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COVID-19 における Allocetra-OTS

2020年10月14日 更新者：Mevorach Dror、Hadassah Medical Organization

COVID-19 および呼吸機能障害を有する重度の患者における臓器不全の悪化を予防するための Allocetra-OTS の安全性を評価する多施設非盲検研究

これは、重度の COVID-19 と呼吸機能障害を有する 5 人の被験者を対象に、Allocetra-OTS の安全性を評価する多施設非盲検試験です。 COVID-19に苦しんでいると特定される被験者が募集されます。

患者によるインフォームド コンセントに署名した後、適格な時点 (時間 0) から 24 + 6 時間以内の 1 日目に、適格なレシピエント被験者は、以下に説明するように治験薬の単回静脈内 (IV) 投与を受けます。

被験者は COVID-19 で入院し、その後医学的に適応となります。 治験薬（IP）の投与（1日目）に続いて、被験者は有効性と安全性の評価のために28日間追跡されます。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

研究の根拠

COVID-19 は、新たに認識されたウイルス重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) に関連する臨床症候群に付けられた名前であり、中国からの報告に基づいて推定される死亡率は 1 ～ 3% であり、合併症は集中治療室 (ICU) への最大 15 ～ 25% の入院につながる入院患者。 臨床症状には、上気道感染症と下気道感染症の両方が含まれますが、患者は無症候性の場合もあります。

「サイトカイン ストーム」という用語は、免疫系がうまく機能せず、炎症反応が制御不能に燃え上がる様子を鮮明に思い起こさせます。 この用語は、一般の人々と科学界の両方の注目を集めており、人気のあるメディアと科学文献の両方でますます使用されています. 実際、いくつかの出版物は、COVID-19 の合併症の重要な部分がサイトカインストームに関連していることを示しています。

その点で、研究者は最近、敗血症患者における免疫調節の第 1b 相臨床試験を成功裏に完了しました (NCT03925857)。

まとめると、中等度から重度の COVID-19 の患者には、死亡の増加に関連する過炎症性経路である敗血症で最近示されたものと同様の、同等の基礎となる免疫学的作用機序がある可能性があります。 . 敗血症患者の単一のサイトカインに対するモノクローナル抗体を使用した以前の 40 の試験は敗血症で失敗し、単一の抗サイトカインで治療するのではなく、サイトカインストームを修正する必要があることを指摘しています。

このソリューションは、ほとんどのサイトカイン ストームを生成するマクロファージと樹状細胞をターゲットとする Allocetra-OTS によって提供されます。

研究デザイン これは、重度の COVID-19 と呼吸機能障害を有する 5 人の被験者を対象に、Allocetra-OTS の安全性を評価する多施設非盲検研究です。 COVID-19に苦しんでいると特定される被験者が募集されます。

患者によるインフォームド コンセントに署名した後、適格な時点 (時間 0) から 24 + 6 時間以内の 1 日目に、適格なレシピエント被験者は、以下に説明するように、治験薬の単回静脈内 (IV) 投与を受けます。

● 乳酸リンゲル液 375 mL 中の 140 x 106 ±20% 細胞/体重 kg (体重のスクリーニング) での Allocetra-OTS 処理。

被験体は、治験薬投与後28日間にわたって有効性および安全性評価のために追跡されます。

被験者は COVID-19 で入院し、その後医学的に適応となります。 IP投与（1日目）に続いて、被験者は有効性と安全性の評価のために28日間追跡されます。 この研究に参加する被験者の訪問回数は、3、5、7、14、および 28 日目です。

研究介入、投与経路、および剤形 Allocetra-OTS は、ドナーの初期アポトーシス細胞で構成される細胞ベースの治療薬です。

患者の分類 [国立衛生研究所 (NIH)]- www.covid19治療ガイドライン.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

一般に、COVID-19 に感染した成人は、次の重症度カテゴリに分類できます。

  • 無症候性または前症候性感染症: 分子診断 (ポリメラーゼ連鎖反応など) または抗原検査を使用したウイルス学的検査で SARS-CoV-2 陽性であるが、症状がない個人。
  • 軽度の病気: COVID-19 のさまざまな徴候や症状 (発熱、咳、喉の痛み、倦怠感、頭痛、筋肉痛など) があり、息切れ、呼吸困難、または胸部画像の異常がない個人。
  • 中等度の病気: 臨床評価または画像検査により下気道疾患の証拠があり、海面での室内空気の酸素飽和度 (SpO2) が 94% 以上である個人。
  • 重度の病気: 呼吸回数が毎分 30 回以上、SpO2 が 94% 未満 (海抜 0 メートル)、酸素の動脈分圧と吸気酸素の比率 (PaO2/FiO2) が 300 mmHg 未満、または肺浸潤 > 50%
  • 重篤な病気: 呼吸不全、敗血症性ショック、および/または多臓器不全を患っている個人。

