Allocetra-OTS in COVID-19

Bestudeer de grondgedachte

COVID-19, de naam die is gegeven aan het klinische syndroom geassocieerd met het nieuw erkende virus ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), is een pandemie geworden met een geschatte mortaliteit op basis van rapporten uit China tussen 1-3% en complicaties onder gehospitaliseerde patiënten leidend tot 15-25% opnames op de Intensive Care Unit (ICU). De klinische presentatie omvat zowel bovenste als onderste luchtweginfectie, maar patiënten kunnen ook asymptomatisch zijn.

De term "cytokine-storm" roept levendige beelden op van een immuunsysteem dat verkeerd is gegaan en een ontstekingsreactie die uit de hand loopt. De term heeft zowel de aandacht van het publiek als de wetenschappelijke gemeenschap getrokken en wordt steeds vaker gebruikt in zowel de populaire media als de wetenschappelijke literatuur. Enkele publicaties hebben inderdaad aangetoond dat een belangrijk deel van de complicaties bij COVID-19 verband houdt met een cytokinestorm.

In dat opzicht hebben de onderzoekers onlangs een succesvolle klinische fase 1b-studie van immuunmodulatie bij patiënten met sepsis afgerond (NCT03925857).

Alles bij elkaar genomen, kan er bij patiënten met matige tot ernstige COVID-19 een vergelijkbaar onderliggend immunologisch werkingsmechanisme zijn dat vergelijkbaar kan zijn met het mechanisme dat onlangs door ons werd aangetoond bij sepsis, een hyperinflammatoire route die gepaard gaat met meer overlijden . 40 eerdere onderzoeken met monoklonale antilichamen tegen een enkele cytokine bij septische patiënten zijn mislukt bij sepsis, wat erop wijst dat het nodig is om de cytokinestorm aan te passen in plaats van te behandelen met een enkele anti-cytokine.

Deze oplossing wordt geleverd door Allocetra-OTS, dat zich richt op macrofagen en dendritische cellen die het grootste deel van de cytokinestorm produceren.

Onderzoeksopzet Dit is een open-label onderzoek in meerdere centra dat de veiligheid van Allocetra-OTS evalueert bij vijf proefpersonen met ernstige COVID-19 en ademhalingsstoornissen. Er zullen proefpersonen worden gerekruteerd die zullen worden geïdentificeerd als lijdend aan COVID-19.

Na ondertekening van een geïnformeerde toestemming door de patiënt en binnen 24+6 uur na het tijdstip van geschiktheid (tijdstip 0), op dag 1, zullen in aanmerking komende ontvangende proefpersonen een eenmalige intraveneuze (IV) toediening van het onderzoeksproduct krijgen, zoals hieronder beschreven:

● Allocetra-OTS-behandeling bij 140 x 106 ±20% cellen/kg lichaamsgewicht (gescreend lichaamsgewicht) in 375 ml Ringer's lactaatoplossing.

Proefpersonen zullen gedurende 28 dagen na toediening van het onderzoeksproduct worden gevolgd voor beoordeling van werkzaamheid en veiligheid.

Proefpersonen worden in het ziekenhuis opgenomen voor COVID-19, en later op medische indicatie. Na IP-toediening (dag 1) zullen proefpersonen gedurende 28 dagen worden gevolgd voor beoordeling van werkzaamheid en veiligheid. Het aantal bezoeken voor proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen, is op dag 3, 5, 7, 14 en 28.

Studieinterventie, toedieningsweg en doseringsvorm Allocetra-OTS is een op cellen gebaseerd therapeutisch middel dat bestaat uit vroege apoptotische donorcellen.

Patiëntclassificatie [National Institutes of Health (NIH)] - www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

Over het algemeen kunnen volwassenen met COVID-19 worden gegroepeerd in de volgende categorieën van ernst van de ziekte:

• Asymptomatische of presymptomatische infectie: Personen die positief testen op SARS-CoV-2 door virologisch testen met behulp van een moleculaire diagnostische (bijv. Polymerasekettingreactie) of antigeentest, maar geen symptomen hebben.
• Milde ziekte: Personen die een van de verschillende tekenen en symptomen van COVID-19 hebben (bijv. Koorts, hoesten, keelpijn, malaise, hoofdpijn, spierpijn) zonder kortademigheid, kortademigheid of abnormale beeldvorming van de borstkas.
• Matige ziekte: Personen die op basis van klinische beoordeling of beeldvorming aanwijzingen hebben voor een aandoening van de onderste luchtwegen en een zuurstofverzadiging (SpO2) ≥94% in kamerlucht op zeeniveau.
• Ernstige ziekte: Personen met een ademhalingsfrequentie >30 ademhalingen per minuut, SpO2 <94% op kamerlucht op zeeniveau, verhouding van arteriële partiële zuurstofdruk tot fractie ingeademde zuurstof (PaO2/FiO2) <300 mmHg, of longinfiltraten > 50%
• Kritieke ziekte: personen met respiratoire insufficiëntie, septische shock en/of disfunctie van meerdere organen.

Zorgstandaard (SOC) De SOC voor COVID-19 zal in overeenstemming zijn met de institutionele normen. Institutionele SOC kan Clexane, antivirale middelen zoals Remdesivir, Dexamethason of andere middelen omvatten.

Gelijktijdige medicijnen Verboden medicijnen: Significante immuunonderdrukkende middelen, waaronder azathioprine, ciclosporine, cyclofosfamide en elke biologische behandeling.

Gelijktijdige medische aandoeningen Naast patiënten met een tumor of orgaanaandoening in het eindstadium zijn chronische ziekten zoals hart- en vaatziekten of diabetes toegestaan.