Allocetra-OTS a COVID-19-ben

A tanulmány indoklása

A COVID-19, az újonnan felismert vírus, a súlyos akut légúti szindróma coronavirus 2 (SARS-CoV-2) klinikai szindróma elnevezése pandémiássá vált, a Kínából származó jelentések alapján 1-3%-ra becsülik a halálozási arányt és a szövődményeket. kórházba került betegek, amelyek akár 15-25%-át az Intenzív Terápiás Osztályra (ICU) vonják be. A klinikai kép a felső és alsó légúti fertőzéseket egyaránt magában foglalja, de a betegek tünetmentesek is lehetnek.

A „citokinvihar” kifejezés élénk képeket hoz létre az immunrendszer elromlott állapotáról és egy kontrollálhatatlanná váló gyulladásos reakcióról. A kifejezés felkeltette a közvélemény és a tudományos közösség figyelmét, és egyre gyakrabban használják mind a népszerű médiában, mind a tudományos irodalomban. Valójában néhány publikáció jelezte, hogy a COVID-19 szövődményeinek egy fontos része citokinviharral kapcsolatos.

E tekintetben a kutatók a közelmúltban befejezték a szepszisben szenvedő betegek immunmodulációjának sikeres 1b. fázisú klinikai vizsgálatát (NCT03925857).

Összességében elmondható, hogy a közepesen súlyos vagy súlyos COVID-19-ben szenvedő betegeknél hasonló immunológiai hatásmechanizmus állhat a háttérben, amely hasonló lehet ahhoz, amelyet nemrégiben kimutattunk szepszisben, amely egy fokozott halálozással összefüggő hipergyulladásos folyamat. . 40 korábbi vizsgálat, amelyben egyetlen citokin elleni monoklonális antitesteket használtak szeptikus betegeknél, kudarcot vallott szepszisben, rámutatva arra, hogy a citokinvihar módosítására van szükség, nem pedig egyetlen anti-citokinnel történő kezelésre.

Ezt a megoldást az Allocetra-OTS biztosítja, amely a citokinvihar nagy részét termelő makrofágokat és dendritikus sejteket veszi célba.

A vizsgálat tervezése Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálat, amely az Allocetra-OTS biztonságosságát értékeli öt, súlyos COVID-19-ben szenvedő és légzési zavarban szenvedő alanyon. A COVID-19-ben szenvedő alanyokat toborozzuk.

A páciens tájékoztatáson alapuló beleegyezésének aláírása után és a jogosultság időpontját (0. időpont) követő 24+6 órán belül, az 1. napon, az alkalmas recipiens alanyok egyszeri intravénás (IV) beadást kapnak a vizsgálati készítményből az alábbiak szerint:

● Allocetra-OTS kezelés 140 x 106 ±20% sejt/testtömeg-kg-ban (testtömeg szűrés) 375 ml Ringer-laktát oldatban.

Az alanyokat a vizsgálati készítmény beadását követő 28 napon keresztül követik a hatásosság és a biztonságosság értékelése céljából.

Az alanyokat a COVID-19 miatt kórházba kell szállítani, később pedig az orvosi indikáció szerint. Az IP beadást követően (1. nap) az alanyokat 28 napon keresztül követik a hatékonyság és a biztonságosság értékelése céljából. A vizsgálatban részt vevő alanyok látogatásainak száma a 3., 5., 7., 14. és 28. napon lesz.

A vizsgálati beavatkozás, az adagolás módja és az adagolási forma Az Allocetra-OTS egy sejtalapú terápia, amely donor korai apoptotikus sejtekből áll.

Betegosztályozás [National Institutes of Health (NIH)] – www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

Általánosságban elmondható, hogy a COVID-19-ben szenvedő felnőttek a következő súlyossági kategóriákba sorolhatók:

• Tünetmentes vagy tünet előtti fertőzés: Olyan egyének, akiknél a SARS-CoV-2-teszt pozitívnak bizonyult molekuláris diagnosztikai (pl. polimeráz láncreakció) vagy antigénteszt segítségével végzett virológiai vizsgálattal, de nincsenek tüneteik.
• Enyhe betegség: Olyan személyek, akiknél a COVID-19 különböző jelei és tünetei (pl. láz, köhögés, torokfájás, rossz közérzet, fejfájás, izomfájdalom) jelentkeznek légszomj, nehézlégzés vagy rendellenes mellkasi képalkotás nélkül.
• Közepes fokú betegség: Azok az egyének, akiknél a klinikai vizsgálat vagy a képalkotás alapján alsó légúti betegségre utaló jelek vannak, és az oxigéntelítettség (SpO2) ≥94% a szoba levegőjén a tengerszinten.
• Súlyos betegség: olyan személyek, akiknél a légzés gyakorisága >30 percenként, SpO2 <94% a szobalevegőn tengerszinten, az oxigén artériás parciális nyomásának aránya a belélegzett oxigén hányadához (PaO2/FiO2) <300 Hgmm, vagy tüdőinfiltrátumok > 50%
• Kritikus betegség: Légzési elégtelenségben, szeptikus sokkban és/vagy több szerv működési zavarában szenvedő egyének.

Gondozási standard (SOC) A COVID-19 betegséggel kapcsolatos SOC az intézményi szabványoknak megfelelően történik. Az intézményi SOC tartalmazhat Clexane-t, vírusellenes szereket, például Remdesivirt, Dexamethasone-t vagy más szereket.

Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek Tiltott gyógyszerek: Jelentős immunszuppresszív szerek, köztük azatioprin, ciklosporin, ciklofoszfamid és bármilyen biológiai kezelés.

Egyidejű egészségügyi állapotok A daganatos vagy végstádiumú szervi betegségben szenvedő betegeken kívül megengedettek olyan krónikus betegségek, mint a szív- és érrendszeri vagy a cukorbetegség.