TOPAZ: Tucatinib v kombinaci s pembrolizumabem a trastuZumabem u pacientů s HER2-pozitivními metastázami rakoviny prsu v mozku (TOPAZ)
28. června 2022 aktualizováno: Reva Basho
TOPAZ: Jednoramenná, otevřená studie fáze 1b/2 tucatinibu v kombinaci s pembrolizumabem a trastuZumabem u pacientů s HER2-pozitivními metastázami rakoviny prsu v mozku
Toto je jednoramenná, otevřená studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti tucatinibu v kombinaci s pembrolizumabem a trastuzumabem při léčbě HER2+ mozkových metastáz karcinomu prsu (BCBM).
Celkem bude zařazeno 33 pacientů s neléčenými nebo dříve léčenými a progredujícími HER2+ BCBM, které nevyžadují urgentní terapii zaměřenou na centrální nervový systém (CNS).
Studie určí doporučenou dávku tucatinibu v této kombinaci a posoudí účinnost této kombinace při kontrole onemocnění CNS u pacientů s HER2+ BCBM.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let.
- Stav výkonu ECOG 0-2.
- HER2+ (jak je definováno směrnicí pro klinickou praxi ASCO/CAP) metastatický karcinom prsu.
- Neléčené nebo dříve léčené a progredující onemocnění CNS.
- Měřitelné metastázy do CNS.
- Musí být schopen podstoupit MRI mozku.
- Přiměřená funkce orgánů.
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli indikace k okamžité terapii zaměřené na CNS.
- Anamnéza generalizovaných nebo komplexních parciálních záchvatů.
- Jakýkoli jiný projev neurologické progrese, který je podle názoru ošetřujícího lékaře způsoben metastázami v mozku.
- Leptomeningeální onemocnění.
- Předchozí terapie s činidlem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo s činidlem zaměřeným na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk.
- Předchozí léčba tucatinibem.
- Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu přesahující 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent v posledních 2 letech.
Kompletní kritéria pro zařazení/vyloučení jsou podrobně popsána v protokolu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tucatinib + Pembrolizumab + Trastuzumab
Pacienti budou dostávat kombinovanou terapii tucatinibem s pembrolizumabem a trastuzumabem během léčebného období až do progrese, nesnášenlivosti léčby nebo stažení pacienta ze studie.
Tucatinib a pembrolizumab jsou podávány jako experimentální použití, zatímco trastuzumab je podáván jako standardní použití.
Očekává se, že pacienti budou na léčbě alespoň 12 týdnů.
|
Počáteční dávka zkušební léčby tucatinibem bude podávána jako 300 mg (vydáno jako 2 x 150 mg tablety) perorálně dvakrát denně po 1. až 21. den každého 3týdenního cyklu během období léčby.
Ostatní jména:
Počáteční dávka zkušební léčby pembrolizumabu bude podávána jako 200 mg intravenózní infuzí každé 3 týdny v den 1 každého 3týdenního cyklu během období léčby.
Pembrolizumab bude podáván maximálně v 35 dávkách.
Ostatní jména:
Počáteční dávka zkušební léčby trastuzumabem bude podávána jako 8 mg/kg intravenózní (IV) infuzí jednou v den 1 cyklu 1 a 6 mg/kg intravenózně každé 3 týdny v den 1 každého 3týdenního cyklu počínaje dne Cyklus 2 během období léčby.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
24týdenní míra kontroly onemocnění CNS (DCR)
Časové okno: 24 týdnů
|
Procento pacientů, u kterých došlo k objektivní odpovědi nádoru [částečná odpověď (PR) nebo úplná odpověď (CR)] nebo ke stabilnímu onemocnění, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle RANO-BM čtení na protokolem specifikovaných MRI mozku.
|
24 týdnů
|
|
Doporučená dávka tucatinibu v kombinaci s pembrolizumabem a trastuzumabem
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi CNS (ORR)
Časové okno: Od výchozího stavu do data první zdokumentované progrese nebo ukončení studie. Posuzuje se do 2 let.
|
Podíl účastníků s potvrzenou CR nebo PR podle RANO-BM kritérií
|
Od výchozího stavu do data první zdokumentované progrese nebo ukončení studie. Posuzuje se do 2 let.
|
|
Systémový ORR
Časové okno: Od výchozího stavu do data první zdokumentované progrese nebo ukončení studie. Posuzuje se do 2 let.
|
Podíl účastníků s potvrzenou CR nebo PR podle RECIST v.1.1
|
Od výchozího stavu do data první zdokumentované progrese nebo ukončení studie. Posuzuje se do 2 let.
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od výchozího stavu po první dokumentaci skutečné progrese nebo symptomatického zhoršení nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Posuzuje se do 2 let.
|
Od data registrace do data první dokumentace skutečné progrese nebo symptomatického zhoršení (jak je definováno výše) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacienti, o kterých je naposledy známo, že jsou naživu a bez progrese, jsou cenzurováni k datu posledního hodnocení.
PFS bude hodnoceno v CNS a systémově.
|
Od výchozího stavu po první dokumentaci skutečné progrese nebo symptomatického zhoršení nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Posuzuje se do 2 let.
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od výchozího stavu do smrti nebo 3 roky, podle toho, co nastane dříve.
|
Od data registrace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Poslední pacienti, o kterých je známo, že jsou naživu, jsou cenzurováni k datu posledního kontaktu.
|
Od výchozího stavu do smrti nebo 3 roky, podle toho, co nastane dříve.
|
|
Profil toxicity souběžného podávání tucatinibu, pembrolizumabu a trastuzumabu
Časové okno: Od první dávky studované léčby do 30 dnů po poslední dávce studované léčby.
|
Počet nežádoucích účinků podle CTCAE v.5.
|
Od první dávky studované léčby do 30 dnů po poslední dávce studované léčby.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Reva Basho, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. června 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
1. června 2024
Dokončení studie (Očekávaný)
1. června 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. července 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. srpna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
13. srpna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. července 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. června 2022
Naposledy ověřeno
1. června 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění mozku
- Nemoci nervového systému
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Neoplastické procesy
- Novotvary centrálního nervového systému
- Novotvary nervového systému
- Novotvary prsu
- Metastáza novotvaru
- Novotvary mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory proteinkinázy
- Trastuzumab
- Pembrolizumab
- Tucatinib
Další identifikační čísla studie
- IIT2019-21-Basho-TOPAZ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .