
Procentandel av patienter som upplever objektivt tumörsvar [partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR)] eller stabil sjukdom som bedömts av utredare per RANO-BM-avläsning på protokollspecificerade MRI av hjärnan.
|
24 veckor
|
|
Rekommenderad dos av tucatinib i kombination med pembrolizumab och trastuzumab
Tidsram: 24 veckor
|
24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CNS objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från baslinjen till datumet för första dokumenterade progression eller studieavbrott. Bedömd upp till 2 år.
|
Andel deltagare med bekräftat CR eller PR per RANO-BM-kriterier
|
Från baslinjen till datumet för första dokumenterade progression eller studieavbrott. Bedömd upp till 2 år.
|
|
Systemisk ORR
Tidsram: Från baslinjen till datumet för första dokumenterade progression eller studieavbrott. Bedömd upp till 2 år.
|
Andel deltagare med bekräftat CR eller PR per RECIST v.1.1
|
Från baslinjen till datumet för första dokumenterade progression eller studieavbrott. Bedömd upp till 2 år.
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från baslinje till första dokumentation av verklig progression eller symtomatisk försämring, eller död på grund av någon orsak. Bedömd upp till 2 år.
|
Från registreringsdatum till datum för första dokumentation av verklig progression eller symptomatisk försämring (enligt definitionen ovan), eller död på grund av någon orsak.
Patienter senast kända för att vara vid liv och progressionsfria censureras vid datumet för den senaste bedömningen.
PFS kommer att bedömas i CNS och systemiskt.
|
Från baslinje till första dokumentation av verklig progression eller symtomatisk försämring, eller död på grund av någon orsak. Bedömd upp till 2 år.
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från baslinjen till döden eller 3 år, beroende på vilket som inträffar först.
|
Från registreringsdatum till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
Patientens senast kända för att vara vid liv censureras vid datum för senaste kontakt.
|
Från baslinjen till döden eller 3 år, beroende på vilket som inträffar först.
|
|
Toxicitetsprofil för samtidig administrering av tucatinib, pembrolizumab och trastuzumab
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Antal biverkningar enligt CTCAE v.5.
|
Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Reva Basho, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 juni 2022
Primärt slutförande (Förväntat)
1 juni 2024
Avslutad studie (Förväntat)
1 juni 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 juli 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 augusti 2020
Första postat (Faktisk)
13 augusti 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 juli 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 juni 2022
Senast verifierad
1 juni 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i nervsystemet
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Neoplastiska processer
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Neoplasmer i nervsystemet
- Bröstneoplasmer
- Neoplasma Metastas
- Neoplasmer i hjärnan
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Proteinkinashämmare
- Trastuzumab
- Pembrolizumab
- Tucatinib
Andra studie-ID-nummer
- IIT2019-21-Basho-TOPAZ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .