Allocetra-OTS i COVID-19

Studiets begrundelse

COVID-19, navnet på det kliniske syndrom forbundet med det nyligt anerkendte virus alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), er blevet pandemi med en dødelighed estimeret baseret på rapporter fra Kina på mellem 1-3 % og komplikationer blandt indlagte patienter, hvilket fører til op til 15-25 % indlæggelser på intensivafdelingen (ICU). Den kliniske præsentation omfatter både øvre og nedre luftvejsinfektion, men patienter kan også være asymptomatiske.

Udtrykket "cytokinstorm" kalder op levende billeder af et immunsystem, der er gået skævt, og en inflammatorisk reaktion, der blusser ud af kontrol. Udtrykket har fanget både offentlighedens og det videnskabelige samfunds opmærksomhed og bliver i stigende grad brugt i både de populære medier og den videnskabelige litteratur. Faktisk har nogle få publikationer vist, at en vigtig del af komplikationerne i COVID-19 er relateret til en cytokinstorm.

I den forbindelse har efterforskerne for nylig afsluttet et vellykket fase 1b klinisk forsøg med immunmodulering hos patienter med sepsis (NCT03925857).

Tilsammen kan der hos patienter med moderat til svær COVID-19 være en sammenlignelig underliggende immunologisk virkningsmekanisme, der kan ligne den, der for nylig blev vist af os i sepsis, som er en hyperinflammatorisk vej forbundet med øget død . 40 tidligere forsøg med monoklonale antistoffer mod et enkelt cytokin hos septiske patienter har fejlet i sepsis, hvilket påpeger, at der er behov for at modificere cytokinstormen frem for at behandle med et enkelt anti-cytokin.

Denne løsning leveres af Allocetra-OTS, som retter sig mod makrofager og dendritiske celler, der producerer det meste af cytokinstormen.

Studiedesign Dette er et åbent multicenter-studie, der evaluerer sikkerheden ved Allocetra-OTS i fem forsøgspersoner med svær COVID-19 og respiratorisk dysfunktion. Forsøgspersoner, der vil blive identificeret som lidende af COVID-19, vil blive rekrutteret.

Efter at have underskrevet et informeret samtykke fra patienten og inden for 24+6 timer efter berettigelsestidspunktet (tidspunkt 0), på dag 1, vil berettigede modtagerindivider modtage enkelt intravenøs (IV) administration af forsøgsprodukt som beskrevet nedenfor:

● Allocetra-OTS-behandling ved 140 x 106 ±20 % celler/kg legemsvægt (screening legemsvægt) i 375 ml Ringers lactatopløsning.

Forsøgspersoner vil blive fulgt med henblik på effekt- og sikkerhedsvurderinger over 28 dage efter indgivelse af forsøgsprodukt.

Forsøgspersoner vil blive indlagt for COVID-19, og senere som medicinsk indiceret. Efter IP-administration (dag 1) vil forsøgspersoner blive fulgt med henblik på effekt- og sikkerhedsvurderinger i 28 dage. Antallet af besøg for forsøgspersoner, der deltager i denne undersøgelse, vil være på dag 3, 5, 7, 14 og 28.

Undersøgelsesintervention, indgivelsesvej og doseringsform Allocetra-OTS er et cellebaseret terapeutisk middel sammensat af donor tidlige apoptotiske celler.

Patientklassificering [National Institutes of Health (NIH)]- www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

Generelt kan voksne med COVID-19 grupperes i følgende sygdomskategorier:

• Asymptomatisk eller præsymptomatisk infektion: Personer, der tester positive for SARS-CoV-2 ved virologisk testning ved hjælp af en molekylær diagnostisk (f.eks. polymerasekædereaktion) eller antigentest, men har ingen symptomer.
• Mild sygdom: Personer, der har nogle af de forskellige tegn og symptomer på COVID-19 (f.eks. feber, hoste, ondt i halsen, utilpashed, hovedpine, muskelsmerter) uden åndenød, åndenød eller unormal billeddannelse af brystet.
• Moderat sygdom: Personer, der har tegn på sygdom i nedre luftveje ved klinisk vurdering eller billeddannelse og mætning af oxygen (SpO2) ≥94 % på rumluft ved havoverfladen.
• Alvorlig sygdom: Personer med respirationsfrekvens >30 vejrtrækninger i minuttet, SpO2 <94 % på rumluft ved havoverfladen, forholdet mellem arterielt partialtryk af oxygen og fraktion af indåndet oxygen (PaO2/FiO2) <300 mmHg, eller lungeinfiltrater > 50 %
• Kritisk sygdom: Personer med respirationssvigt, septisk shock og/eller dysfunktion af flere organer.

Standard of Care (SOC) SOC for COVID-19 vil være i overensstemmelse med institutionelle standarder. Institutionel SOC kan omfatte Clexane, antivirale midler såsom Remdesivir, Dexamethason eller andre midler.

Samtidig medicin Forbudte medikamenter: Betydelige immunsupprimerende midler, herunder Azathioprin, Cyclosporin, Cyclophosphamid og enhver biologisk behandling.

Samtidige medicinske tilstande Bortset fra patienter med en tumor eller organtilstand i slutstadiet, er kroniske sygdomme som kardiovaskulær eller diabetes tilladt.