经皮电神经场刺激对 COVID-19 成人的神经调节 (PENFS COVID-19)
COVID-19 是由病毒 SARS-CoV-2 引起的疾病。 感染这种病毒的患者有患肺炎和急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的风险。 大约 20% 至 30% 的 COVID-19 和肺炎住院患者需要呼吸支持重症监护。 临床上,ARDS 表现为严重的低氧血症,持续数天至一周,并伴有胸部 X 光片上的双肺浸润。 广泛的肺泡上皮细胞和肺毛细血管内皮损伤可导致气体交换严重受损。 在一份关于 1,099 名因 COVID-19 住院的患者的报告中,15.6% 的重症肺炎患者发生了 ARDS。 在 138 名住院患者的较小病例系列中,ARDS 发生在 19.6% 的患者和 61.1% 的重症监护病房 (ICU) 患者中。
迄今为止,尚未确定有效的治疗方法来治疗 COVID-19 或预防 ARDS 的进展。 人们认为,免疫反应增强以及气道中炎症介质的不平衡释放是与该疾病相关的发病率和死亡率的主要原因。 因此,可以合理地假设,具有平衡免疫反应且具有足够的病毒控制和适当的反调节免疫反应的患者可能会获得改善的结果,而病毒控制不充分或免疫反应增强或其他原因的患者可能会出现不良结果被称为“细胞因子风暴”。 因此,在不抑制免疫系统的情况下调节肺部免疫反应将是 COVID-19 患者的可行策略。 目前的文献支持神经调节,特别是迷走神经刺激 (VNS) 在调节免疫反应中的作用。 通过 VNS 调节促炎通路已被证明可以减少炎症介质并改善几种动物模型和人类的结果。
经皮电神经场刺激 (PENFS) 通过应用于外耳的非植入式装置提供了一种新颖的非侵入性 VNS 方法。 FDA 已经批准这项技术用于减少阿片类药物使用障碍患者的阿片类药物戒断症状。 刺激 1 小时后,阿片类药物戒断症状可减少约 90%。 同样,IB-Stim 装置已被证明可以改善患有腹痛相关功能性胃肠道疾病的儿童的症状,并且最近获得了 FDA 对该适应症的市场批准。 未发表的研究表明,与 TNBS 结肠炎模型中的假刺激相比,PENFS 的炎症显着减少。 虽然 PENFS 在调节 COVID-19 患者肺部疾病进展方面的功效尚不清楚,但已经证明了几种通过 VNS 调节免疫反应的拟议机制。 我们建议进行一项开放标签、随机研究,以评估 PENFS 治疗 COVID-19 患者呼吸道症状的疗效。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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California
-
Sylmar、California、美国、91342
- Olive View-UCLA Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 签署知情同意书时年龄≥18岁
- 根据 WHO 标准(包括任何标本的 PCR 阳性,例如呼吸道、血液、尿液、粪便、其他体液)和根据研究者,因 COVID-19 肺炎确诊住院,呼吸系统受损很可能是由于 COVID-19
- 患者在向 ED 或医院就诊时主诉呼吸困难
- 患者在休息时使用室内空气或氧气补充剂不超过 4 升,以维持脉搏血氧饱和度为 92% 或更高。 这可以包括通过任何方式(BIPAP、CPAP、HFNC、NRB、NC)补充氧气,但机械通气或 ECLS 除外。
- 由任何有能力表示同意的患者签署的知情同意书,或者,当患者不能表示同意时,由其法定/授权代表签署
- 在研究者的判断中遵守研究方案的能力。
排除标准:
- 不能提供知情同意的患者
- 涉及 CN V、VII、IX 或 X 的手术史。
- 慢性肾透析患者
- 有实体器官移植史的患者
- 患有潜在癫痫症的患者
- 装有心脏起搏器的患者
- 植入任何电子设备的患者
- 患有影响耳朵、面部或颈部区域(即皮肤病)的皮肤病患者 牛皮癣),或外耳有割伤或擦伤,会干扰针头放置
- 血友病或其他出血性疾病患者
- 怀孕或哺乳期患者
- 活动性结核感染患者
- 已经接受机械通气或 ECLS 治疗的患者
- 疑似活动性细菌、真菌、病毒或其他感染(COVID-19 除外)
- 研究者认为,无论提供何种治疗,在接下来的 24 小时内,进展到机械通气、ECLS 或死亡是迫在眉睫且不可避免的
- 参与其他药物临床试验
- ALT 或 AST > 5 x ULN 在筛选时或基线时 24 小时内检测到(根据当地实验室参考范围)
- 筛查和基线时 ANC < 500/µL(根据当地实验室参考范围)
- 筛查和基线时血小板计数 < 50,000/µL(根据当地实验室参考范围)
- 根据研究者的判断,任何严重的医疗状况或临床实验室测试异常会妨碍患者安全参与和完成研究
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:主动经皮神经刺激
受试者在住院期间随机接受 5 天的主动神经刺激疗法与假神经刺激疗法。
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由 Key Electronics 制造的 BRIDGE/PENFS 设备由电池激活的发电机和连接到发电机的线束组成。
四根导线也连接到发生器,每根导线都带有一根 2 毫米的无菌钛针。
BRIDGE 设备设置是标准化的,每 2 秒提供 3.2 伏的交替频率(1 毫秒脉冲,1 赫兹和 10 赫兹)。
这种刺激针对通过支配外耳的颅神经 V、VII、IX 和 X 分支的中枢疼痛通路。
PENFS 设备发生器的电池寿命为 5 天,并在 120 小时内提供几乎连续的刺激。
其他名称:
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假比较器:假经皮神经刺激
每个受试者在住院期间随机接受 5 天的主动神经刺激疗法和假神经刺激疗法。
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由 Key Electronics 制造的 BRIDGE/PENFS 设备由电池激活的发电机和连接到发电机的线束组成。
四根导线也连接到发生器,每根导线都带有一根 2 毫米的无菌钛针。
BRIDGE 设备设置是标准化的,每 2 秒提供 3.2 伏的交替频率(1 毫秒脉冲,1 赫兹和 10 赫兹)。
这种刺激针对通过支配外耳的颅神经 V、VII、IX 和 X 分支的中枢疼痛通路。
PENFS 设备发生器的电池寿命为 5 天,并在 120 小时内提供几乎连续的刺激。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过氧气水平或饱和度 (SpO2) 以百分比表示的低氧血症
大体时间:最多 14 天或直到出院
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通过测量每日氧气水平或以百分比表示的饱和度 (SpO2),因低氧血症恶化而出现呼吸困难的 COVID-19 患者。
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最多 14 天或直到出院
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进展为机械通气、ECLS 或死亡
大体时间:最多 14 天或直到出院
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COVID-19 呼吸困难患者进展为机械通气、ECLS 或死亡。
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最多 14 天或直到出院
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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氧气需求
大体时间:最多 14 天或直到出院
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以低氧血症天数衡量的氧气需求变化(定义为在室内空气中 SpO2 ≤93% 或需要补充氧气)
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最多 14 天或直到出院
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住院天数
大体时间:最多 14 天或直到出院
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幸存者住院天数
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最多 14 天或直到出院
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出院时间
大体时间:最多 14 天或直到出院
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出院或“准备好出院”的时间(通过正常体温和呼吸频率,以及环境空气中稳定的氧饱和度或≤2L 补充氧气证明)
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最多 14 天或直到出院
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退烧时间
大体时间:最多 14 天或直到出院
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发烧将每天记录两次。
定义为体温(≤36.6°C)的发热消退时间
[腋窝],或 ≤37.2 °C [口服],或 ≤37.8°C [直肠或鼓膜])至少 48 小时不使用退热剂或直到出院,以较早者为准,根据临床严重程度
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最多 14 天或直到出院
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静息呼吸频率天数
大体时间:最多 14 天或直到出院
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每天记录两次静息呼吸频率 >24 次/分钟的天数
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最多 14 天或直到出院
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严重不良事件或患者或病情恶化
大体时间:最多 14 天或直到出院
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将记录任何严重的不良事件或患者或病情恶化,以确定 PENFS 治疗的安全性和耐受性。
这些包括但不限于现场皮肤刺激或反应、现场疼痛、低血压、癫痫发作、心律失常、进展为机械通气。
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最多 14 天或直到出院
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红细胞沉降率 (ESR)
大体时间:最多 14 天或直到出院
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以毫米/小时为单位的红细胞沉降率 (ESR) 的评估。
这将基于护理标准,并且不会为研究目的进行额外的实验室抽取。
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最多 14 天或直到出院
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C反应蛋白(CRP)
大体时间:最多 14 天或直到出院
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以 mg/dL 为单位评估 C 反应蛋白 (CRP)。
这将基于护理标准,并且不会为研究目的进行额外的实验室抽取。
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最多 14 天或直到出院
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铁蛋白
大体时间:最多 14 天或直到出院
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以 ng/mL 为单位评估铁蛋白。
这将基于护理标准,并且不会为研究目的进行额外的实验室抽取。
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最多 14 天或直到出院
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D-二聚体
大体时间:最多 14 天或直到出院
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以 ng/mL 为单位评估 D-二聚体。
这将基于护理标准,并且不会为研究目的进行额外的实验室抽取。
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最多 14 天或直到出院
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肌酸磷酸激酶,总计 (CK)
大体时间:最多 14 天或直到出院
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以 U/L 表示的肌酸磷酸激酶总量 (CK) 的评估。
这将基于护理标准,并且不会为研究目的进行额外的实验室抽取。
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最多 14 天或直到出院
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肌钙蛋白
大体时间:最多 14 天或直到出院
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肌钙蛋白的评估(以 ng/mL 为单位)。
这将基于护理标准,并且不会为研究目的进行额外的实验室抽取。
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最多 14 天或直到出院
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乳酸脱氢酶 (LDH)
大体时间:最多 14 天或直到出院
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U/L 中乳酸脱氢酶 (LDH) 的评估。
这将基于护理标准,并且不会为研究目的进行额外的实验室抽取。
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最多 14 天或直到出院
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降钙素原 (PCT)
大体时间:最多 14 天或直到出院
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以 ng/mL 为单位评估降钙素原 (PCT)。
这将基于护理标准,并且不会为研究目的进行额外的实验室抽取。
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最多 14 天或直到出院
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B 型利钠肽 (BNP)
大体时间:最多 14 天或直到出院
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以 pg/mL 为单位评估 B 型钠尿肽 (BNP)。
这将基于护理标准,并且不会为研究目的进行额外的实验室抽取。
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最多 14 天或直到出院
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N-Terminal Pro B 型利钠肽 (NT-proBNP)
大体时间:最多 14 天或直到出院
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N-末端 Pro B 型钠尿肽 (NT-proBNP) 的评估,单位为 pg/mL。
这将基于护理标准,并且不会为研究目的进行额外的实验室抽取。
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最多 14 天或直到出院
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白细胞介素 6 (IL-6),高灵敏度 ELISA
大体时间:最多 14 天或直到出院
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白细胞介素 6 (IL-6) 的评估,以 pg/mL 为单位的高灵敏度 ELISA。
这将基于护理标准,并且不会为研究目的进行额外的实验室抽取。
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最多 14 天或直到出院
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全血细胞计数 (CBC) 与差异
大体时间:最多 14 天或直到出院
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评估全血细胞计数 (CBC) 与差异。
这将基于护理标准,并且不会为研究目的进行额外的实验室抽取。
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最多 14 天或直到出院
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综合代谢组 (CMP)
大体时间:最多 14 天或直到出院
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综合代谢组(CMP)的评估。
这将基于护理标准,并且不会为研究目的进行额外的实验室抽取。
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最多 14 天或直到出院
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临床状态的 7 点序数量表
大体时间:最多 14 天或直到出院
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临床状态基于:
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最多 14 天或直到出院
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改良博格呼吸困难量表 (MBS)
大体时间:最多 14 天或直到出院
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呼吸困难基于: 0 - 完全没有 0.5 - 非常非常轻微(只是很明显)
7 - 非常严重 8 9 - 非常、非常严重(几乎最严重) 10 - 最严重 |
最多 14 天或直到出院
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Nader Kamangar, M.D.、Olive View-UCLA Education & Research Institute
出版物和有用的链接
一般刊物
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
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