スタンダード オブ ケア (SOC) COVID-19 の SOC は、機関の基準に従います。 機関の SOC には、クレキサン、レムデシビルなどの抗ウイルス剤、デキサメタゾン、またはその他の薬剤が含まれる場合があります。

併用薬 禁止されている薬: アザチオプリン、シクロスポリン、シクロホスファミド、およびあらゆる生物学的治療を含む重要な免疫抑制剤。

付随する病状 腫瘍または末期臓器の状態の患者は別として、心臓血管や糖尿病などの慢性疾患は許可されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

5

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イスラエル
      • Jerusalem、イスラエル、91120
        • Hadassah Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

以下に定義する呼吸機能不全およびCOVID-19と診断された18歳以上80歳未満の男性または女性の5人の被験者:

  1. 任意の診断サンプリング ソースからの逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) による SARS-CoV-2 感染の実験室での確認。
  2. NIHの重症度分類に従って重症と分類された患者。
  3. すべての患者は、1日40mgの最小用量で、皮下（SC）クレキサンで医師を治療することによって治療されます

除外基準:

  1. -妊娠、授乳、および出産の可能性のある女性で、研究期間全体にわたって許容される避妊手段を使用する意思がない。
  2. ステージ 4 の重度の慢性腎臓病または透析を必要とする (すなわち、 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 30)
  3. 悪性腫瘍、その他の重篤な全身疾患および精神病の患者。
  4. -他の臨床試験に参加している、またはこの試験と矛盾する可能性のある実験的薬剤で治療されている患者（すなわち、生物学的製剤）
  5. HIV、結核の同時感染。
  6. -既知の免疫不全状態または免疫抑制性であることが知られている薬（併用禁止薬を参照）。
  7. 挿管患者（インフォームドコンセントに署名できないため）
  8. P/F 比が 150 未満の患者、または適格ステータスと実際の薬物送達の間の P/F 比の急速な低下によって明らかになる適格ステータスの変化。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：COVID 19
18 歳以上 80 歳未満の男性または女性の 5 人の被験者は、適格基準で定義されているように、呼吸機能障害および COVID-19 と診断され、介入セクションに詳述されているように、Allocetra-OTS 治験薬の単回静脈内投与で治療されました.
生物学的：アロセトラ-OTS
Allocetra-OTS は、少なくとも 40% の初期アポトーシス細胞を含む同種異系単核濃縮細胞懸濁液を含む、ドナーの初期アポトーシス細胞で構成される細胞ベースの治療薬です。 懸濁液は乳酸リンゲル液で調製し、静脈内投与する。 注入の20+25分前までは2～8℃で保存し、その後は室温で保存します。 各用量には、140x10E6 ± 20% の細胞/レシピエント体重 kg (スクリーニング時) が含まれており、転送パック内の総容量は 375 mL で、照射を受け、容積測定ポンプを使用して調整されたフィルターを介して 48 の開始速度で投与されます。 mL/時で、15 ～ 25 分ごとに 15 mL/時から最大速度の 102 mL/時まで徐々に増加します。 研究介入は、製造プロセスの完了から 72 時間以内に完了する必要があります。 製品の投与中は、容量の枯渇のために医学的に指示されない限り、乳酸リンゲル液や生理食塩水などの他の輸液を並行して投与することはありません。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数を決定することによる安全性の評価
時間枠：28日間のフォローアップ
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率と重症度
28日間のフォローアップ

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
暫定的な有効性: ネガティブ PCR によって決定された COVID-19 からの回復、または疾患の重症度に関する NIH 分類による無症候性
時間枠：28日間のフォローアップ

COVID-19 からの回復は、次の措置によって決定されます。

NIH 分類で「無症候性」と報告された被験者の割合とこの分類に到達するまでの日数、および/または SARS-CoV-2 RNA 陰性の被験者の割合 (PCR による) とウイルスクリアランスの日数(陰性PCR結果)
28日間のフォローアップ
死亡
時間枠：28日間のフォローアップ
あらゆる原因による死亡率
28日間のフォローアップ
予備的有効性: PaO2/FiO2 比を測定することにより、COVID-19 に関連する呼吸悪化の予防を評価する
時間枠：28 日間のフォローアップ中の 3、5、7、14、および 28 日

呼吸機能は、酸素の動脈分圧と吸気酸素の割合（PaO2/FiO2）の比を測定することによって評価されます。

PaO2/FiO2 比が 300mmHg 未満の患者は重症患者と見なされます。

• PaO2/FiO2 比とベースライン値からの変化は、3、5、7、14、および 28 日目に測定されます。
28 日間のフォローアップ中の 3、5、7、14、および 28 日
入院
時間枠：28日間のフォローアップ
集中治療室 (ICU) または COVID-19 ICU または COVID-19 部門および/または病院での累積日数。
28日間のフォローアップ
生命維持
時間枠：28日間のフォローアップ
人工呼吸器を使用しない日数。
28日間のフォローアップ
病気の重症度に関する新しい NIH 患者分類による臨床状態
時間枠：28日間のフォローアップ
病気の重症度に関する新しい NIH 患者分類のベースラインからの変更。
28日間のフォローアップ
NEWS2による臨床状況
時間枠：28日間のフォローアップ
全国早期警戒スコア (NEWS2) のベースラインからの変化。
28日間のフォローアップ
探索的：血清サイトカイン/ケモカインおよび免疫調節因子
時間枠：28日間のフォローアップ
サイトカイン、ケモカイン、補体、造血成長因子、および他の免疫調節因子（HMGB1を含む）の血清濃度（pg / ml）は、Allocetra-OTSの注入の前後に測定され、28日間にわたって定期的に追跡されます。
28日間のフォローアップ
探索的: 完全な血球計算
時間枠：28日間のフォローアップ
Allocetra-OTS の注入の前後に血球分画を行い、28 日間にわたって定期的にフォローアップします。
28日間のフォローアップ
探索的: ヒストンおよび無細胞 DNA レベル
時間枠：28日間のフォローアップ
Allocetra-OTSの注入の前後にヒストンおよび無細胞DNA血漿レベルを測定し、28日間にわたって定期的にフォローアップします。
28日間のフォローアップ
サポートの測定値: 7 ポイントの序数スケールで各重症度評価を報告した被験者の割合
時間枠：28日間のフォローアップ

次のように、28日目に7ポイントの序数スケールで各重症度評価を報告した被験者の割合:

  1. 死。
  2. 侵襲的人工呼吸器または体外膜型人工呼吸器 (ECMO) で入院中。
  3. 非侵襲的換気または高流量酸素装置で入院中。
  4. 入院、酸素補給が必要。
  5. 入院し、酸素補給は必要ありません。
  6. 入院なし、活動制限あり。
  7. 入院なし、活動制限なし。
28日間のフォローアップ
サポート測定値: 7 ポイントの序数スケールでの重大度評価の改善
時間枠：28日間のフォローアップ

次のように、この 7 ポイントの序数スケールを使用して、入学から 1 つのカテゴリの改善までの時間:

  1. 死。
  2. 侵襲的人工呼吸器または体外膜型人工呼吸器 (ECMO) で入院中。
  3. 非侵襲的換気または高流量酸素装置で入院中。
  4. 入院、酸素補給が必要。
  5. 入院し、酸素補給は必要ありません。
  6. 入院なし、活動制限あり。
  7. 入院なし、活動制限なし。
28日間のフォローアップ
ウイルスクリアランス
時間枠：28 日以内のフォローアップ、14 日目と 28 日目にテスト
14 日目と 28 日目に PCR (SARS-CoV-2 RNA が陰性) を使用したウイルスのクリアランスの評価 (前に陰性でない場合)。
28 日以内のフォローアップ、14 日目と 28 日目にテスト

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hadassah Medical Organization

捜査官

  • 主任研究者：Dror Mevorach, MD、Hadassah Medical Organization
  • 主任研究者：Peter V van Heerden, MD、Hadassah Medical Organization

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年8月1日

一次修了 (予想される)

2021年1月1日

研究の完了 (予想される)

2021年2月1日

試験登録日

最初に提出

2020年8月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年8月13日

最初の投稿 (実際)

2020年8月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年10月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年10月14日

最終確認日

2020年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DM003

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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