Neuromodulazione con stimolazione elettrica percutanea del campo nervoso per adulti con COVID-19 (PENFS COVID-19)

COVID-19 è una malattia causata dal virus SARS-CoV-2. I pazienti con questa infezione virale sono a rischio di sviluppare polmonite e sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Circa il 20-30% dei pazienti ospedalizzati con COVID-19 e polmonite necessita di terapia intensiva per il supporto respiratorio. Clinicamente, l'ARDS si presenta con una grave ipossiemia che si evolve nell'arco di diversi giorni fino a una settimana in combinazione con infiltrati polmonari bilaterali alla radiografia del torace. Le cellule epiteliali alveolari diffuse e le lesioni endoteliali dei capillari polmonari possono portare a una grave compromissione dello scambio di gas. In un rapporto su 1.099 pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19, l'ARDS si è verificata nel 15,6% dei pazienti con polmonite grave. In una casistica più piccola di 138 pazienti ospedalizzati, l'ARDS si è verificata nel 19,6% dei pazienti e nel 61,1% dei pazienti ricoverati in un'unità di terapia intensiva (ICU).

Ad oggi, non è stato stabilito alcun trattamento efficace per il trattamento del COVID-19 o per prevenire la progressione dell'ARDS. Si ritiene che una risposta immunitaria intensificata con un rilascio sbilanciato di mediatori dell'infiammazione nelle vie aeree sia una delle principali cause di morbilità e mortalità associate alla malattia. È quindi ragionevole postulare che si possano ottenere esiti migliori in pazienti con una risposta immunitaria bilanciata con un controllo virale adeguato e risposte immunitarie controregolatorie appropriate, mentre ci si può aspettare un esito sfavorevole in pazienti con controllo virale inadeguato o una risposta immunitaria intensificata o cosa è indicato come una "tempesta di citochine". Pertanto, modulare la risposta immunitaria polmonare senza sopprimere il sistema immunitario sarebbe una strategia praticabile per i pazienti con COVID-19. La letteratura attuale supporta il ruolo della neuromodulazione, in particolare la stimolazione del nervo vagale (VNS), nella modulazione della risposta immunitaria. È stato dimostrato che la modulazione del percorso pro-infiammatorio attraverso VNS riduce i mediatori dell'infiammazione e migliora i risultati in diversi modelli animali e nell'uomo.

La stimolazione elettrica percutanea del campo nervoso (PENFS) fornisce un nuovo metodo non invasivo di VNS attraverso un dispositivo non impiantabile applicato all'orecchio esterno. La FDA ha già autorizzato questa tecnologia per ridurre i sintomi di astinenza da oppiacei nei pazienti con disturbo da uso di oppiacei. I sintomi di astinenza da oppiacei possono essere ridotti di circa il 90% dopo 1 ora di stimolazione. Allo stesso modo, il dispositivo IB-Stim ha dimostrato di migliorare i sintomi nei bambini con disturbi gastrointestinali funzionali correlati al dolore addominale e ha recentemente ricevuto l'approvazione di mercato dalla FDA per tale indicazione. Studi non pubblicati hanno dimostrato una marcata diminuzione dell'infiammazione con PENFS rispetto alla finta stimolazione in un modello di colite TNBS. Mentre l'efficacia di PENFS nel modulare la progressione della malattia polmonare nei pazienti con COVID-19 è sconosciuta, sono già stati dimostrati diversi meccanismi proposti per la regolazione della risposta immunitaria attraverso VNS. Proponiamo di eseguire uno studio randomizzato in aperto per valutare l'efficacia di PENFS per il trattamento dei sintomi respiratori nei pazienti con COVID-19.