Аллоцетра-ОТС при COVID-19

Обоснование исследования

COVID-19, название, данное клиническому синдрому, связанному с недавно признанным вирусом тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус 2 (SARS-CoV-2), стал пандемией со смертностью, оцененной на основе отчетов из Китая, между 1-3% и осложнениями среди госпитализированных пациентов, что приводит к госпитализации до 15-25% в отделения интенсивной терапии (ОИТ). Клиническая картина включает инфекцию как верхних, так и нижних дыхательных путей, но у пациентов может быть и бессимптомное течение.

Термин «цитокиновый шторм» вызывает яркие образы сбоя в работе иммунной системы и неконтролируемой воспалительной реакции. Этот термин привлек внимание как общественности, так и научного сообщества и все чаще используется как в популярных средствах массовой информации, так и в научной литературе. Действительно, в нескольких публикациях указывается, что важная часть осложнений при COVID-19 связана с цитокиновым штормом.

В связи с этим исследователи недавно завершили успешное клиническое испытание фазы 1b иммуномодуляции у пациентов с сепсисом (NCT03925857).

В совокупности у пациентов с COVID-19 от умеренной до тяжелой степени может существовать сопоставимый лежащий в основе иммунологический механизм действия, который может быть подобен тому, который был недавно показан нами при сепсисе, который представляет собой гипервоспалительный путь, связанный с повышенной смертностью. . 40 предыдущих испытаний с использованием моноклональных антител против одного цитокина у пациентов с сепсисом не увенчались успехом, указывая на то, что существует необходимость модифицировать цитокиновый шторм, а не лечить одним антицитокином.

Это решение предоставлено Allocetra-OTS, нацеленным на макрофаги и дендритные клетки, которые производят большую часть цитокинового шторма.

Дизайн исследования Это многоцентровое открытое исследование по оценке безопасности Allocetra-OTS у пяти субъектов с тяжелой формой COVID-19 и респираторной дисфункцией. Субъекты, которые будут идентифицированы как больные COVID-19, будут набраны.

После подписания пациентом информированного согласия и в течение 24 + 6 часов после момента включения (время 0) в День 1 подходящие субъекты-реципиенты получат однократное внутривенное (в/в) введение исследуемого продукта, как описано ниже:

● Лечение аллоцетра-ОТС в дозе 140 x 106 ±20% клеток/кг массы тела (скрининг массы тела) в 375 мл лактатного раствора Рингера.

Субъекты будут находиться под наблюдением для оценки эффективности и безопасности в течение 28 дней после введения исследуемого продукта.

Субъекты будут госпитализированы с COVID-19, а затем по медицинским показаниям. После внутрибрюшинного введения (день 1) субъекты будут наблюдаться для оценки эффективности и безопасности в течение 28 дней. Количество посещений субъектов, участвующих в этом исследовании, будет в дни 3, 5, 7, 14 и 28.

Вмешательство в исследование, способ введения и лекарственная форма Аллоцетра-ОТС представляет собой клеточный терапевтический препарат, состоящий из донорских клеток с ранним апоптозом.

Классификация пациентов [Национальные институты здравоохранения (NIH)] - www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

В целом, взрослых с COVID-19 можно разделить на следующие категории тяжести заболевания:

• Бессимптомная или предсимптомная инфекция: лица с положительным результатом теста на SARS-CoV-2 при вирусологическом тестировании с использованием молекулярной диагностики (например, полимеразной цепной реакции) или теста на антиген, но не имеющие симптомов.
• Легкое заболевание: люди, у которых есть какие-либо из различных признаков и симптомов COVID-19 (например, лихорадка, кашель, боль в горле, недомогание, головная боль, мышечная боль) без одышки, одышки или аномальных изображений грудной клетки.
• Заболевание средней тяжести: лица, у которых есть признаки заболевания нижних дыхательных путей по данным клинической оценки или визуализации, а также насыщение кислородом (SpO2) ≥94% в комнатном воздухе на уровне моря.
• Тяжелое заболевание: лица с частотой дыхания >30 вдохов в минуту, SpO2 <94% в комнатном воздухе на уровне моря, соотношение парциального артериального давления кислорода к фракции вдыхаемого кислорода (PaO2/FiO2) <300 мм рт.ст. или легочные инфильтраты > 50%
• Критическое заболевание: лица с дыхательной недостаточностью, септическим шоком и/или полиорганной дисфункцией.

Стандарт медицинской помощи (SOC) SOC для COVID-19 будет соответствовать институциональным стандартам. Институциональный SOC может включать клексан, противовирусные средства, такие как ремдесивир, дексаметазон или другие средства.

Сопутствующие лекарства Запрещенные лекарства: Значительные иммунодепрессанты, включая азатиоприн, циклоспорин, циклофосфамид и любые биологические препараты.

Сопутствующие заболевания Помимо пациентов с опухолью или терминальной стадией заболевания органов, допускаются хронические заболевания, такие как сердечно-сосудистые заболевания или диабет.