Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Allocetra-OTS w COVID-19

14 października 2020 zaktualizowane przez: Mevorach Dror, Hadassah Medical Organization

Wieloośrodkowe, otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo stosowania preparatu Allocetra-OTS w zapobieganiu pogorszeniu niewydolności narządów u ciężkich pacjentów z COVID-19 i zaburzeniami oddychania

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo Allocetra-OTS u 5 osób z ciężkim COVID-19 i dysfunkcjami układu oddechowego. Rekrutowane będą osoby, które zostaną zidentyfikowane jako chore na COVID-19.

Po podpisaniu przez pacjenta świadomej zgody iw ciągu 24 + 6 godzin od czasu zakwalifikowania (czas 0), w dniu 1 kwalifikujący się biorcy otrzymają pojedynczą dawkę dożylną (IV) badanego produktu, jak opisano poniżej.

Pacjenci będą hospitalizowani z powodu COVID-19, a później zgodnie ze wskazaniami medycznymi. Po podaniu produktu badanego (IP) (Dzień 1) uczestnicy będą obserwowani pod kątem oceny skuteczności i bezpieczeństwa przez 28 dni.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uzasadnienie badania

COVID-19, nazwa nadana zespołowi klinicznemu związanemu z nowo rozpoznanym wirusem, zespołem ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej, koronawirusem 2 (SARS-CoV-2), stała się pandemią ze śmiertelnością szacowaną na podstawie raportów z Chin na 1-3% i powikłaniami wśród hospitalizowanych, co prowadzi do 15-25% przyjęć na Oddział Intensywnej Terapii (OIOM). Obraz kliniczny obejmuje zarówno zakażenie górnych, jak i dolnych dróg oddechowych, ale pacjenci mogą również przebiegać bezobjawowo.

Termin „burza cytokin” przywołuje żywe obrazy zepsutego układu odpornościowego i wymykającej się spod kontroli odpowiedzi zapalnej. Termin ten przykuł uwagę zarówno opinii publicznej, jak i społeczności naukowej i jest coraz częściej używany zarówno w popularnych mediach, jak iw literaturze naukowej. Rzeczywiście, kilka publikacji wskazuje, że istotna część powikłań w COVID-19 jest związana z burzą cytokinową.

Pod tym względem badacze niedawno zakończyli pomyślnie badanie kliniczne fazy 1b dotyczące modulacji immunologicznej u pacjentów z sepsą (NCT03925857).

Podsumowując, u pacjentów z COVID-19 o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego może istnieć porównywalny podstawowy mechanizm działania immunologicznego, który może być podobny do tego, który niedawno wykazaliśmy w przypadku posocznicy, która jest szlakiem hiperzapalnym związanym ze zwiększoną śmiertelnością . 40 wcześniejszych prób z użyciem przeciwciał monoklonalnych przeciwko pojedynczej cytokinie u pacjentów z posocznicą zakończyło się niepowodzeniem w przypadku sepsy, wskazując, że istnieje potrzeba zmodyfikowania burzy cytokin zamiast leczenia pojedynczą antycytokiną.

To rozwiązanie zapewnia Allocetra-OTS, którego celem są makrofagi i komórki dendrytyczne, które wytwarzają większość burzy cytokin.

Projekt badania Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo Allocetra-OTS u pięciu pacjentów z ciężkim COVID-19 i dysfunkcjami układu oddechowego. Rekrutowane będą osoby, które zostaną zidentyfikowane jako chore na COVID-19.

Po podpisaniu przez pacjenta świadomej zgody i w ciągu 24+6 godzin od momentu zakwalifikowania (czas 0), w dniu 1, kwalifikujący się pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę dożylną (IV) badanego produktu, jak opisano poniżej:

● Traktowanie Allocetra-OTS przy 140 x 106 ±20% komórek/kg masy ciała (przesiewowa masa ciała) w 375 ml roztworu mleczanu Ringera.

Uczestnicy będą obserwowani w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa przez 28 dni po podaniu produktu badanego.

Pacjenci będą hospitalizowani z powodu COVID-19, a później zgodnie ze wskazaniami medycznymi. Po podaniu IP (Dzień 1), osobniki będą obserwowane pod kątem oceny skuteczności i bezpieczeństwa przez 28 dni. Liczba wizyt dla osób biorących udział w tym badaniu będzie przypadać na dni 3, 5, 7, 14 i 28.

Interwencja w badaniu, droga podania i postać dawkowania Allocetra-OTS jest lekiem opartym na komórkach, składającym się z komórek dawcy o wczesnej apoptozie.

Klasyfikacja pacjentów [National Institutes of Health (NIH)]- www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

Ogólnie rzecz biorąc, osoby dorosłe z COVID-19 można podzielić na następujące kategorie ciężkości choroby:

  • Zakażenie bezobjawowe lub przedobjawowe: Osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu wirusologicznego na obecność SARS-CoV-2 przy użyciu diagnostyki molekularnej (np. reakcji łańcuchowej polimerazy) lub testu antygenowego, ale nie mają objawów.
  • Łagodna choroba: Osoby, u których występują jakiekolwiek objawy COVID-19 (np. gorączka, kaszel, ból gardła, złe samopoczucie, ból głowy, ból mięśni) bez duszności, duszności lub nieprawidłowego obrazowania klatki piersiowej.
  • Umiarkowana choroba: Osoby, u których stwierdzono chorobę dolnych dróg oddechowych na podstawie oceny klinicznej lub obrazowania i nasycenia tlenem (SpO2) ≥ 94% w powietrzu pokojowym na poziomie morza.
  • Ciężka choroba: osoby z częstością oddechów >30 oddechów na minutę, SpO2 <94% w powietrzu pokojowym na poziomie morza, stosunek tętniczego ciśnienia parcjalnego tlenu do frakcji wdychanego tlenu (PaO2/FiO2) <300 mmHg lub nacieki w płucach > 50%
  • Stan krytyczny: osoby z niewydolnością oddechową, wstrząsem septycznym i/lub dysfunkcją wielu narządów.

Standard opieki (SOC) Standard opieki dla COVID-19 będzie zgodny ze standardami instytucjonalnymi. Instytucjonalne SOC mogą obejmować Clexane, środki przeciwwirusowe, takie jak Remdesivir, Dexamethasone lub inne środki.

Leki towarzyszące Leki zabronione: Znaczące środki immunosupresyjne, w tym azatiopryna, cyklosporyna, cyklofosfamid i wszelkie leki biologiczne.

Choroby współistniejące Poza pacjentami z nowotworem lub schyłkową chorobą narządową dopuszczalne są choroby przewlekłe, takie jak choroby układu krążenia czy cukrzyca.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pięciu pacjentów, mężczyzn lub kobiet w wieku > 18 i < 80 lat, z rozpoznaniem dysfunkcji układu oddechowego i COVID-19, zgodnie z poniższą definicją:

  1. Laboratoryjne potwierdzenie zakażenia SARS-CoV-2 za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) z dowolnego diagnostycznego źródła pobierania próbek.
  2. Pacjenci sklasyfikowani jako ciężcy zgodnie z klasyfikacją ciężkości NIH.
  3. Wszyscy pacjenci będą leczeni przez lekarzy za pomocą podskórnego (SC) Clexane, w minimalnej dawce 40 mg na dobę

Kryteria wyłączenia:

