Allocetra-OTS vid COVID-19

Studiens motivering

COVID-19, namnet på det kliniska syndromet associerat med det nyligen erkända viruset allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) har blivit pandemi med en beräknad dödlighet baserat på rapporter från Kina mellan 1-3 % och komplikationer bland inlagda patienter som leder till upp till 15-25 % inläggningar på intensivvårdsavdelningen (ICU). Den kliniska presentationen inkluderar både övre och nedre luftvägsinfektion, men patienter kan också vara asymtomatiska.

Termen "cytokinstorm" kallar fram levande bilder av ett immunsystem som gått snett och ett inflammatoriskt svar som blossar ut ur kontroll. Termen har fångat uppmärksamheten hos såväl allmänheten som det vetenskapliga samfundet och används alltmer i både populärmedia och vetenskaplig litteratur. Faktum är att ett fåtal publikationer har visat att en viktig del av komplikationerna i COVID-19 är relaterade till en cytokinstorm.

I det avseendet har utredarna nyligen avslutat en framgångsrik klinisk fas 1b-studie av immunmodulering hos patienter med sepsis (NCT03925857).

Sammantaget, hos patienter med måttlig till svår covid-19, kan det finnas en jämförbar underliggande immunologisk verkningsmekanism som kan likna den som nyligen visades av oss i sepsis, vilket är en hyperinflammatorisk väg associerad med ökad död . 40 tidigare försök med monoklonala antikroppar mot en enskild cytokin hos septiska patienter har misslyckats med sepsis, vilket påpekar att det finns ett behov av att modifiera cytokinstormen snarare än att behandla med ett enda anti-cytokin.

Denna lösning tillhandahålls av Allocetra-OTS, som riktar sig mot makrofager och dendritiska celler som producerar det mesta av cytokinstormen.

Studiedesign Detta är en multicenter, öppen studie som utvärderar säkerheten för Allocetra-OTS, i fem försökspersoner med allvarlig covid-19 och andningsdysfunktion. Försökspersoner, som kommer att identifieras som lidande av covid-19, kommer att rekryteras.

Efter att ha undertecknat ett informerat samtycke av patienten och inom 24+6 timmar efter kvalificeringstillfället (tid 0), på dag 1, kommer berättigade mottagare att få engångs intravenös (IV) administrering av prövningsprodukten enligt beskrivningen nedan:

● Allocetra-OTS-behandling med 140 x 106 ±20 % celler/kg kroppsvikt (screening kroppsvikt) i 375 ml Ringers laktatlösning.

Försökspersonerna kommer att följas för effekt- och säkerhetsbedömningar under 28 dagar efter administrering av prövningsprodukten.

Försökspersoner kommer att läggas in på sjukhus för covid-19, och senare som medicinskt indicerat. Efter IP-administrering (dag 1) kommer försökspersonerna att följas för effekt- och säkerhetsbedömningar under 28 dagar. Antalet besök för försökspersoner som deltar i denna studie kommer att vara dag 3, 5, 7, 14 och 28.

Studieintervention, administreringsväg och doseringsform Allocetra-OTS är ett cellbaserat läkemedel som består av tidiga apoptotiska donatorceller.

Patientklassificering [National Institutes of Health (NIH)]- www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

I allmänhet kan vuxna med covid-19 grupperas i följande sjukdomskategorier:

• Asymtomatisk eller presymptomatisk infektion: Individer som testar positivt för SARS-CoV-2 genom virologiska tester med hjälp av ett molekylärt diagnostiskt (t.ex. polymeraskedjereaktion) eller antigentest, men inte har några symtom.
• Mild sjukdom: Individer som har något av de olika tecknen och symtomen på covid-19 (t.ex. feber, hosta, halsont, sjukdomskänsla, huvudvärk, muskelsmärta) utan andnöd, dyspné eller onormal bildtagning av bröstet.
• Måttlig sjukdom: Individer som har tecken på sjukdomar i de nedre luftvägarna genom klinisk bedömning eller avbildning och mättnad av syre (SpO2) ≥94 % på rumsluft vid havsnivå.
• Allvarlig sjukdom: Individer som har andningsfrekvens >30 andetag per minut, SpO2 <94 % på rumsluft vid havsnivå, förhållandet mellan arteriellt partialtryck av syre och fraktion av inandat syre (PaO2/FiO2) <300 mmHg, eller lunginfiltrat > 50 %
• Kritisk sjukdom: Individer som har andningssvikt, septisk chock och/eller dysfunktion av flera organ.

Standard of Care (SOC) SOC för COVID-19 kommer att följa institutionella standarder. Institutionell SOC kan inkludera Clexane, antivirala medel som Remdesivir, Dexametason eller andra medel.

Samtidig medicinering Förbjudna mediciner: Betydande immundämpande medel inklusive azatioprin, cyklosporin, cyklofosfamid och all biologisk behandling.

Samtidiga medicinska tillstånd Bortsett från patienter med en tumör eller organtillstånd i slutstadiet, är kroniska sjukdomar som kardiovaskulära eller diabetes tillåtna.