Allocetra-OTS i COVID-19

Studiebegrunnelse

COVID-19, navnet gitt til det kliniske syndromet assosiert med det nylig anerkjente viruset alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) har blitt pandemi med en dødelighet beregnet basert på rapporter fra Kina mellom 1-3 % og komplikasjoner blant innlagte pasienter som fører til opptil 15-25 % innleggelser på intensivavdelingen (ICU). Den kliniske presentasjonen inkluderer både øvre og nedre luftveisinfeksjon, men pasienter kan også være asymptomatiske.

Begrepet "cytokinstorm" kaller opp levende bilder av et immunsystem som har gått galt og en inflammatorisk respons som blusser ut av kontroll. Begrepet har fanget oppmerksomheten til både publikum og det vitenskapelige miljøet og blir i økende grad brukt i både populære medier og vitenskapelig litteratur. Faktisk har noen få publikasjoner indikert at en viktig del av komplikasjonene i COVID-19 er relatert til en cytokinstorm.

I den forbindelse har etterforskerne nylig fullført en vellykket fase 1b klinisk studie av immunmodulering hos pasienter med sepsis (NCT03925857).

Til sammen, hos pasienter med moderat til alvorlig COVID-19, kan det være en sammenlignbar underliggende immunologisk virkningsmekanisme som kan være lik den som nylig ble vist av oss i sepsis, som er en hyperinflammatorisk vei assosiert med økt død . 40 tidligere studier med monoklonale antistoffer mot et enkelt cytokin hos septiske pasienter har mislyktes i sepsis og påpeker at det er behov for å modifisere cytokinstormen i stedet for å behandle med et enkelt anti-cytokin.

Denne løsningen er levert av Allocetra-OTS, som retter seg mot makrofager og dendrittiske celler som produserer mesteparten av cytokinstormen.

Studiedesign Dette er en multisenter, åpen studie som evaluerer sikkerheten til Allocetra-OTS, hos fem personer med alvorlig COVID-19 og respirasjonsdysfunksjon. Emner, som vil bli identifisert som lider av COVID-19, vil bli rekruttert.

Etter å ha signert et informert samtykke fra pasienten, og innen 24+6 timer etter kvalifiseringstidspunktet (tid 0), på dag 1, vil kvalifiserte mottakere motta enkelt intravenøs (IV) administrering av undersøkelsesproduktet som beskrevet nedenfor:

● Allocetra-OTS-behandling med 140 x 106 ±20 % celler/kg kroppsvekt (screening av kroppsvekt) i 375 mL Ringers laktatløsning.

Forsøkspersonene vil bli fulgt for effekt- og sikkerhetsvurderinger i løpet av 28 dager etter administrering av undersøkelsesprodukt.

Personer vil bli innlagt på sykehus for COVID-19, og senere som medisinsk indisert. Etter IP-administrering (dag 1) vil forsøkspersonene bli fulgt for effekt- og sikkerhetsvurderinger i 28 dager. Antall besøk for personer som deltar i denne studien vil være på dag 3, 5, 7, 14 og 28.

Studieintervensjon, administrasjonsvei og doseringsform Allocetra-OTS er et cellebasert terapeutisk middel som består av tidlige apoptotiske donorceller.

Pasientklassifisering [National Institutes of Health (NIH)]- www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

Generelt kan voksne med COVID-19 grupperes i følgende alvorlighetsgrad av sykdomskategorier:

• Asymptomatisk eller presymptomatisk infeksjon: Personer som tester positivt for SARS-CoV-2 ved virologisk testing ved bruk av en molekylær diagnostisk (f.eks. polymerasekjedereaksjon) eller antigentest, men har ingen symptomer.
• Mild sykdom: Personer som har noen av de forskjellige tegnene og symptomene på COVID-19 (f.eks. feber, hoste, sår hals, ubehag, hodepine, muskelsmerter) uten kortpustethet, dyspné eller unormal brystavbildning.
• Moderat sykdom: Personer som har tegn på sykdom i nedre luftveier ved klinisk vurdering eller avbildning og metning av oksygen (SpO2) ≥94 % på romluft ved havnivå.
• Alvorlig sykdom: Personer som har respirasjonsfrekvens >30 pust per minutt, SpO2 <94 % på romluft ved havnivå, forholdet mellom arterielt partialtrykk av oksygen og fraksjon av innåndet oksygen (PaO2/FiO2) <300 mmHg, eller lungeinfiltrater > 50 %
• Kritisk sykdom: Personer som har respirasjonssvikt, septisk sjokk og/eller dysfunksjon av flere organer.

Standard of Care (SOC) SOC for COVID-19 vil være i henhold til institusjonelle standarder. Institusjonell SOC kan inkludere Clexane, antivirale midler som Remdesivir, Dexamethason eller andre midler.

Samtidige medisiner Forbudte medisiner: Betydelige immundempende midler inkludert azatioprin, cyklosporin, cyklofosfamid og enhver biologisk behandling.

Samtidig medisinske tilstander Bortsett fra pasienter med en svulst eller organtilstand i sluttstadiet, er kroniske sykdommer som kardiovaskulær eller diabetes tillatt.