  1. Ciąża, laktacja i kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować dopuszczalnych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania badania.
  2. W połączeniu z innymi niewydolnościami narządów (wymagające wspomagania narządów bez respiratora), w tym ciężką przewlekłą chorobą nerek w stadium 4 lub wymagającą dializy (tj. szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30)
  3. Pacjenci z nowotworami złośliwymi, innymi poważnymi chorobami ogólnoustrojowymi i psychozami.
  4. Pacjenci, którzy biorą udział w innych badaniach klinicznych lub leczeni środkami eksperymentalnymi, które mogą zaprzeczać temu badaniu (tj. leki biologiczne)
  5. Koinfekcja HIV, gruźlica.
  6. Znany stan obniżonej odporności lub leki, o których wiadomo, że mają działanie immunosupresyjne (patrz jednocześnie zabronione leki).
  7. Pacjenci zaintubowani (z powodu braku możliwości podpisania świadomej zgody)
  8. Pacjenci ze wskaźnikiem P/F <150 lub zmianą statusu kwalifikowalności objawiającą się szybkim spadkiem wskaźnika P/F między statusem kwalifikowalności a faktyczną dostawą leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: COVID 19
Pięciu pacjentów, płci męskiej lub żeńskiej w wieku > 18 i < 80 lat, ze zdiagnozowaną dysfunkcją układu oddechowego i COVID-19, zgodnie z definicją w Kryteriach kwalifikacji, leczonych pojedynczą dawką dożylną badanego produktu Allocetra-OTS, jak opisano w części Interwencje .
Biologiczny: Allocetra-OTS
Allocetra-OTS to oparty na komórkach lek złożony z komórek dawców o wczesnej apoptozie, składający się z allogenicznej zawiesiny komórek jednojądrzastych, zawierającej co najmniej 40% komórek z wczesną apoptozą. Zawiesinę przygotowuje się z roztworem mleczanu Ringera i podaje dożylnie. Jest przechowywany w temperaturze 2-8°C do 20+25 minut przed infuzją, a następnie w temperaturze pokojowej. Każda dawka zawiera 140x10E6 ± 20% komórek/kg masy ciała biorcy (podczas badania przesiewowego) w całkowitej objętości 375 ml w opakowaniu transferowym, które poddaje się naświetlaniu i jest podawane przez dostosowany filtr za pomocą pompy wolumetrycznej, z początkową szybkością 48 ml/godzinę ze stopniowym zwiększaniem co 15-25 minut o 15 ml/godzinę do maksymalnej szybkości 102 ml/godzinę. Interwencja badawcza powinna zostać zakończona w ciągu 72 godzin od zakończenia procesu produkcyjnego. Podczas podawania produktu żadne inne płyny dożylne, takie jak mleczan Ringera lub zwykła sól fizjologiczna, nie będą podawane równolegle, chyba że jest to medycznie wskazane z powodu utraty płynów.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa poprzez określenie liczby uczestników z dowolnymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: 28 dni obserwacji
Częstość występowania i nasilenie wszelkich zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
28 dni obserwacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wstępna skuteczność: powrót do zdrowia po COVID-19 określony na podstawie ujemnego wyniku PCR lub bezobjawowy według klasyfikacji ciężkości choroby NIH
Ramy czasowe: 28 dni obserwacji

Powrót do zdrowia po COVID-19 zostanie określony za pomocą następujących środków:

Odsetek osób zgłaszających się jako „bezobjawowe” według klasyfikacji NIH i liczba dni do osiągnięcia tej klasyfikacji i/lub Odsetek osób z ujemnym wynikiem RNA SARS-CoV-2 (metodą PCR) i liczba dni do usunięcia wirusa (ujemne wyniki PCR)
28 dni obserwacji
Śmiertelność
Ramy czasowe: 28 dni obserwacji
Współczynnik śmiertelności z dowolnej przyczyny
28 dni obserwacji
Wstępna skuteczność: ocena zapobiegania pogorszeniu stanu układu oddechowego związanego z COVID-19 poprzez pomiar stosunku PaO2/FiO2
Ramy czasowe: W dniach 3, 5, 7, 14 i 28 w ciągu 28 dni obserwacji

Czynność oddechowa zostanie oceniona poprzez pomiar stosunku tętniczego ciśnienia parcjalnego tlenu do frakcji wdychanego tlenu (PaO2/FiO2).

Pacjenci ze stosunkiem PaO2/FiO2 < 300 mmHg są uważani za pacjentów ciężkich.

