TOPAZ : tucatinib en association avec le pembrolizumab et le trastuzumab chez des patientes atteintes de métastases cérébrales d'un cancer du sein HER2-positif (TOPAZ)
28 juin 2022 mis à jour par: Reva Basho
TOPAZ : Étude ouverte de phase 1b/2 à un seul bras sur le tucatinib en association avec le pembrolizumab et le trastuzumab chez des patientes atteintes de métastases cérébrales d'un cancer du sein HER2-positif
Il s'agit d'un essai ouvert à un seul bras visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du tucatinib en association avec le pembrolizumab et le trastuzumab pour le traitement des métastases cérébrales du cancer du sein HER2+ (BCBM).
Un total de 33 patientes atteintes d'un BCBM HER2+ non traité ou précédemment traité et en progression ne nécessitant pas de traitement urgent dirigé par le système nerveux central (SNC) seront recrutées.
L'étude déterminera la dose recommandée de tucatinib dans cette combinaison et évaluera l'efficacité de cette combinaison dans le contrôle de la maladie du SNC chez les patients atteints de BCBM HER2+.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 ans.
- Statut de performance ECOG de 0-2.
- Cancer du sein métastatique HER2+ (tel que défini par le guide de pratique clinique ASCO/CAP).
- Maladie du SNC non traitée ou précédemment traitée et en progression.
- Métastases mesurables du SNC.
- Doit pouvoir subir une IRM du cerveau.
- Fonction organique adéquate.
Critère d'exclusion:
- Toute indication pour un traitement immédiat dirigé par le SNC.
- Antécédents de crises partielles généralisées ou complexes.
- Toute autre manifestation de progression neurologique qui, de l'avis du médecin traitant, est due à des métastases cérébrales.
- Maladie leptoméningée.
- Traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur.
- Traitement antérieur par le tucatinib.
- Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique supérieur à 10 mg de prednisone par jour ou équivalent au cours des 2 dernières années.
Les critères complets d'inclusion/exclusion sont détaillés dans le protocole.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tucatinib + Pembrolizumab + Trastuzumab
Les patients recevront une thérapie combinée de tucatinib avec pembrolizumab et trastuzumab pendant la période de traitement jusqu'à la progression, l'intolérance au traitement ou le retrait du patient de l'étude.
Le tucatinib et le pembrolizumab sont administrés à titre expérimental tandis que le trastuzumab est administré selon l'utilisation standard.
Les patients devraient être sous traitement pendant au moins 12 semaines.
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La dose initiale du traitement d'essai pour le tucatinib sera administrée à 300 mg (sous forme de 2 comprimés de 150 mg) par voie orale deux fois par jour pendant les jours 1 à 21 de chaque cycle de 3 semaines pendant la période de traitement.
Autres noms:
La dose initiale du traitement d'essai pour le pembrolizumab sera administrée à 200 mg par perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pendant la période de traitement.
Le pembrolizumab sera administré pour un maximum de 35 doses.
Autres noms:
La dose initiale du traitement d'essai pour le trastuzumab sera de 8 mg/kg par perfusion intraveineuse (IV) une fois le jour 1 du cycle 1, et de 6 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines commençant le Cycle 2 pendant la période de traitement.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de contrôle de la maladie du SNC (DCR) sur 24 semaines
Délai: 24 semaines
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Pourcentage de patients qui présentent une réponse tumorale objective [réponse partielle (RP) ou réponse complète (RC)] ou une maladie stable telle qu'évaluée par l'investigateur selon les lectures RANO-BM sur les IRM du cerveau spécifiées dans le protocole.
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24 semaines
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Dose recommandée de tucatinib en association avec le pembrolizumab et le trastuzumab
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective du SNC (ORR)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la date de la première progression documentée ou de l'arrêt de l'étude. Evalué jusqu'à 2 ans.
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Proportion de participants avec CR ou RP confirmés selon les critères RANO-BM
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De la ligne de base jusqu'à la date de la première progression documentée ou de l'arrêt de l'étude. Evalué jusqu'à 2 ans.
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ORR systémique
Délai: De la ligne de base jusqu'à la date de la première progression documentée ou de l'arrêt de l'étude. Evalué jusqu'à 2 ans.
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Proportion de participants avec CR ou RP confirmés selon RECIST v.1.1
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De la ligne de base jusqu'à la date de la première progression documentée ou de l'arrêt de l'étude. Evalué jusqu'à 2 ans.
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De la ligne de base à la première documentation de la véritable progression ou de la détérioration symptomatique, ou du décès quelle qu'en soit la cause. Evalué jusqu'à 2 ans.
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De la date d'enregistrement à la date de la première documentation de la véritable progression ou de la détérioration symptomatique (telle que définie ci-dessus), ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Les derniers patients connus pour être en vie et sans progression sont censurés à la date de la dernière évaluation.
La SSP sera évaluée dans le CNS et de manière systémique.
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De la ligne de base à la première documentation de la véritable progression ou de la détérioration symptomatique, ou du décès quelle qu'en soit la cause. Evalué jusqu'à 2 ans.
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Survie globale (SG)
Délai: De la ligne de base jusqu'au décès ou 3 ans, selon la première éventualité.
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De la date d'inscription à la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Les derniers patients connus en vie sont censurés à la date du dernier contact.
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De la ligne de base jusqu'au décès ou 3 ans, selon la première éventualité.
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Profil de toxicité de la co-administration de tucatinib, pembrolizumab et trastuzumab
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
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Nombre d'événements indésirables évalués par CTCAE v.5.
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De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Reva Basho, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 juin 2022
Achèvement primaire (Anticipé)
1 juin 2024
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 juin 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 juillet 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 août 2020
Première publication (Réel)
13 août 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 juillet 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 juin 2022
Dernière vérification
1 juin 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Processus néoplasiques
- Tumeurs du système nerveux central
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs mammaires
- Métastase néoplasmique
- Tumeurs cérébrales
- Maladies du système nerveux central
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Trastuzumab
- Pembrolizumab
- Tucatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- IIT2019-21-Basho-TOPAZ
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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