COVID-19 中的 Allocetra-OTS

研究原理

COVID-19 是与新识别的病毒严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 相关的临床综合征的名称，已成为大流行病，根据中国的报告估计死亡率在 1-3% 之间，其中并发症住院患者导致高达 15-25% 的患者进入重症监护病房 (ICU)。 临床表现包括上呼吸道和下呼吸道感染，但患者也可能没有症状。

“细胞因子风暴”一词让人联想到免疫系统出现问题和炎症反应失控的生动画面。 该术语已引起公众和科学界的关注，并越来越多地用于大众媒体和科学文献中。 事实上，一些出版物表明 COVID-19 并发症的一个重要部分与细胞因子风暴有关。

在这方面，研究人员最近成功完成了脓毒症患者免疫调节的 1b 期临床试验 (NCT03925857)。

总而言之，在中度至重度 COVID-19 患者中，可能存在类似的潜在免疫学作用机制，可能类似于我们最近在败血症中发现的机制，这是一种与死亡增加相关的超炎症通路. 之前在脓毒症患者中使用针对单一细胞因子的单克隆抗体进行的 40 项试验在脓毒症中均告失败，这表明需要修改细胞因子风暴，而不是使用单一抗细胞因子进行治疗。

该解决方案由 Allocetra-OTS 提供，它针对产生大部分细胞因子风暴的巨噬细胞和树突状细胞。

研究设计 这是一项多中心、开放标签的研究，评估了 Allocetra-OTS 在五名患有严重 COVID-19 和呼吸功能障碍的受试者中的安全性。 将招募被确定患有 COVID-19 的受试者。

在患者签署知情同意书后，在合格时间（时间 0）后的 24+6 小时内，在第 1 天，符合条件的受体受试者将接受如下所述的研究产品的单次静脉内 (IV) 给药：

● 在 375 mL 林格乳酸盐溶液中以 140 x 106 ±20% 细胞/kg 体重（筛选体重）进行的 Allocetra-OTS 处理。

在研究产品给药后的 28 天内，将对受试者进行疗效和安全性评估。

受试者将因 COVID-19 住院，并在医疗指示后住院。 IP 给药后（第 1 天），将跟踪受试者进行为期 28 天的疗效和安全性评估。 参与本研究的受试者的访问次数将在第 3、5、7、14 和 28 天进行。

研究干预、给药途径和剂型 Allocetra-OTS 是一种基于细胞的治疗药物，由供体早期凋亡细胞组成。

患者分类 [美国国立卫生研究院 (NIH)]- www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

一般来说，患有 COVID-19 的成年人可分为以下严重程度的疾病类别：

• 无症状或症状前感染：使用分子诊断（例如聚合酶链反应）或抗原检测通过病毒学检测 SARS-CoV-2 检测呈阳性但没有症状的个体。
• 轻度疾病：有任何 COVID-19 的各种体征和症状（例如发烧、咳嗽、喉咙痛、不适、头痛、肌肉疼痛）但没有呼吸急促、呼吸困难或胸部影像学异常的人。
• 中度疾病：通过临床评估或影像学和海平面室内空气中氧饱和度 (SpO2) ≥ 94% 有下呼吸道疾病证据的个人。
• 重病：呼吸频率 >30 次/分钟，海平面室内空气中 SpO2 <94%，动脉氧分压与吸入氧分压 (PaO2/FiO2) <300 mmHg 或肺部浸润 > 50%
• 危重疾病：患有呼吸衰竭、感染性休克和/或多器官功能障碍的个人。

护理标准 (SOC) COVID-19 的 SOC 将符合机构标准。 机构 SOC 可能包括 Clexane、抗病毒药物（如 Remdesivir、地塞米松或其他药物）。

合并用药 禁用药物：重要的免疫抑制剂，包括硫唑嘌呤、环孢菌素、环磷酰胺和任何生物治疗药物。

伴随的医疗条件 除了患有肿瘤或终末期器官疾病的患者外，还允许患有心血管疾病或糖尿病等慢性疾病。