Allocetra-OTS no COVID-19

Justificativa do estudo

COVID-19, nome dado à síndrome clínica associada ao recém-reconhecido vírus da síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2), tornou-se uma pandemia com uma mortalidade estimada com base em relatórios da China entre 1-3% e complicações entre pacientes hospitalizados levando a até 15-25% de internações na Unidade de Terapia Intensiva (UTI). A apresentação clínica inclui infecção do trato respiratório superior e inferior, mas os pacientes também podem ser assintomáticos.

O termo "tempestade de citocinas" evoca imagens vívidas de um sistema imunológico que deu errado e uma resposta inflamatória fora de controle. O termo chamou a atenção do público e da comunidade científica e está sendo cada vez mais usado na mídia popular e na literatura científica. De fato, algumas publicações indicaram que uma parte importante das complicações do COVID-19 está relacionada a uma tempestade de citocinas.

A esse respeito, os investigadores concluíram recentemente um estudo clínico de fase 1b bem-sucedido de imunomodulação em pacientes com sepse (NCT03925857).

Em conjunto, em pacientes com COVID-19 moderado a grave, pode haver um mecanismo de ação imunológico subjacente comparável ao que foi recentemente demonstrado por nós na sepse, que é uma via hiperinflamatória associada ao aumento da mortalidade . 40 ensaios anteriores usando anticorpos monoclonais contra uma única citocina em pacientes sépticos falharam na sepse, apontando que há uma necessidade de modificar a tempestade de citocinas em vez de tratar com um único anticitocina.

Esta solução é fornecida pela Allocetra-OTS, que visa macrófagos e células dendríticas que produzem a maior parte da tempestade de citocinas.

Desenho do estudo Este é um estudo aberto, multicêntrico, avaliando a segurança de Allocetra-OTS, em cinco indivíduos com COVID-19 grave e disfunção respiratória. Os indivíduos, que serão identificados como portadores de COVID-19, serão recrutados.

Depois de assinar um consentimento informado pelo paciente e, dentro de 24 + 6 horas após o tempo de elegibilidade (tempo 0), no Dia 1, os indivíduos receptores elegíveis receberão uma única administração intravenosa (IV) do produto experimental conforme descrito abaixo:

● Tratamento Allocetra-OTS a 140 x 106 ±20% células/kg de peso corporal (peso corporal de triagem) em 375 mL de solução de Ringer com lactato.

Os indivíduos serão acompanhados para avaliações de eficácia e segurança durante 28 dias após a administração do produto experimental.

Os indivíduos serão hospitalizados para COVID-19 e, posteriormente, conforme indicação médica. Após a administração IP (Dia 1), os indivíduos serão acompanhados para avaliações de eficácia e segurança por 28 dias. O número de visitas para os participantes deste estudo será nos dias 3, 5, 7, 14 e 28.

Intervenção do estudo, via de administração e forma de dosagem Allocetra-OTS é um terapêutico baseado em células composto de células apoptóticas iniciais do doador.

Classificação do paciente [Institutos Nacionais de Saúde (NIH)] - www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

Em geral, os adultos com COVID-19 podem ser agrupados nas seguintes categorias de gravidade da doença:

• Infecção assintomática ou pré-sintomática: Indivíduos com teste positivo para SARS-CoV-2 por teste virológico usando um diagnóstico molecular (por exemplo, reação em cadeia da polimerase) ou teste de antígeno, mas não apresentam sintomas.
• Doença Leve: Indivíduos que apresentam qualquer um dos vários sinais e sintomas de COVID-19 (por exemplo, febre, tosse, dor de garganta, mal-estar, dor de cabeça, dor muscular) sem falta de ar, dispneia ou imagem anormal do tórax.
• Doença moderada: Indivíduos com evidência de doença respiratória inferior por avaliação clínica ou imagem e saturação de oxigênio (SpO2) ≥94% em ar ambiente ao nível do mar.
• Doença grave: Indivíduos com frequência respiratória >30 respirações por minuto, SpO2 <94% em ar ambiente ao nível do mar, razão entre pressão arterial parcial de oxigênio e fração inspirada de oxigênio (PaO2/FiO2) <300 mmHg ou infiltrados pulmonares > 50%
• Doença Crítica: Indivíduos com insuficiência respiratória, choque séptico e/ou disfunção de múltiplos órgãos.

Padrão de Atendimento (SOC) O SOC para COVID-19 será de acordo com os padrões institucionais. O SOC institucional pode incluir Clexane, agentes antivirais como Remdesivir, Dexametasona ou outros agentes.

Medicamentos concomitantes Medicamentos proibidos: Agentes imunossupressores significativos, incluindo azatioprina, ciclosporina, ciclofosfamida e qualquer tratamento biológico.

Condições médicas concomitantes Além de pacientes com tumor ou condição de órgão em estágio final, doenças crônicas como cardiovasculares ou diabetes são permitidas.