Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Allocetra-OTS COVID-19:ssä

keskiviikko 14. lokakuuta 2020 päivittänyt: Mevorach Dror, Hadassah Medical Organization

Monikeskus, avoin tutkimus, jossa arvioidaan Allocetra-OTS:n turvallisuutta elinten vajaatoiminnan pahenemisen ehkäisyyn potilailla, joilla on COVID-19 ja hengityselinten toimintahäiriö

Tämä on monikeskustutkimus, jossa arvioidaan Allocetra-OTS:n turvallisuutta viidellä henkilöllä, joilla on vakava COVID-19-tauti ja hengityshäiriö. Koehenkilöt, joiden todetaan kärsivän COVID-19:stä, rekrytoidaan.

Kun potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen ja 24+6 tunnin kuluessa kelpoisuusajankohdasta (aika 0), päivänä 1, kelvolliset vastaanottajakoehenkilöt saavat kerta-annoksen suonensisäisesti (IV) tutkimusvalmistetta alla kuvatulla tavalla.

Potilaat viedään sairaalaan COVID-19:n vuoksi ja myöhemmin lääketieteellisten perusteiden mukaan. Tutkimustuotteen (IP) annon jälkeen (päivä 1) koehenkilöitä seurataan tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi 28 päivän ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen perustelut

COVID-19, joka on nimetty kliiniselle oireyhtymälle, joka liittyy äskettäin tunnistettuun virukseen, vakavaan akuuttiin hengitystieoireyhtymään koronavirus 2 (SARS-CoV-2), on tullut pandemiaksi, ja kuolleisuus on arvioitu Kiinasta saatujen raporttien perusteella 1–3 %:n ja komplikaatioiden välillä. sairaalassa olleista potilaista, joista jopa 15–25 % joutui tehohoitoyksikköön (ICU). Kliininen esitys sisältää sekä ylä- että alahengitystieinfektion, mutta potilaat voivat olla myös oireettomia.

Termi "sytokiinimyrsky" saa aikaan eloisia kuvia immuunijärjestelmästä, joka on mennyt pieleen ja tulehdusvaste, joka alkaa leimahtaa hallinnasta. Termi on kiinnittänyt yleisön ja tiedeyhteisön huomion, ja sitä käytetään yhä enemmän sekä populaarimediassa että tieteellisessä kirjallisuudessa. Itse asiassa muutamat julkaisut ovat osoittaneet, että tärkeä osa COVID-19:n komplikaatioista liittyy sytokiinimyrskyyn.

Tässä suhteessa tutkijat ovat saaneet äskettäin päätökseen onnistuneen vaiheen 1b kliinisen tutkimuksen immuunimodulaatiosta potilailla, joilla on sepsis (NCT03925857).

Kaiken kaikkiaan potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea COVID-19, taustalla voi olla vertailukelpoinen immunologinen vaikutusmekanismi, joka voi olla samanlainen kuin se, jonka osoitimme äskettäin sepsiksessä, joka on lisääntyneeseen kuolemaan liittyvä hyperinflammatorinen reitti. . 40 aikaisempaa koetta, joissa käytettiin monoklonaalisia vasta-aineita yhtä sytokiinia vastaan ​​septisilla potilailla, ovat epäonnistuneet sepsiksessä, mikä osoittaa, että sytokiinimyrskyä on muutettava sen sijaan, että hoidetaan yhdellä anti-sytokiinilla.

Tämän ratkaisun tarjoaa Allocetra-OTS, joka kohdistuu makrofageihin ja dendriittisoluihin, jotka tuottavat suurimman osan sytokiinimyrskystä.

Tutkimussuunnitelma Tämä on monikeskustutkimus, jossa arvioidaan Allocetra-OTS:n turvallisuutta viidellä potilaalla, joilla on vakava COVID-19-tauti ja hengityselinten toimintahäiriö. Koehenkilöt, joiden todetaan kärsivän COVID-19:stä, rekrytoidaan.

Kun potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen ja 24+6 tunnin kuluessa kelpoisuusajankohdasta (aika 0), päivänä 1, kelvolliset vastaanottajakoehenkilöt saavat kerta-annostuksen suonensisäisesti (IV) tutkimusvalmistetta alla kuvatulla tavalla:

● Allocetra-OTS-käsittely 140 x 106 ±20 % solua/kg ruumiinpainoa (seulontapaino) 375 ml:ssa Ringerin laktaattiliuosta.

Koehenkilöitä seurataan tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi 28 päivän ajan tutkimustuotteen annon jälkeen.

Potilaat viedään sairaalaan COVID-19:n vuoksi ja myöhemmin lääketieteellisten perusteiden mukaan. IP-annon jälkeen (päivä 1) koehenkilöitä seurataan tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi 28 päivän ajan. Tähän tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden käyntien määrä on päivinä 3, 5, 7, 14 ja 28.

Tutkimusinterventio, antoreitti ja annostusmuoto Allocetra-OTS on solupohjainen terapeuttinen lääke, joka koostuu luovuttajien varhaisista apoptoottisista soluista.

Potilasluokitus [National Institutes of Health (NIH)] – www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

Yleisesti ottaen COVID-19:ää sairastavat aikuiset voidaan ryhmitellä seuraaviin sairauskategorioihin:

  • Oireeton tai esi-oireinen infektio: Henkilöt, joiden SARS-CoV-2-testi on positiivinen virologisella testillä käyttäen molekyylidiagnostiikkaa (esim. polymeraasiketjureaktio) tai antigeenitestiä, mutta joilla ei ole oireita.
  • Lievä sairaus: Henkilöt, joilla on jokin COVID-19:n erilaisista merkeistä ja oireista (esim. kuume, yskä, kurkkukipu, huonovointisuus, päänsärky, lihaskipu) ilman hengenahdistusta, hengenahdistusta tai epänormaalia rintakehän kuvantamista.
  • Keskivaikea sairaus: Henkilöt, joilla on kliinisen arvioinnin tai kuvantamisen perusteella näyttöä alempien hengitysteiden sairaudesta ja happisaturaatio (SpO2) ≥ 94 % huoneilmasta merenpinnan tasolla.
  • Vaikea sairaus: Henkilöt, joiden hengitystiheys on > 30 hengitystä minuutissa, SpO2 < 94 % huoneilmasta merenpinnan tasolla, hapen osapaineen suhde sisäänhengitetyn hapen osuuteen (PaO2/FiO2) < 300 mmHg tai keuhkojen infiltraatteja > 50 %
  • Kriittinen sairaus: Henkilöt, joilla on hengitysvajaus, septinen sokki ja/tai useiden elinten toimintahäiriö.

Hoitostandardi (SOC) COVID-19:n SOC on laitosstandardien mukainen. Institutionaaliset SOC:t voivat sisältää Clexanea, virusten vastaisia ​​aineita, kuten Remdesivir, Dexamethasone tai muita aineita.

Samanaikaiset lääkkeet Kielletyt lääkkeet: Merkittävät immuunivastetta heikentävät aineet, mukaan lukien atsatiopriini, syklosporiini, syklofosfamidi ja mikä tahansa biologinen hoito.

Samanaikaiset sairaudet Lukuun ottamatta potilaita, joilla on kasvain tai loppuvaiheen elinsairaus, krooniset sairaudet, kuten sydän- ja verisuonitaudit tai diabetes, ovat sallittuja.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Viisi koehenkilöä, miehiä tai naisia ​​> 18 ja < 80-vuotiaita, joilla on diagnosoitu hengityshäiriö ja COVID-19, kuten alla on määritelty:

  1. SARS-CoV-2-infektion laboratoriovarmistus käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) mistä tahansa diagnostisesta näytteenottolähteestä.
  2. Potilaat luokitellaan vakaviksi NIH:n vakavuusluokituksen mukaan.
  3. Kaikkia potilaita hoitavat lääkärit hoitavat ihonalaisen (S.C.) Clexanen vähimmäisannoksella 40 mg päivässä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaus, imetys ja hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei ole halukas käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan.
  2. Yhdessä muiden elinten vajaatoiminnan kanssa (elintuen tarve ilman hengityssuojainta), mukaan lukien vaiheen 4 vaikea krooninen munuaissairaus tai dialyysihoitoa vaativa (ts. arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 30)
  3. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain, muut vakavat systeemiset sairaudet ja psykoosi.
  4. Potilaat, jotka osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin tai joita hoidetaan kokeellisilla aineilla, jotka voivat olla ristiriidassa tämän tutkimuksen kanssa (eli biologisilla lääkkeillä)
  5. Samanaikainen HIV-infektio, tuberkuloosi.
  6. Tunnettu immuunipuutostila tai lääkkeet, joiden tiedetään olevan immunosuppressiivisia (ks. samanaikainen kielletyt lääkkeet).
  7. Intuboidut potilaat (koska ei pysty allekirjoittamaan tietoista suostumusta)
  8. Potilaat, joiden P/F-suhde on <150 tai joiden kelpoisuusstatus on muuttunut, mikä ilmenee P/F-suhteen nopeana laskuna kelpoisuusstatuksen ja todellisen lääkeannostuksen välillä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: COVID 19
Viisi koehenkilöä, yli 18-vuotiaita ja < 80-vuotiaita miehiä tai naisia, joilla on diagnosoitu hengityshäiriö ja COVID-19 kelpoisuuskriteerien mukaisesti ja joita hoidettiin yhdellä suonensisäisellä annoksella Allocetra-OTS-tutkimusvalmistetta Interventiot-osiossa kuvatulla tavalla. .
Biologinen: Allocetra-OTS
Allocetra-OTS on solupohjainen terapeuttinen lääke, joka koostuu luovuttajien varhaisista apoptoottisista soluista ja joka sisältää allogeenisen mononukleaarisesti rikastetun solususpension, jossa on vähintään 40 % varhaisia ​​apoptoottisia soluja. Suspensio valmistetaan Ringerin laktaattiliuoksella ja annetaan IV. Sitä säilytetään 2-8°C:ssa 20+25 minuuttia ennen infuusiota ja huoneenlämmössä sen jälkeen. Jokainen annos sisältää 140 x 10E6 ± 20 % solua/kg vastaanottajan ruumiinpainosta (seulonnassa) 375 ml:n kokonaistilavuudessa siirtopakkauksessa, jolle tehdään säteilytys ja joka annetaan säädetyn suodattimen kautta tilavuuspumpulla aloitusnopeudella 48 ml/tunti lisäämällä asteittain 15-25 minuutin välein 15 ml/tunti maksiminopeuteen 102 ml/tunti. Tutkimustoimenpiteen tulee olla valmis 72 tunnin kuluessa valmistusprosessin päättymisestä. Valmisteen annon aikana ei anneta samanaikaisesti muita suonensisäisiä nesteitä, kuten Ringerin laktaattia tai normaalia suolaliuosta, ellei se ole lääketieteellisesti aiheellista tilavuuden vähenemisen vuoksi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuuden arviointi määrittämällä niiden osallistujien lukumäärä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: 28 päivän seuranta
Kaikkien haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus
28 päivän seuranta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Alustava tehokkuus: toipuminen COVID-19:stä negatiivisella PCR:llä määritettynä tai oireeton NIH-luokituksen mukaan sairauden vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: 28 päivän seuranta

COVID-19:stä toipuminen määräytyy seuraavilla toimenpiteillä:

Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka raportoivat oireettomiksi NIH-luokituksen mukaan, ja päivien lukumäärä tämän luokituksen saavuttamiseen ja/tai SARS-CoV-2 RNA:n suhteen negatiivisten koehenkilöiden prosenttiosuus (PCR:llä) ja viruksen puhdistumiseen kuluneiden päivien lukumäärä (negatiiviset PCR-tulokset)
28 päivän seuranta
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivän seuranta
Mistä tahansa syystä johtuvan kuolleisuuden ilmaantuvuus
28 päivän seuranta
Alustava tehokkuus: arvioida COVID-19:ään liittyvän hengitysteiden heikentymisen ehkäisyä mittaamalla PaO2/FiO2-suhde
Aikaikkuna: Päivinä 3, 5, 7, 14 ja 28 28 päivän seurantapäivänä

Hengitystoimintaa arvioidaan mittaamalla hapen osapaineen suhde sisäänhengitetyn hapen osuuteen (PaO2/FiO2).

Potilaita, joiden PaO2/FiO2-suhde on < 300 mmHg, pidetään vakavina potilaina.

• PaO2/FiO2-suhde ja sen muutos perusarvosta mitataan päivinä 3, 5, 7, 14 ja 28.
Päivinä 3, 5, 7, 14 ja 28 28 päivän seurantapäivänä
Sairaalahoito
Aikaikkuna: 28 päivän seuranta
Kumulatiivinen päivä teho-osastolla (ICU) tai COVID-19 teho-osastolla tai COVID-19-osastolla ja/tai sairaalassa.
28 päivän seuranta
Elintoimintojen ylläpito
Aikaikkuna: 28 päivän seuranta
Ventilaattorivapaiden päivien lukumäärä.
28 päivän seuranta
Kliininen tila NIH:n uuden potilasluokituksen mukaan sairauden vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: 28 päivän seuranta
Muutos NIH:n uuden potilasluokituksen lähtötasosta sairauden vakavuuden mukaan.
28 päivän seuranta
Kliininen tila NEWS2:n mukaan
Aikaikkuna: 28 päivän seuranta
Muutos kansallisen ennakkovaroituspisteen (NEWS2) lähtötasosta.
28 päivän seuranta
Tutkiva: Seerumin sytokiinit/kemokiinit ja immunomoduloivat tekijät
Aikaikkuna: 28 päivän seuranta
Sytokiinien, kemokiinien, komplementin, hematopoieettisten kasvutekijöiden ja muiden immunomoduloivien tekijöiden (mukaan lukien HMGB1) seerumipitoisuudet (pg/ml) mitataan ennen ja jälkeen Allocetra-OTS-infuusion ja säännöllisesti 28 päivän seurannan ajan.
28 päivän seuranta
Tutkiva: täydelliset verenkuvat
Aikaikkuna: 28 päivän seuranta
Veriarvot tehdään ennen ja jälkeen Allocetra-OTS-infuusion ja säännöllisesti 28 päivän seurannan ajan.
28 päivän seuranta
Tutkiva: Histoni- ja soluvapaat DNA-tasot
Aikaikkuna: 28 päivän seuranta
Histoni- ja soluvapaan DNA:n plasmapitoisuudet mitataan ennen ja jälkeen Allocetra-OTS-infuusion ja säännöllisesti 28 päivän seurannan ajan.
28 päivän seuranta
Tukimittaukset: niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka raportoivat kunkin vakavuusluokituksen 7 pisteen järjestysasteikolla
Aikaikkuna: 28 päivän seuranta

Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka raportoivat kunkin vakavuusluokituksen 7-pisteen järjestysasteikolla päivänä 28 seuraavasti:

  1. Kuolema.
  2. Sairaalahoito, invasiivinen mekaaninen ventilaatio tai kehonulkoinen kalvohapetus (ECMO).
  3. Sairaalahoidossa, ei-invasiivisella ventilaatiolla tai korkeavirtaushappilaitteilla.
  4. Sairaalahoidossa, tarvitsee lisähappea.
  5. Sairaalahoidossa, ei vaadi lisähappea.
  6. Ei sairaalassa, toimintaa rajoitettu.
  7. Ei sairaalassa, ei rajoituksia toimintaan.
28 päivän seuranta
Tukimittaukset: vakavuuden parantaminen 7 pisteen järjestysasteikolla
Aikaikkuna: 28 päivän seuranta

Aika yhden luokan parantamiseen pääsystä käyttämällä tätä 7 pisteen järjestysasteikkoa seuraavasti:

  1. Kuolema.
  2. Sairaalahoito, invasiivinen mekaaninen ventilaatio tai kehonulkoinen kalvohapetus (ECMO).
  3. Sairaalahoidossa, ei-invasiivisella ventilaatiolla tai korkeavirtaushappilaitteilla.
  4. Sairaalahoidossa, tarvitsee lisähappea.
  5. Sairaalahoidossa, ei vaadi lisähappea.
  6. Ei sairaalassa, toimintaa rajoitettu.
  7. Ei sairaalassa, ei rajoituksia toimintaan.
28 päivän seuranta
Viruksenpoisto
Aikaikkuna: Seuranta 28 päivän sisällä, testattu päivinä 14 ja 28
Viruksen puhdistuman arviointi PCR:llä (negatiivinen SARS-CoV-2 RNA:lle) päivinä 14 ja 28 (ellei negatiivinen aiemmin).
Seuranta 28 päivän sisällä, testattu päivinä 14 ja 28

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hadassah Medical Organization

Tutkijat

  • Päätutkija: Dror Mevorach, MD, Hadassah Medical Organization
  • Päätutkija: Peter V van Heerden, MD, Hadassah Medical Organization

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. elokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. elokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 14. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 19. lokakuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. lokakuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DM003

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset COVID-19

Kliiniset tutkimukset Allocetra-OTS

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Germany

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa