Allocetra-OTS dans COVID-19

Justification de l'étude

COVID-19, le nom donné au syndrome clinique associé au virus nouvellement reconnu du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) est devenu pandémique avec une mortalité estimée sur la base de rapports en provenance de Chine entre 1 et 3 % et des complications chez patients hospitalisés entraînant jusqu'à 15 à 25% d'admissions à l'unité de soins intensifs (USI). La présentation clinique comprend à la fois une infection des voies respiratoires supérieures et inférieures, mais les patients peuvent également être asymptomatiques.

Le terme "tempête de cytokines" évoque des images saisissantes d'un système immunitaire qui a mal tourné et d'une réponse inflammatoire incontrôlable. Le terme a attiré l'attention du public et de la communauté scientifique et est de plus en plus utilisé à la fois dans les médias populaires et dans la littérature scientifique. En effet, quelques publications ont indiqué qu'une partie importante des complications du COVID-19 sont liées à une tempête de cytokines.

À cet égard, les chercheurs ont récemment terminé avec succès un essai clinique de phase 1b sur l'immunomodulation chez des patients atteints de septicémie (NCT03925857).

Pris ensemble, chez les patients atteints de COVID-19 modéré à sévère, il peut y avoir un mécanisme d'action immunologique sous-jacent comparable qui peut être similaire à celui que nous avons récemment montré dans la septicémie, qui est une voie hyper-inflammatoire associée à une mortalité accrue . 40 essais antérieurs utilisant des anticorps monoclonaux contre une seule cytokine chez des patients septiques ont échoué dans la septicémie, soulignant qu'il est nécessaire de modifier la tempête de cytokines plutôt que de traiter avec une seule anti-cytokine.

Cette solution est fournie par Allocetra-OTS, qui cible les macrophages et les cellules dendritiques qui produisent la majeure partie de la tempête de cytokines.

Conception de l'étude Il s'agit d'une étude multicentrique en ouvert évaluant l'innocuité d'Allocetra-OTS chez cinq sujets atteints de COVID-19 sévère et de dysfonctionnement respiratoire. Des sujets, qui seront identifiés comme souffrant du COVID-19, seront recrutés.

Après avoir signé un consentement éclairé par le patient et, dans les 24 + 6 heures suivant l'heure d'éligibilité (heure 0), le jour 1, les sujets bénéficiaires éligibles recevront une administration intraveineuse (IV) unique du produit expérimental comme décrit ci-dessous :

● Traitement Allocetra-OTS à 140 x 106 ±20 % cellules/kg de poids corporel (poids corporel de dépistage) dans 375 ml de solution de lactate de Ringer.

Les sujets seront suivis pour des évaluations d'efficacité et d'innocuité pendant 28 jours après l'administration du produit expérimental.

Les sujets seront hospitalisés pour COVID-19, et plus tard selon les indications médicales. Après l'administration IP (jour 1), les sujets seront suivis pour des évaluations d'efficacité et de sécurité pendant 28 jours. Le nombre de visites pour les sujets participant à cette étude sera les jours 3, 5, 7, 14 et 28.

Intervention de l'étude, voie d'administration et forme posologique Allocetra-OTS est une thérapie cellulaire composée de cellules apoptotiques précoces du donneur.

Classification des patients [National Institutes of Health (NIH)] - www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

En général, les adultes atteints de COVID-19 peuvent être regroupés dans les catégories de gravité de maladie suivantes :

• Infection asymptomatique ou pré-symptomatique : personnes dont le test de dépistage du SRAS-CoV-2 est positif par un test virologique utilisant un diagnostic moléculaire (par exemple, une réaction en chaîne par polymérase) ou un test antigénique, mais qui ne présentent aucun symptôme.
• Maladie bénigne : personnes qui présentent l'un des divers signes et symptômes de la COVID-19 (par exemple, fièvre, toux, mal de gorge, malaise, maux de tête, douleurs musculaires) sans essoufflement, dyspnée ou imagerie thoracique anormale.
• Maladie modérée : personnes présentant des signes de maladie des voies respiratoires inférieures par évaluation clinique ou imagerie et saturation en oxygène (SpO2) ≥ 94 % dans l'air ambiant au niveau de la mer.
• Maladie grave : personnes ayant une fréquence respiratoire > 30 respirations par minute, une SpO2 < 94 % dans l'air ambiant au niveau de la mer, un rapport entre la pression partielle artérielle d'oxygène et la fraction d'oxygène inspiré (PaO2/FiO2) < 300 mmHg, ou des infiltrats pulmonaires > 50%
• Maladie grave : personnes souffrant d'insuffisance respiratoire, de choc septique et/ou de dysfonctionnement de plusieurs organes.

Norme de soins (SOC) La SOC pour COVID-19 sera conforme aux normes institutionnelles. Le SOC institutionnel peut inclure le Clexane, des agents antiviraux tels que le Remdesivir, la Dexaméthasone ou d'autres agents.

Médicaments concomitants Médicaments interdits : agents immunosuppresseurs importants, y compris l'azathioprine, la cyclosporine, le cyclophosphamide et tout traitement biologique.

Conditions médicales concomitantes Outre les patients atteints d'une tumeur ou d'une affection organique en phase terminale, les maladies chroniques telles que les maladies cardiovasculaires ou le diabète sont autorisées.