Allocetra-OTS in COVID-19

Razionale dello studio

COVID-19, il nome dato alla sindrome clinica associata al virus recentemente riconosciuto sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) è diventato pandemico con una mortalità stimata sulla base dei rapporti dalla Cina tra l'1-3% e complicanze tra pazienti ospedalizzati che portano fino al 15-25% di ricoveri in unità di terapia intensiva (ICU). La presentazione clinica comprende sia l'infezione del tratto respiratorio superiore che quello inferiore, ma i pazienti possono anche essere asintomatici.

Il termine "tempesta di citochine" richiama immagini vivide di un sistema immunitario andato storto e di una risposta infiammatoria fuori controllo. Il termine ha catturato l'attenzione del pubblico e della comunità scientifica allo stesso modo ed è sempre più utilizzato sia nei media popolari che nella letteratura scientifica. In effetti, alcune pubblicazioni hanno indicato che una parte importante delle complicazioni di COVID-19 sono legate a una tempesta di citochine.

A tale proposito, i ricercatori hanno recentemente completato con successo uno studio clinico di fase 1b di immunomodulazione in pazienti con sepsi (NCT03925857).

Nel loro insieme, nei pazienti con COVID-19 da moderato a grave, potrebbe esserci un meccanismo d'azione immunologico sottostante comparabile che potrebbe essere simile a quello che è stato recentemente mostrato da noi nella sepsi, che è una via iperinfiammatoria associata ad un aumento della morte . 40 studi precedenti che utilizzavano anticorpi monoclonali contro una singola citochina in pazienti settici hanno fallito nella sepsi, sottolineando la necessità di modificare la tempesta di citochine piuttosto che trattare con una singola anti-citochina.

Questa soluzione è fornita da Allocetra-OTS, che prende di mira i macrofagi e le cellule dendritiche che producono la maggior parte della tempesta di citochine.

Disegno dello studio Questo è uno studio multicentrico in aperto che valuta la sicurezza di Allocetra-OTS, in cinque soggetti con grave COVID-19 e disfunzione respiratoria. Saranno reclutati soggetti che saranno identificati come affetti da COVID-19.

Dopo aver firmato un consenso informato da parte del paziente e, entro 24 + 6 ore dopo il tempo di ammissibilità (tempo 0), il giorno 1, i soggetti riceventi idonei riceveranno una singola somministrazione endovenosa (IV) del prodotto sperimentale come descritto di seguito:

• Trattamento Allocetra-OTS a 140 x 106 ±20% cellule/kg di peso corporeo (peso corporeo di screening) in 375 mL di soluzione di lattato di Ringer.

I soggetti saranno seguiti per valutazioni di efficacia e sicurezza per 28 giorni dopo la somministrazione del prodotto sperimentale.

I soggetti saranno ricoverati in ospedale per COVID-19 e successivamente come indicato dal punto di vista medico. Dopo la somministrazione dell'IP (giorno 1), i soggetti saranno seguiti per le valutazioni di efficacia e sicurezza per 28 giorni. Il numero di visite per i soggetti che partecipano a questo studio sarà nei giorni 3, 5, 7, 14 e 28.

Intervento dello studio, via di somministrazione e forma di dosaggio Allocetra-OTS è una terapia cellulare composta da cellule apoptotiche precoci del donatore.

Classificazione dei pazienti [National Institutes of Health (NIH)]- www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

In generale, gli adulti con COVID-19 possono essere raggruppati nelle seguenti categorie di gravità della malattia:

• Infezione asintomatica o presintomatica: individui che risultano positivi per SARS-CoV-2 mediante test virologici utilizzando una diagnostica molecolare (ad esempio, reazione a catena della polimerasi) o test dell'antigene, ma non presentano sintomi.
• Malattia lieve: individui che presentano uno qualsiasi dei vari segni e sintomi di COVID-19 (ad es. febbre, tosse, mal di gola, malessere, mal di testa, dolore muscolare) senza respiro corto, dispnea o immagini anomale del torace.
• Malattia moderata: individui che hanno evidenza di malattia delle vie respiratorie inferiori mediante valutazione clinica o imaging e saturazione di ossigeno (SpO2) ≥94% nell'aria della stanza a livello del mare.
• Malattia grave: individui con frequenza respiratoria >30 respiri al minuto, SpO2 <94% in aria ambiente a livello del mare, rapporto tra pressione arteriosa parziale di ossigeno e frazione di ossigeno inspirato (PaO2/FiO2) <300 mmHg o infiltrati polmonari > 50%
• Malattia critica: individui con insufficienza respiratoria, shock settico e/o disfunzione multiorgano.

Standard di cura (SOC) Il SOC per COVID-19 sarà conforme agli standard istituzionali. Il SOC istituzionale può includere Clexane, agenti antivirali come Remdesivir, desametasone o altri agenti.

Farmaci concomitanti Farmaci proibiti: agenti immunosoppressori significativi tra cui azatioprina, ciclosporina, ciclofosfamide e qualsiasi trattamento biologico.

Condizioni mediche concomitanti Oltre ai pazienti con un tumore o una condizione d'organo allo stadio terminale, sono consentite malattie croniche come cardiovascolari o diabete.