Allocetra-OTS bei COVID-19

Studienbegründung

COVID-19, der Name des klinischen Syndroms, das mit dem neu erkannten Virus des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in Verbindung gebracht wird, ist zu einer Pandemie geworden, wobei die Sterblichkeit auf der Grundlage von Berichten aus China zwischen 1 und 3 % und Komplikationen geschätzt wird Krankenhauspatienten, was zu bis zu 15-25 % der Einlieferungen auf die Intensivstation (ICU) führt. Das klinische Erscheinungsbild umfasst Infektionen der oberen und unteren Atemwege, aber die Patienten können auch asymptomatisch sein.

Der Begriff „Zytokinsturm“ ruft lebhafte Bilder eines aus den Fugen geratenen Immunsystems und einer außer Kontrolle geratenen Entzündungsreaktion hervor. Der Begriff hat die Aufmerksamkeit der Öffentlichkeit und der wissenschaftlichen Gemeinschaft gleichermaßen auf sich gezogen und wird sowohl in den populären Medien als auch in der wissenschaftlichen Literatur zunehmend verwendet. Tatsächlich haben einige Veröffentlichungen darauf hingewiesen, dass ein wichtiger Teil der Komplikationen bei COVID-19 mit einem Zytokinsturm zusammenhängt.

In diesem Zusammenhang haben die Forscher kürzlich eine erfolgreiche klinische Phase-1b-Studie zur Immunmodulation bei Patienten mit Sepsis abgeschlossen (NCT03925857).

Zusammenfassend kann bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem COVID-19 ein vergleichbarer zugrunde liegender immunologischer Wirkmechanismus vorliegen, der dem ähnlich sein könnte, der kürzlich von uns bei der Sepsis gezeigt wurde, einem hyperinflammatorischen Signalweg, der mit einer erhöhten Sterblichkeit einhergeht . 40 frühere Studien mit monoklonalen Antikörpern gegen ein einzelnes Zytokin bei septischen Patienten waren bei Sepsis erfolglos und wiesen darauf hin, dass es notwendig ist, den Zytokinsturm zu modifizieren, anstatt mit einem einzigen Antizytokin zu behandeln.

Diese Lösung wird von Allocetra-OTS bereitgestellt, das auf Makrophagen und dendritische Zellen abzielt, die den größten Teil des Zytokinsturms produzieren.

Studiendesign Dies ist eine multizentrische, unverblindete Studie zur Bewertung der Sicherheit von Allocetra-OTS bei fünf Patienten mit schwerer COVID-19 und respiratorischer Dysfunktion. Probanden, die als an COVID-19 erkrankt identifiziert werden, werden rekrutiert.

Nach Unterzeichnung einer Einverständniserklärung durch den Patienten und innerhalb von 24 + 6 Stunden nach dem Zeitpunkt der Eignung (Zeitpunkt 0) an Tag 1 erhalten geeignete Empfängersubjekte eine einzelne intravenöse (IV) Verabreichung des Prüfpräparats wie unten beschrieben:

● Allocetra-OTS-Behandlung mit 140 x 106 ±20 % Zellen/kg Körpergewicht (Screening-Körpergewicht) in 375 ml Ringer-Laktat-Lösung.

Die Probanden werden für Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungen über 28 Tage nach der Verabreichung des Prüfpräparats nachbeobachtet.

Die Probanden werden wegen COVID-19 und später je nach medizinischer Indikation ins Krankenhaus eingeliefert. Nach der IP-Verabreichung (Tag 1) werden die Probanden 28 Tage lang für Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungen beobachtet. Die Anzahl der Besuche für Probanden, die an dieser Studie teilnehmen, findet an den Tagen 3, 5, 7, 14 und 28 statt.

Studienintervention, Verabreichungsweg und Dosierungsform Allocetra-OTS ist ein zellbasiertes Therapeutikum, das aus frühen apoptotischen Spenderzellen besteht.

Patientenklassifizierung [National Institutes of Health (NIH)] – www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

Im Allgemeinen können Erwachsene mit COVID-19 in die folgenden Schweregradkategorien eingeteilt werden:

• Asymptomatische oder präsymptomatische Infektion: Personen, die durch virologische Tests mit einem molekulardiagnostischen (z. B. Polymerase-Kettenreaktion) oder Antigentest positiv auf SARS-CoV-2 getestet wurden, aber keine Symptome haben.
• Leichte Erkrankung: Personen, die eines der verschiedenen Anzeichen und Symptome von COVID-19 (z. B. Fieber, Husten, Halsschmerzen, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen) ohne Kurzatmigkeit, Dyspnoe oder abnormale Brustbildgebung aufweisen.
• Mittelschwere Erkrankung: Personen mit Anzeichen einer Erkrankung der unteren Atemwege durch klinische Beurteilung oder Bildgebung und Sauerstoffsättigung (SpO2) ≥94 % der Raumluft auf Meereshöhe.
• Schwere Erkrankung: Personen mit einer Atemfrequenz von > 30 Atemzügen pro Minute, SpO2 < 94 % der Raumluft auf Meereshöhe, dem Verhältnis des arteriellen Sauerstoffpartialdrucks zum Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (PaO2/FiO2) < 300 mmHg oder Lungeninfiltraten > 50%
• Kritische Erkrankung: Personen mit Atemstillstand, septischem Schock und/oder multipler Organfunktionsstörung.

Standard of Care (SOC) Der SOC für COVID-19 entspricht den institutionellen Standards. Institutionelles SOC kann Clexane, antivirale Mittel wie Remdesivir, Dexamethason oder andere Mittel umfassen.

Begleitmedikamente Verbotene Medikamente: Bedeutende immunsuppressive Mittel, einschließlich Azathioprin, Cyclosporin, Cyclophosphamid und jede biologische Behandlung.

Begleiterkrankungen Neben Patienten mit einem Tumor oder einer Organerkrankung im Endstadium sind chronische Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Diabetes zugelassen.