Alocetra-OTS en COVID-19

Justificación del estudio

COVID-19, el nombre dado al síndrome clínico asociado con el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo recientemente reconocido, se ha convertido en una pandemia con una mortalidad estimada basada en informes de China entre 1-3% y complicaciones entre pacientes hospitalizados que conducen hasta un 15-25% de las admisiones a la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI). La presentación clínica incluye infección del tracto respiratorio superior e inferior, pero los pacientes también pueden estar asintomáticos.

El término "tormenta de citocinas" evoca imágenes vívidas de un sistema inmunitario que salió mal y una respuesta inflamatoria que se descontroló. El término ha captado la atención del público y de la comunidad científica por igual y se utiliza cada vez más tanto en los medios populares como en la literatura científica. De hecho, algunas publicaciones han indicado que una parte importante de las complicaciones en COVID-19 están relacionadas con una tormenta de citoquinas.

En ese sentido, los investigadores han completado recientemente con éxito un ensayo clínico de fase 1b de inmunomodulación en pacientes con sepsis (NCT03925857).

En conjunto, en pacientes con COVID-19 de moderado a grave, puede haber un mecanismo de acción inmunológico subyacente comparable que puede ser similar al que mostramos recientemente en la sepsis, que es una vía hiperinflamatoria asociada con un aumento de la muerte. . 40 ensayos previos que utilizaron anticuerpos monoclonales contra una sola citoquina en pacientes sépticos han fallado en la sepsis, lo que indica que es necesario modificar la tormenta de citoquinas en lugar de tratar con una sola anticitoquina.

Esta solución la proporciona Allocetra-OTS, que se dirige a los macrófagos y las células dendríticas que producen la mayor parte de la tormenta de citoquinas.

Diseño del estudio Este es un estudio abierto multicéntrico que evalúa la seguridad de Allocetra-OTS en cinco sujetos con COVID-19 grave y disfunción respiratoria. Se reclutarán sujetos, que serán identificados como enfermos de COVID-19.

Después de firmar un consentimiento informado por parte del paciente y, dentro de las 24+6 horas posteriores al momento de elegibilidad (tiempo 0), el día 1, los sujetos receptores elegibles recibirán una administración intravenosa (IV) única del producto en investigación como se describe a continuación:

● Tratamiento con Allocetra-OTS a 140 x 106 ±20 % de células/kg de peso corporal (peso corporal de detección) en 375 ml de solución de lactato de Ringer.

Los sujetos serán seguidos para evaluaciones de eficacia y seguridad durante 28 días después de la administración del producto en investigación.

Los sujetos serán hospitalizados por COVID-19, y más tarde según indicación médica. Después de la administración IP (Día 1), se realizará un seguimiento de los sujetos para evaluar la eficacia y la seguridad durante 28 días. El número de visitas de los sujetos que participan en este estudio será los días 3, 5, 7, 14 y 28.

Intervención del estudio, vía de administración y forma de dosificación Allocetra-OTS es un agente terapéutico basado en células compuesto por células apoptóticas tempranas de donantes.

Clasificación de pacientes [Institutos Nacionales de Salud (NIH)]- www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

En general, los adultos con COVID-19 se pueden agrupar en las siguientes categorías de gravedad de la enfermedad:

• Infección asintomática o presintomática: personas que dan positivo para SARS-CoV-2 mediante pruebas virológicas mediante un diagnóstico molecular (p. ej., reacción en cadena de la polimerasa) o prueba de antígeno, pero que no presentan síntomas.
• Enfermedad leve: personas que tienen cualquiera de los diversos signos y síntomas de COVID-19 (p. ej., fiebre, tos, dolor de garganta, malestar general, dolor de cabeza, dolor muscular) sin dificultad para respirar, disnea o imágenes de tórax anormales.
• Enfermedad moderada: Individuos que tienen evidencia de enfermedad de las vías respiratorias inferiores por evaluación clínica o imagenología y saturación de oxígeno (SpO2) ≥94% en aire ambiente al nivel del mar.
• Enfermedad grave: Individuos que tienen una frecuencia respiratoria >30 respiraciones por minuto, SpO2 <94 % en aire ambiente a nivel del mar, relación entre la presión arterial parcial de oxígeno y la fracción de oxígeno inspirado (PaO2/FiO2) <300 mmHg o infiltrados pulmonares > 50%
• Enfermedad crítica: Individuos que tienen insuficiencia respiratoria, shock séptico y/o disfunción multiorgánica.

Estándar de atención (SOC) El SOC para COVID-19 será de acuerdo con los estándares institucionales. El SOC institucional puede incluir Clexane, agentes antivirales como Remdesivir, dexametasona u otros agentes.

Medicamentos concomitantes Medicamentos prohibidos: agentes inmunosupresores significativos, incluidos azatioprina, ciclosporina, ciclofosfamida y cualquier tratamiento biológico.

Condiciones médicas concomitantes Aparte de los pacientes con un tumor o una condición de órgano en etapa terminal, se permiten enfermedades crónicas como cardiovasculares o diabetes.