Neuromodulação com estimulação elétrica percutânea do campo nervoso para adultos com COVID-19 (PENFS COVID-19)

A COVID-19 é uma doença causada pelo vírus SARS-CoV-2. Os pacientes com esta infecção viral correm o risco de desenvolver pneumonia e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). Aproximadamente 20% a 30% dos pacientes hospitalizados com COVID-19 e pneumonia requerem cuidados intensivos para suporte respiratório. Clinicamente, a SDRA apresenta-se com hipoxemia grave evoluindo ao longo de vários dias a uma semana em combinação com infiltrados pulmonares bilaterais na radiografia de tórax. Células epiteliais alveolares generalizadas e lesões endoteliais capilares pulmonares podem levar a comprometimento grave nas trocas gasosas. Em um relatório de 1.099 pacientes hospitalizados com COVID-19, a SDRA ocorreu em 15,6% dos pacientes com pneumonia grave. Em uma casuística menor de 138 pacientes hospitalizados, a SDRA ocorreu em 19,6% dos pacientes e em 61,1% dos pacientes internados em unidade de terapia intensiva (UTI).

Até o momento, nenhum tratamento eficaz foi estabelecido para tratar a COVID-19 ou prevenir a progressão da SDRA. Acredita-se que uma resposta imune aumentada com uma liberação desequilibrada de mediadores inflamatórios nas vias aéreas seja uma das principais causas de morbidade e mortalidade associadas à doença. Portanto, é razoável postular que melhores resultados podem ser obtidos em pacientes com uma resposta imune equilibrada com controle viral adequado e respostas imunes contrarreguladoras apropriadas, enquanto um resultado ruim pode ser esperado em pacientes com controle viral inadequado ou uma resposta imune aumentada ou o que é referido como uma "tempestade de citocinas". Assim, modular a resposta imune pulmonar sem suprimir o sistema imunológico seria uma estratégia viável para pacientes com COVID-19. A literatura atual apóia o papel da neuromodulação, particularmente a estimulação do nervo vago (VNS), na modulação da resposta imune. A modulação da via pró-inflamatória através do VNS demonstrou diminuir os mediadores inflamatórios e melhorar os resultados em vários modelos animais e em humanos.

A estimulação elétrica percutânea do campo nervoso (PENFS) fornece um novo método não invasivo de VNS por meio de um dispositivo não implantável aplicado na orelha externa. A FDA já liberou essa tecnologia para reduzir os sintomas de abstinência de opioides em pacientes com transtorno de uso de opioides. Os sintomas de abstinência de opioides podem diminuir em aproximadamente 90% após 1 hora de estimulação. Da mesma forma, o dispositivo IB-Stim demonstrou melhorar os sintomas em crianças com distúrbios gastrointestinais funcionais relacionados à dor abdominal e recentemente recebeu aprovação de mercado do FDA para essa indicação. Estudos não publicados demonstraram diminuição acentuada na inflamação com PENFS em comparação com estimulação simulada em um modelo de colite TNBS. Embora a eficácia do PENFS na modulação da progressão da doença pulmonar em pacientes com COVID-19 seja desconhecida, vários mecanismos propostos para regulação da resposta imune por meio do VNS já foram demonstrados. Propomos realizar um estudo aberto e randomizado para avaliar a eficácia do PENFS no tratamento de sintomas respiratórios em pacientes com COVID-19.