Allocetra-OTS v COVID-19

Zdůvodnění studie

COVID-19, název pro klinický syndrom spojený s nově rozpoznaným virem závažného akutního respiračního syndromu koronavirus 2 (SARS-CoV-2), se stal pandemií s úmrtností odhadovanou na základě zpráv z Číny mezi 1–3 % a komplikacemi mezi hospitalizovaných pacientů, což vede až k 15-25 % přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP). Klinický obraz zahrnuje infekci horních i dolních cest dýchacích, ale pacienti mohou být také asymptomatičtí.

Termín "cytokinová bouře" vyvolává živé obrazy imunitního systému, který se pokazil a zánětlivá reakce se vymkla kontrole. Termín upoutal pozornost veřejnosti i vědecké komunity a stále více se používá jak v populárních médiích, tak ve vědecké literatuře. Několik publikací skutečně naznačilo, že důležitá část komplikací u COVID-19 souvisí s cytokinovou bouří.

V tomto ohledu výzkumníci nedávno dokončili úspěšnou klinickou studii fáze 1b imunomodulace u pacientů se sepsí (NCT03925857).

Celkově vzato, u pacientů se středně těžkou až těžkou COVID-19 může existovat srovnatelný základní imunologický mechanismus účinku, který může být podobný tomu, který jsme nedávno prokázali u sepse, což je hyperzánětlivá dráha spojená se zvýšenou úmrtností . 40 předchozích studií s použitím monoklonálních protilátek proti jednomu cytokinu u septických pacientů selhalo u sepse a poukázalo na to, že je potřeba spíše modifikovat cytokinovou smršť než léčit jediným anticytokinem.

Toto řešení poskytuje Allocetra-OTS, která se zaměřuje na makrofágy a dendritické buňky, které produkují většinu cytokinové bouře.

Design studie Toto je multicentrická, otevřená studie hodnotící bezpečnost přípravku Allocetra-OTS u pěti subjektů se závažným onemocněním COVID-19 a respirační dysfunkcí. Budou přijati subjekty, u kterých bude identifikováno, že trpí COVID-19.

Po podepsání informovaného souhlasu pacientem a do 24 + 6 hodin po době způsobilosti (čas 0) v den 1 obdrží způsobilí příjemci jednorázové intravenózní (IV) podání hodnoceného produktu, jak je popsáno níže:

● Léčba Allocetra-OTS při 140 x 106 ±20 % buněk/kg tělesné hmotnosti (screening tělesné hmotnosti) ve 375 ml Ringerova laktátového roztoku.

Subjekty budou sledovány z hlediska hodnocení účinnosti a bezpečnosti po dobu 28 dnů po podání zkoumaného produktu.

Subjekty budou hospitalizovány pro COVID-19 a později, jak bude lékařsky indikováno. Po IP podání (den 1) budou subjekty sledovány pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti po dobu 28 dnů. Počet návštěv subjektů účastnících se této studie bude ve dnech 3, 5, 7, 14 a 28.

Intervence studie, cesta podání a léková forma Allocetra-OTS je buněčná terapie složená z časně apoptotických dárcovských buněk.

Klasifikace pacientů [Národní instituty zdraví (NIH)] – www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

Obecně lze dospělé s COVID-19 seskupit do následujících kategorií závažnosti onemocnění:

• Asymptomatická nebo presymptomatická infekce: Jedinci, kteří mají pozitivní test na SARS-CoV-2 virologickým testováním pomocí molekulární diagnostiky (např. polymerázová řetězová reakce) nebo antigenního testu, ale nemají žádné příznaky.
• Mírné onemocnění: Jedinci, kteří mají jakékoli z různých příznaků a příznaků COVID-19 (např. horečka, kašel, bolest v krku, malátnost, bolest hlavy, bolest svalů) bez dušnosti, dušnosti nebo abnormálního zobrazení hrudníku.
• Středně těžká nemoc: Jedinci, kteří mají známky onemocnění dolních cest dýchacích podle klinického hodnocení nebo zobrazení a saturace kyslíkem (SpO2) ≥ 94 % ve vzduchu v místnosti na úrovni moře.
• Těžká nemoc: Jedinci, kteří mají dechovou frekvenci >30 dechů za minutu, SpO2 <94 % na vzduchu v místnosti na úrovni moře, poměr arteriálního parciálního tlaku kyslíku k frakci vdechovaného kyslíku (PaO2/FiO2) <300 mmHg nebo plicní infiltráty > 50 %
• Kritická nemoc: Jedinci, kteří mají respirační selhání, septický šok a/nebo dysfunkci více orgánů.

Standard of Care (SOC) SOC pro COVID-19 bude v souladu s institucionálními standardy. Institucionální SOC může zahrnovat Clexane, antivirová činidla, jako je Remdesivir, Dexamethason nebo jiná činidla.

Souběžná medikace Zakázané léky: Významné imunosupresivní látky včetně azathioprinu, cyklosporinu, cyklofosfamidu a jakékoli biologické léčby.

Souběžné zdravotní stavy Kromě pacientů s nádorem nebo stavem orgánů v konečném stádiu jsou povolena chronická onemocnění, jako je kardiovaskulární nebo diabetes.