• Stosunek PaO2/FiO2 i jego zmiana w stosunku do wartości wyjściowej będą mierzone w dniach 3, 5, 7, 14 i 28.
W dniach 3, 5, 7, 14 i 28 w ciągu 28 dni obserwacji
Hospitalizacja
Ramy czasowe: 28 dni obserwacji
Skumulowana liczba dni spędzonych na oddziale intensywnej terapii (OIOM) lub na oddziale COVID-19 lub na oddziale COVID-19 i/lub w szpitalu.
28 dni obserwacji
Podtrzymywania życia
Ramy czasowe: 28 dni obserwacji
Liczba dni bez respiratora.
28 dni obserwacji
Stan kliniczny według nowej klasyfikacji pacjentów NIH dla ciężkości choroby
Ramy czasowe: 28 dni obserwacji
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej nowej klasyfikacji pacjentów NIH dla ciężkości choroby.
28 dni obserwacji
Stan kliniczny według NEWS2
Ramy czasowe: 28 dni obserwacji
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej Krajowego Wyniku Wczesnego Ostrzegania (NEWS2).
28 dni obserwacji
Eksploracyjne: Cytokiny/chemokiny w surowicy i czynniki immunomodulujące
Ramy czasowe: 28 dni obserwacji
Stężenia w surowicy (pg/ml) cytokin, chemokin, dopełniacza, hematopoetycznych czynników wzrostu i innych czynników immunomodulujących (w tym HMGB1) będą mierzone przed i po infuzji Allocetra-OTS oraz okresowo przez 28 dni obserwacji.
28 dni obserwacji
Eksploracyjne: pełna morfologia krwi
Ramy czasowe: 28 dni obserwacji
Morfologia krwi zostanie wykonana przed i po infuzji Allocetra-OTS oraz okresowo w ciągu 28 dni obserwacji.
28 dni obserwacji
Eksploracyjne: poziomy histonów i DNA wolnego od komórek
Ramy czasowe: 28 dni obserwacji
Poziom histonu i wolnego od komórek DNA w osoczu będzie mierzony przed i po infuzji Allocetra-OTS i okresowo przez 28 dni obserwacji.
28 dni obserwacji
Pomiary pomocnicze: odsetek osób zgłaszających każdą ocenę ciężkości na 7-punktowej skali porządkowej
Ramy czasowe: 28 dni obserwacji

Odsetek pacjentów zgłaszających każdą ocenę ciężkości na 7-punktowej skali porządkowej w dniu 28 w następujący sposób:

  1. Śmierć.
  2. Hospitalizowany, w trakcie inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO).
  3. Hospitalizowany, na wentylacji nieinwazyjnej lub urządzeniach tlenowych o wysokim przepływie.
  4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu.
  5. Hospitalizowany, niewymagający dodatkowego tlenu.
  6. Nie hospitalizowany, ograniczenie czynności.
  7. Nie hospitalizowany, bez ograniczeń w czynnościach.
28 dni obserwacji
Pomiary pomocnicze: poprawa oceny dotkliwości na 7-stopniowej skali porządkowej
Ramy czasowe: 28 dni obserwacji

Czas do poprawy jednej kategorii od przyjęcia przy użyciu tej 7-punktowej skali porządkowej, jak następuje:

  1. Śmierć.
  2. Hospitalizowany, w trakcie inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO).
  3. Hospitalizowany, na wentylacji nieinwazyjnej lub urządzeniach tlenowych o wysokim przepływie.
  4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu.
  5. Hospitalizowany, niewymagający dodatkowego tlenu.
  6. Nie hospitalizowany, ograniczenie czynności.
  7. Nie hospitalizowany, bez ograniczeń w czynnościach.
28 dni obserwacji
Usuwanie wirusów
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni obserwacji, testowano w dniach 14 i 28
Ocena klirensu wirusa metodą PCR (ujemny dla SARS-CoV-2 RNA) w dniach 14 i 28 (jeśli wcześniej nie był ujemny).
W ciągu 28 dni obserwacji, testowano w dniach 14 i 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hadassah Medical Organization

Śledczy

  • Główny śledczy: Dror Mevorach, MD, Hadassah Medical Organization
  • Główny śledczy: Peter V van Heerden, MD, Hadassah Medical Organization

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DM003

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na COVID-19

Badania kliniczne na Allocetra-OTS

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Luxembourg

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj