Neuromodulaatio perkutaanisella sähköisellä hermokentän stimulaatiolla aikuisille, joilla on COVID-19 (PENFS COVID-19)
tiistai 11. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Olive View-UCLA Education & Research Institute
COVID-19 on SARS-CoV-2-viruksen aiheuttama sairaus. Potilailla, joilla on tämä virusinfektio, on riski saada keuhkokuume ja akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS). Noin 20–30 % sairaalahoidossa olevista COVID-19- ja keuhkokuumepotilaista tarvitsee tehohoitoa hengitystukeen. Kliinisesti ARDS aiheuttaa vakavaa hypoksemiaa, joka kehittyy useista päivistä viikkoon yhdessä kahdenvälisten keuhkoinfiltraattien kanssa rintakehän röntgenkuvassa. Laajalle levinnyt alveolaaristen epiteelisolujen ja keuhkojen kapillaarin endoteelivaurio voi johtaa vakavaan kaasunvaihdon heikkenemiseen. Yhdessä raportissa 1 099 potilaasta, jotka joutuivat sairaalaan COVID-19:n vuoksi, ARDS:ia esiintyi 15,6 prosentilla potilaista, joilla oli vaikea keuhkokuume. Pienemmässä 138 sairaalapotilaan tapaussarjassa ARDS:ia esiintyi 19,6 %:lla potilaista ja 61,1 %:lla tehohoitoyksikön (ICU) potilaista.
Tähän mennessä ei ole löydetty tehokasta hoitoa COVID-19:n hoitamiseksi tai ARDS:n etenemisen estämiseksi. Uskotaan, että lisääntynyt immuunivaste, jossa tulehduksellisia välittäjäaineita vapautuu epätasapainoisesti hengitysteihin, on tärkein sairauteen liittyvän sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Siksi on järkevää olettaa, että parempia tuloksia voidaan saavuttaa potilailla, joilla on tasapainoinen immuunivaste riittävällä viruskontrollilla ja asianmukaisella vasta-säätelyllä immuunivasteella, kun taas huono lopputulos voidaan odottaa potilailla, joilla on riittämätön virushallinta tai kohonnut immuunivaste tai kutsutaan "sytokiinimyrskyksi". Siten keuhkojen immuunivasteen moduloiminen immuunijärjestelmää tukahduttamatta olisi toteuttamiskelpoinen strategia COVID-19-potilaille. Nykyinen kirjallisuus tukee neuromodulaation, erityisesti kiertohermostimulaation (VNS) roolia immuunivasteen moduloinnissa. Proinflammatorisen reitin moduloinnin VNS:n kautta on osoitettu vähentävän tulehdusvälittäjiä ja parantavan tuloksia useissa eläinmalleissa ja ihmisissä.
Perkutaaninen sähköinen hermokenttästimulaatio (PENFS) tarjoaa uuden, ei-invasiivisen VNS-menetelmän ulkokorvaan kiinnitettävän ei-istutettavan laitteen avulla. FDA on jo hyväksynyt tämän tekniikan opioidien vieroitusoireiden vähentämiseksi potilailla, joilla on opioidien käyttöhäiriö. Opioidien vieroitusoireita voidaan vähentää noin 90 % yhden tunnin stimulaation jälkeen. Samoin IB-Stim-laitteen on osoitettu parantavan oireita lapsilla, joilla on vatsakipuihin liittyviä toiminnallisia GI-häiriöitä, ja se on äskettäin saanut FDA:lta markkinoiden hyväksynnän tälle käyttöaiheelle. Julkaisemattomat tutkimukset ovat osoittaneet merkittävän tulehduksen vähenemisen PENFS:llä verrattuna valestimulaatioon TNBS-koliittimallissa. Vaikka PENFS:n tehoa keuhkosairauden etenemisen säätelyssä COVID-19-potilailla ei tunneta, useita ehdotettuja mekanismeja immuunivasteen säätelemiseksi VNS:n kautta on jo osoitettu. Ehdotamme avoimen, satunnaistetun tutkimuksen suorittamista PENFS:n tehokkuuden arvioimiseksi hengitystieoireiden hoidossa COVID-19-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
55
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Sylmar, California, Yhdysvallat, 91342
- Olive View-UCLA Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
- Sairaalahoidossa COVID-19-keuhkokuumeessa, joka on vahvistettu WHO-kriteerien mukaan (mukaan lukien minkä tahansa näytteen, esim. hengityselinten, veren, virtsan, ulosteen ja muiden ruumiinnesteiden positiivinen PCR) ja tutkijan mukaan hengitysvajaus johtuu todennäköisimmin COVID-19:stä.
- Potilaan hengenahdistusvalitus päivystykseen tai sairaalaan saapumisen yhteydessä
- Potilas saa huoneenilmaa tai happea enintään 4 litraa levossa, jotta pulssioksimetria pysyy 92 %:ssa tai korkeampana. Tämä voi sisältää hapen lisäyksen millä tahansa menetelmällä (BIPAP, CPAP, HFNC, NRB, NC), paitsi mekaaninen ventilaatio tai ECLS.
- Ilmoitettu suostumuslomake, jonka on allekirjoittanut kuka tahansa potilas, joka pystyy antamaan suostumuksen, tai jos potilas ei pysty antamaan suostumusta, hänen laillinen/valtuutettu edustajansa
- Kyky noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät voi antaa tietoista suostumusta
- Leikkauksen historia, johon liittyy CN V, VII, IX tai X.
- Kroonisessa munuaisdialyysissä oleva potilas
- Potilaat, joilla on ollut kiinteä elinsiirto
- Potilaat, joilla on taustalla oleva kohtaushäiriö
- Potilaat, joilla on sydämentahdistin
- Potilaat, joille on istutettu sähkölaite
- Potilaat, joilla on korvaan, kasvoihin tai kaulan alueelle vaikuttavia ihosairauksia (esim. psoriasis) tai ulkokorvan viiltoja tai hankaumia, jotka häiritsevät neulan asettamista
- Potilaat, joilla on hemofilia tai muita verenvuotohäiriöitä
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosiinfektio
- Potilas on jo koneellisessa ventilaatiossa tai ECLS:ssä
- Epäilty aktiivinen bakteeri-, sieni-, virus- tai muu infektio (paitsi COVID-19)
- Tutkijan näkemyksen mukaan eteneminen koneelliseen ventilaatioon, ECLS:ään tai kuolemaan on välitöntä ja väistämätöntä seuraavan 24 tunnin sisällä hoidosta riippumatta
- Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin
- ALT tai ASAT > 5 x ULN havaittu 24 tunnin sisällä seulonnassa tai lähtötilanteessa (paikallisten laboratorioarvojen mukaan)
- ANC < 500/µL seulonnassa ja lähtötilanteessa (paikallisen laboratorion vertailuarvojen mukaan)
- Verihiutaleiden määrä < 50 000/µL seulonnassa ja lähtötilanteessa (paikallisen laboratorion vertailuarvojen mukaan)
- Mikä tahansa vakava sairaus tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotutkimuksissa, joka tutkijan arvion mukaan estää potilaan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Aktiivinen perkutaaninen neurostimulaatio
Kohde satunnaistettiin saamaan 5 päivää aktiivista vs näennäistä neurostimulaatiohoitoa sairaalahoidon aikana.
|
Key Electronicsin valmistama BRIDGE/PENFS-laite koostuu akkukäyttöisestä generaattorista ja johtosarjasta, joka liitetään generaattoriin.
Generaattoriin on myös kiinnitetty neljä johtoa, joista jokaisessa on steriili 2 mm:n titaanineula.
BRIDGE-laitteen asetukset ovat standardoituja ja tarjoavat 3,2 voltin jännitteen vaihtuvilla taajuuksilla (1 ms pulssit 1 Hz ja 10 Hz) 2 sekunnin välein.
Tämä stimulaatio kohdistuu keskushermoihin V, VII, IX ja X haarojen kautta, jotka hermottavat ulkokorvaa.
PENFS-laitegeneraattorin akunkesto on 5 päivää ja se tuottaa lähes jatkuvaa stimulaatiota 120 tunnin ajan.
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: Vale perkutaaninen neurostimulaatio
Jokainen koehenkilö satunnaistettiin viideksi päiväksi aktiiviseen vs näennäiseen neurostimulaatiohoitoon sairaalahoidon aikana.
|
Key Electronicsin valmistama BRIDGE/PENFS-laite koostuu akkukäyttöisestä generaattorista ja johtosarjasta, joka liitetään generaattoriin.
Generaattoriin on myös kiinnitetty neljä johtoa, joista jokaisessa on steriili 2 mm:n titaanineula.
BRIDGE-laitteen asetukset ovat standardoituja ja tarjoavat 3,2 voltin jännitteen vaihtuvilla taajuuksilla (1 ms pulssit 1 Hz ja 10 Hz) 2 sekunnin välein.
Tämä stimulaatio kohdistuu keskushermoihin V, VII, IX ja X haarojen kautta, jotka hermottavat ulkokorvaa.
PENFS-laitegeneraattorin akunkesto on 5 päivää ja se tuottaa lähes jatkuvaa stimulaatiota 120 tunnin ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hypoksemia happitason tai kyllästymisen (SpO2) kautta prosentteina
Aikaikkuna: 14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
COVID-19-potilaat, joilla on pahenevasta hypoksemiasta johtuva hengenahdistus mittaamalla päivittäinen happitaso tai saturaatio (SpO2) prosentteina.
|
14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
|
Eteneminen mekaaniseen ventilaatioon, ECLS:ään tai kuolemaan
Aikaikkuna: 14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
Hengenahdistusta sairastavien COVID-19-potilaiden eteneminen mekaaniseen ventilaatioon, ECLS:ään tai kuolemaan.
|
14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hapen tarve
Aikaikkuna: 14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
Muutos happitarpeessa mitattuna hypoksemiapäivinä (määritelty: SpO2 ≤93 % huoneilmasta tai lisähappea vaativa)
|
14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
|
Sairaalapäiviä
Aikaikkuna: 14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
Sairaalahoitopäiviä selviytyneiden keskuudessa
|
14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
|
Aika päästä sairaalaan
Aikaikkuna: 14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
Aika sairaalan kotiuttamiseen tai "valmis kotiutumiseen" (josta näkyy normaali ruumiinlämpö ja hengitystaajuus sekä vakaa happisaturaatio ympäröivässä ilmassa tai ≤ 2 litraa lisähappea)
|
14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
|
Kuumeen eroon aika
Aikaikkuna: 14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
Kuume tallennetaan kahdesti päivässä.
Kuumeen häviämiseen kuluva aika määritellään kehon lämpötilana (≤36,6 °C
[axilla] tai ≤37,2 °C [suun kautta] tai ≤37,8 °C [peräsuolen tai tärykalvon]) vähintään 48 tuntia ilman kuumetta alentavia lääkkeitä tai kotiuttamiseen saakka, sen mukaan kumpi on aikaisemmin, kliinisen vaikeusasteen mukaan
|
14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
|
Lepopäivän hengitystiheys
Aikaikkuna: 14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
Päivien lepohengitysnopeus > 24 hengitystä/min kirjataan kahdesti päivässä
|
14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
|
Vakavat haittatapahtumat tai potilas tai heikkenevä tila
Aikaikkuna: 14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
Kaikki vakavat haittatapahtumat tai potilas tai tilan heikkeneminen kirjataan PENFS-hoidon turvallisuuden ja siedettävyyden varmistamiseksi.
Näitä ovat, mutta eivät rajoittuen, ihoärsytys tai -reaktio paikan päällä, kipu paikassa, hypotensio, kohtaushäiriöt, sydämen rytmihäiriöt, eteneminen mekaaniseen ventilaatioon.
|
14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
|
Punasolujen sedimentaationopeus (ESR)
Aikaikkuna: 14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
Punasolujen sedimentaationopeuden (ESR) arviointi mm/h.
Tämä perustuu hoitotasoon, eikä tutkimusta varten tehdä ylimääräisiä laboratorioarvosteluja.
|
14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
|
C-reaktiivinen proteiini (CRP)
Aikaikkuna: 14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) arviointi mg/dl.
Tämä perustuu hoitotasoon, eikä tutkimusta varten tehdä ylimääräisiä laboratorioarvosteluja.
|
14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
|
Ferritiini
Aikaikkuna: 14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
Ferritiinin arviointi ng/ml.
Tämä perustuu hoitotasoon, eikä tutkimusta varten tehdä ylimääräisiä laboratorioarvosteluja.
|
14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
|
D-dimeeri
Aikaikkuna: 14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
D-dimeerin arviointi ng/ml.
Tämä perustuu hoitotasoon, eikä tutkimusta varten tehdä ylimääräisiä laboratorioarvosteluja.
|
14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
|
Kreatiinifosfokinaasi, kokonaismäärä (CK)
Aikaikkuna: 14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
Kreatiinifosfokinaasin arviointi, kokonaisarvo (CK) U/L.
Tämä perustuu hoitotasoon, eikä tutkimusta varten tehdä ylimääräisiä laboratorioarvosteluja.
|
14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
|
Troponiini
Aikaikkuna: 14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
Troponiinin arviointi ng/ml.
Tämä perustuu hoitotasoon, eikä tutkimusta varten tehdä ylimääräisiä laboratorioarvosteluja.
|
14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
|
Laktaattidehydrogenaasi (LDH)
Aikaikkuna: 14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
Laktaattidehydrogenaasin (LDH) arviointi U/L.
Tämä perustuu hoitotasoon, eikä tutkimusta varten tehdä ylimääräisiä laboratorioarvosteluja.
|
14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
|
Prokalsitoniini (PCT)
Aikaikkuna: 14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
Prokalsitoniinin (PCT) arviointi ng/ml.
Tämä perustuu hoitotasoon, eikä tutkimusta varten tehdä ylimääräisiä laboratorioarvosteluja.
|
14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
|
B-tyypin natriureettinen peptidi (BNP)
Aikaikkuna: 14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
B-tyypin natriureettisen peptidin (BNP) arviointi pg/ml.
Tämä perustuu hoitotasoon, eikä tutkimusta varten tehdä ylimääräisiä laboratorioarvosteluja.
|
14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
|
N-Terminal Pro B-tyypin natriureettinen peptidi (NT-proBNP)
Aikaikkuna: 14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
N-terminaalisen Pro B -tyypin natriureettisen peptidin (NT-proBNP) arviointi pg/ml.
Tämä perustuu hoitotasoon, eikä tutkimusta varten tehdä ylimääräisiä laboratorioarvosteluja.
|
14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
|
Interleukiini-6 (IL-6), erittäin herkkä ELISA
Aikaikkuna: 14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
Interleukiini-6:n (IL-6) arviointi, erittäin herkkä ELISA pg/ml.
Tämä perustuu hoitotasoon, eikä tutkimusta varten tehdä ylimääräisiä laboratorioarvosteluja.
|
14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
|
Täydellinen verenkuva (CBC) erotusmittarilla
Aikaikkuna: 14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
Täydellisen verenkuvan (CBC) arviointi differentiaalilla.
Tämä perustuu hoitotasoon, eikä tutkimusta varten tehdä ylimääräisiä laboratorioarvosteluja.
|
14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
|
Comprehensive Metabolic Panel (CMP)
Aikaikkuna: 14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
Kattavan metabolisen paneelin (CMP) arviointi.
Tämä perustuu hoitotasoon, eikä tutkimusta varten tehdä ylimääräisiä laboratorioarvosteluja.
|
14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
|
Kliinisen tilan 7-pisteinen ordinaalskaala
Aikaikkuna: 14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
Kliininen tila perustuu:
|
14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
|
Modifioitu Borgin hengenahdistusasteikko (MBS)
Aikaikkuna: 14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
Hengenahdistus perustuu: 0 - ei mitään 0,5 - Hyvin, hyvin vähän (vain havaittavissa)
7 - erittäin vakava 8 9 - erittäin, erittäin vakava (melkein maksimaalinen) 10 - maksimaalinen |
14 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Nader Kamangar, M.D., Olive View-UCLA Education & Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Johnson RL, Wilson CG. A review of vagus nerve stimulation as a therapeutic intervention. J Inflamm Res. 2018 May 16;11:203-213. doi: 10.2147/JIR.S163248. eCollection 2018.
- Miranda A, Taca A. Neuromodulation with percutaneous electrical nerve field stimulation is associated with reduction in signs and symptoms of opioid withdrawal: a multisite, retrospective assessment. Am J Drug Alcohol Abuse. 2018;44(1):56-63. doi: 10.1080/00952990.2017.1295459. Epub 2017 Mar 16. Erratum In: Am J Drug Alcohol Abuse. 2018;44(4):498.
- Pavlov VA, Wang H, Czura CJ, Friedman SG, Tracey KJ. The cholinergic anti-inflammatory pathway: a missing link in neuroimmunomodulation. Mol Med. 2003 May-Aug;9(5-8):125-34.
- Kovacic K, Hainsworth K, Sood M, Chelimsky G, Unteutsch R, Nugent M, Simpson P, Miranda A. Neurostimulation for abdominal pain-related functional gastrointestinal disorders in adolescents: a randomised, double-blind, sham-controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Oct;2(10):727-737. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30253-4. Epub 2017 Aug 18.
- Cheung CY, Poon LL, Ng IH, Luk W, Sia SF, Wu MH, Chan KH, Yuen KY, Gordon S, Guan Y, Peiris JS. Cytokine responses in severe acute respiratory syndrome coronavirus-infected macrophages in vitro: possible relevance to pathogenesis. J Virol. 2005 Jun;79(12):7819-26. doi: 10.1128/JVI.79.12.7819-7826.2005.
- Law HK, Cheung CY, Ng HY, Sia SF, Chan YO, Luk W, Nicholls JM, Peiris JS, Lau YL. Chemokine up-regulation in SARS-coronavirus-infected, monocyte-derived human dendritic cells. Blood. 2005 Oct 1;106(7):2366-74. doi: 10.1182/blood-2004-10-4166. Epub 2005 Apr 28.
- Chu H, Zhou J, Wong BH, Li C, Chan JF, Cheng ZS, Yang D, Wang D, Lee AC, Li C, Yeung ML, Cai JP, Chan IH, Ho WK, To KK, Zheng BJ, Yao Y, Qin C, Yuen KY. Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Efficiently Infects Human Primary T Lymphocytes and Activates the Extrinsic and Intrinsic Apoptosis Pathways. J Infect Dis. 2016 Mar 15;213(6):904-14. doi: 10.1093/infdis/jiv380. Epub 2015 Jul 22.
- Channappanavar R, Fehr AR, Vijay R, Mack M, Zhao J, Meyerholz DK, Perlman S. Dysregulated Type I Interferon and Inflammatory Monocyte-Macrophage Responses Cause Lethal Pneumonia in SARS-CoV-Infected Mice. Cell Host Microbe. 2016 Feb 10;19(2):181-93. doi: 10.1016/j.chom.2016.01.007.
- Smits SL, de Lang A, van den Brand JM, Leijten LM, van IJcken WF, Eijkemans MJ, van Amerongen G, Kuiken T, Andeweg AC, Osterhaus AD, Haagmans BL. Exacerbated innate host response to SARS-CoV in aged non-human primates. PLoS Pathog. 2010 Feb 5;6(2):e1000756. doi: 10.1371/journal.ppat.1000756.
- Pawelec G, Adibzadeh M, Pohla H, Schaudt K. Immunosenescence: ageing of the immune system. Immunol Today. 1995 Sep;16(9):420-2. doi: 10.1016/0167-5699(95)80017-4. No abstract available.
- Kudoh A, Katagai H, Takazawa T, Matsuki A. Plasma proinflammatory cytokine response to surgical stress in elderly patients. Cytokine. 2001 Sep 7;15(5):270-3. doi: 10.1006/cyto.2001.0927.
- Liu T, Zhang J, Yang Y, Ma H, Li Z, Zhang J, Cheng J, Zhang X, Zhao Y, Xia Z, Zhang L, Wu G, Yi J. The role of interleukin-6 in monitoring severe case of coronavirus disease 2019. EMBO Mol Med. 2020 Jul 7;12(7):e12421. doi: 10.15252/emmm.202012421. Epub 2020 Jun 5.
- Young BE, Ong SWX, Kalimuddin S, Low JG, Tan SY, Loh J, Ng OT, Marimuthu K, Ang LW, Mak TM, Lau SK, Anderson DE, Chan KS, Tan TY, Ng TY, Cui L, Said Z, Kurupatham L, Chen MI, Chan M, Vasoo S, Wang LF, Tan BH, Lin RTP, Lee VJM, Leo YS, Lye DC; Singapore 2019 Novel Coronavirus Outbreak Research Team. Epidemiologic Features and Clinical Course of Patients Infected With SARS-CoV-2 in Singapore. JAMA. 2020 Apr 21;323(15):1488-1494. doi: 10.1001/jama.2020.3204. Erratum In: JAMA. 2020 Apr 21;323(15):1510.
- Wu H, Li L, Su X. Vagus nerve through alpha7 nAChR modulates lung infection and inflammation: models, cells, and signals. Biomed Res Int. 2014;2014:283525. doi: 10.1155/2014/283525. Epub 2014 Jul 20.
- Berthoud HR, Neuhuber WL. Functional and chemical anatomy of the afferent vagal system. Auton Neurosci. 2000 Dec 20;85(1-3):1-17. doi: 10.1016/S1566-0702(00)00215-0.
- Borovikova LV, Ivanova S, Zhang M, Yang H, Botchkina GI, Watkins LR, Wang H, Abumrad N, Eaton JW, Tracey KJ. Vagus nerve stimulation attenuates the systemic inflammatory response to endotoxin. Nature. 2000 May 25;405(6785):458-62. doi: 10.1038/35013070.
- Wang H, Yu M, Ochani M, Amella CA, Tanovic M, Susarla S, Li JH, Wang H, Yang H, Ulloa L, Al-Abed Y, Czura CJ, Tracey KJ. Nicotinic acetylcholine receptor alpha7 subunit is an essential regulator of inflammation. Nature. 2003 Jan 23;421(6921):384-8. doi: 10.1038/nature01339. Epub 2002 Dec 22.
- Tracey KJ. Physiology and immunology of the cholinergic antiinflammatory pathway. J Clin Invest. 2007 Feb;117(2):289-96. doi: 10.1172/JCI30555.
- Yang X, Zhao C, Gao Z, Su X. A novel regulator of lung inflammation and immunity: pulmonary parasympathetic inflammatory reflex. QJM. 2014 Oct;107(10):789-92. doi: 10.1093/qjmed/hcu005. Epub 2014 Jan 18.
- Fox B, Bull TB, Guz A. Innervation of alveolar walls in the human lung: an electron microscopic study. J Anat. 1980 Dec;131(Pt 4):683-92.
- Hertweck MS, Hung KS. Ultrastructural evidence for the innervation of human pulmonary alveoli. Experientia. 1980 Jan 15;36(1):112-3. doi: 10.1007/BF02004006.
- Bernik TR, Friedman SG, Ochani M, DiRaimo R, Susarla S, Czura CJ, Tracey KJ. Cholinergic antiinflammatory pathway inhibition of tumor necrosis factor during ischemia reperfusion. J Vasc Surg. 2002 Dec;36(6):1231-6. doi: 10.1067/mva.2002.129643.
- Guarini S, Altavilla D, Cainazzo MM, Giuliani D, Bigiani A, Marini H, Squadrito G, Minutoli L, Bertolini A, Marini R, Adamo EB, Venuti FS, Squadrito F. Efferent vagal fibre stimulation blunts nuclear factor-kappaB activation and protects against hypovolemic hemorrhagic shock. Circulation. 2003 Mar 4;107(8):1189-94. doi: 10.1161/01.cir.0000050627.90734.ed.
- Huston JM, Ochani M, Rosas-Ballina M, Liao H, Ochani K, Pavlov VA, Gallowitsch-Puerta M, Ashok M, Czura CJ, Foxwell B, Tracey KJ, Ulloa L. Splenectomy inactivates the cholinergic antiinflammatory pathway during lethal endotoxemia and polymicrobial sepsis. J Exp Med. 2006 Jul 10;203(7):1623-8. doi: 10.1084/jem.20052362. Epub 2006 Jun 19.
- Krzyzaniak MJ, Peterson CY, Cheadle G, Loomis W, Wolf P, Kennedy V, Putnam JG, Bansal V, Eliceiri B, Baird A, Coimbra R. Efferent vagal nerve stimulation attenuates acute lung injury following burn: The importance of the gut-lung axis. Surgery. 2011 Sep;150(3):379-89. doi: 10.1016/j.surg.2011.06.008. Epub 2011 Jul 23.
- dos Santos CC, Shan Y, Akram A, Slutsky AS, Haitsma JJ. Neuroimmune regulation of ventilator-induced lung injury. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Feb 15;183(4):471-82. doi: 10.1164/rccm.201002-0314OC. Epub 2010 Sep 24.
- Levy G, Fishman JE, Xu DZ, Dong W, Palange D, Vida G, Mohr A, Ulloa L, Deitch EA. Vagal nerve stimulation modulates gut injury and lung permeability in trauma-hemorrhagic shock. J Trauma Acute Care Surg. 2012 Aug;73(2):338-42; discussion 342. doi: 10.1097/TA.0b013e31825debd3.
- Ellrich J. Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation. J Clin Neurophysiol. 2019 Nov;36(6):437-442. doi: 10.1097/WNP.0000000000000576.
- Zhao YX, He W, Jing XH, Liu JL, Rong PJ, Ben H, Liu K, Zhu B. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation protects endotoxemic rat from lipopolysaccharide-induced inflammation. Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:627023. doi: 10.1155/2012/627023. Epub 2012 Dec 29.
- Sun P, Zhou K, Wang S, Li P, Chen S, Lin G, Zhao Y, Wang T. Involvement of MAPK/NF-kappaB signaling in the activation of the cholinergic anti-inflammatory pathway in experimental colitis by chronic vagus nerve stimulation. PLoS One. 2013 Aug 2;8(8):e69424. doi: 10.1371/journal.pone.0069424. Print 2013.
- Babygirija R, Sood M, Kannampalli P, Sengupta JN, Miranda A. Percutaneous electrical nerve field stimulation modulates central pain pathways and attenuates post-inflammatory visceral and somatic hyperalgesia in rats. Neuroscience. 2017 Jul 25;356:11-21. doi: 10.1016/j.neuroscience.2017.05.012. Epub 2017 May 17.
- Roberts A, Sithole A, Sedghi M, Walker CA, Quinn TM. Minimal adverse effects profile following implantation of periauricular percutaneous electrical nerve field stimulators: a retrospective cohort study. Med Devices (Auckl). 2016 Nov 3;9:389-393. doi: 10.2147/MDER.S107426. eCollection 2016.
- Vaira LA, Salzano G, Deiana G, De Riu G. Anosmia and Ageusia: Common Findings in COVID-19 Patients. Laryngoscope. 2020 Jul;130(7):1787. doi: 10.1002/lary.28692. Epub 2020 Apr 15.
- Russell B, Moss C, Rigg A, Hopkins C, Papa S, Van Hemelrijck M. Anosmia and ageusia are emerging as symptoms in patients with COVID-19: What does the current evidence say? Ecancermedicalscience. 2020 Apr 3;14:ed98. doi: 10.3332/ecancer.2020.ed98. eCollection 2020.
- Koopman FA, Chavan SS, Miljko S, Grazio S, Sokolovic S, Schuurman PR, Mehta AD, Levine YA, Faltys M, Zitnik R, Tracey KJ, Tak PP. Vagus nerve stimulation inhibits cytokine production and attenuates disease severity in rheumatoid arthritis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jul 19;113(29):8284-9. doi: 10.1073/pnas.1605635113. Epub 2016 Jul 5.
- Bonaz B, Sinniger V, Hoffmann D, Clarencon D, Mathieu N, Dantzer C, Vercueil L, Picq C, Trocme C, Faure P, Cracowski JL, Pellissier S. Chronic vagus nerve stimulation in Crohn's disease: a 6-month follow-up pilot study. Neurogastroenterol Motil. 2016 Jun;28(6):948-53. doi: 10.1111/nmo.12792. Epub 2016 Feb 27.
- Peuker ET, Filler TJ. The nerve supply of the human auricle. Clin Anat. 2002 Jan;15(1):35-7. doi: 10.1002/ca.1089.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 13. heinäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. heinäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 22. maaliskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. elokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 17. elokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 13. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1600899
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .