Neuromodulatie met percutane elektrische zenuwveldstimulatie voor volwassenen met COVID-19 (PENFS COVID-19)
11 juni 2024 bijgewerkt door: Olive View-UCLA Education & Research Institute
COVID-19 is een ziekte die wordt veroorzaakt door het virus SARS-CoV-2. Patiënten met deze virale infectie lopen risico op het ontwikkelen van longontsteking en acute respiratory distress syndrome (ARDS). Ongeveer 20% tot 30% van de in het ziekenhuis opgenomen patiënten met COVID-19 en longontsteking heeft intensieve zorg nodig voor ademhalingsondersteuning. Klinisch presenteert ARDS zich met ernstige hypoxemie die gedurende meerdere dagen tot een week evolueert in combinatie met bilaterale longinfiltraten op röntgenfoto's van de borst. Wijdverspreide alveolaire epitheelcellen en longcapillair endotheliaal letsel kunnen leiden tot ernstige verslechtering van de gasuitwisseling. In één rapport van 1.099 patiënten die met COVID-19 in het ziekenhuis waren opgenomen, trad ARDS op bij 15,6% van de patiënten met ernstige longontsteking. In een kleinere reeks van 138 gehospitaliseerde patiënten trad ARDS op bij 19,6% van de patiënten en bij 61,1% van de patiënten die werden opgenomen op een intensive care-afdeling (ICU).
Tot op heden is er geen effectieve behandeling vastgesteld om COVID-19 te behandelen of om progressie van ARDS te voorkomen. Aangenomen wordt dat een verhoogde immuunrespons met een onevenwichtige afgifte van ontstekingsmediatoren in de luchtwegen een belangrijke oorzaak is van morbiditeit en mortaliteit in verband met de ziekte. Het is daarom redelijk om te veronderstellen dat betere resultaten kunnen worden verkregen bij patiënten met een gebalanceerde immuunrespons met adequate virale controle en geschikte tegenregulerende immuunresponsen, terwijl een slecht resultaat kan worden verwacht bij patiënten met onvoldoende virale controle of een verhoogde immuunrespons of wat dan ook. wordt een "cytokinestorm" genoemd. Het moduleren van de pulmonale immuunrespons zonder het immuunsysteem te onderdrukken zou dus een levensvatbare strategie zijn voor patiënten met COVID-19. De huidige literatuur ondersteunt de rol van neuromodulatie, met name vagale zenuwstimulatie (VNS), bij het moduleren van de immuunrespons. Het is aangetoond dat het moduleren van de pro-inflammatoire route via VNS ontstekingsmediatoren vermindert en de resultaten verbetert in verschillende diermodellen en bij mensen.
Percutane elektrische zenuwveldstimulatie (PENFS) biedt een nieuwe, niet-invasieve VNS-methode via een niet-implanteerbaar apparaat dat in het uitwendige oor wordt aangebracht. De FDA heeft deze technologie al goedgekeurd voor het verminderen van symptomen van opioïdenontwenning bij patiënten met een opioïdengebruiksstoornis. Symptomen van ontwenning van opioïden kunnen na 1 uur stimulatie met ongeveer 90% worden verminderd. Evenzo is aangetoond dat het IB-Stim-apparaat de symptomen verbetert bij kinderen met buikpijn-gerelateerde functionele gastro-intestinale stoornissen en heeft het onlangs voor die indicatie marktgoedkeuring gekregen van de FDA. Niet-gepubliceerde onderzoeken hebben een duidelijke afname van ontsteking met PENFS aangetoond in vergelijking met schijnstimulatie in een model van TNBS-colitis. Hoewel de werkzaamheid van PENFS bij het moduleren van de progressie van longziekte bij patiënten met COVID-19 onbekend is, zijn er al verschillende voorgestelde mechanismen voor regulering van de immuunrespons door VNS aangetoond. We stellen voor om een open-label, gerandomiseerde studie uit te voeren om de werkzaamheid van PENFS voor de behandeling van luchtwegsymptomen bij patiënten met COVID-19 te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
55
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Sylmar, California, Verenigde Staten, 91342
- Olive View-UCLA Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
- In het ziekenhuis opgenomen met COVID-19-pneumonie bevestigd volgens de WHO-criteria (inclusief een positieve PCR van elk monster, bijv. ademhaling, bloed, urine, ontlasting, andere lichaamsvloeistoffen) en volgens de onderzoeker is de ademhalingscompromis hoogstwaarschijnlijk te wijten aan COVID-19
- Patiëntklacht van dyspnoe op het moment van presentatie aan ED of ziekenhuis
- Patiënt krijgt kamerlucht of zuurstofsuppletie van niet meer dan 4 liter in rust om een pulsoximetrie van 92% of meer te behouden. Dit kan zuurstofsuppletie door elke modaliteit omvatten (BIPAP, CPAP, HFNC, NRB, NC), met uitzondering van mechanische ventilatie of ECLS.
- Ondertekend toestemmingsformulier door elke patiënt die in staat is om toestemming te geven, of, wanneer de patiënt niet in staat is om toestemming te geven, door zijn of haar wettelijke/gemachtigde vertegenwoordiger
- Vaardigheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol naar het oordeel van de onderzoeker.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven
- Geschiedenis van een operatie waarbij CN V, VII, IX of X betrokken was.
- Patiënt op chronische nierdialyse
- Patiënten met een voorgeschiedenis van solide orgaantransplantatie
- Patiënten met onderliggende convulsies
- Patiënten met een pacemaker
- Patiënten met een geïmplanteerd elektrisch apparaat
- Patiënten met dermatologische aandoeningen die het oor, gezicht of nekgebied aantasten (d.w.z. psoriasis), of met snijwonden of schaafwonden aan het uitwendige oor die het plaatsen van de naald zouden kunnen belemmeren
- Patiënten met hemofilie of andere bloedingsstoornissen
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Patiënten met een actieve tbc-infectie
- Patiënt krijgt al mechanische beademing of ECLS
- Vermoedelijke actieve bacteriële, schimmel-, virale of andere infectie (naast COVID-19)
- Naar de mening van de onderzoeker is progressie naar mechanische beademing, ECLS of overlijden binnen de komende 24 uur op handen en onvermijdelijk, ongeacht de verstrekking van behandelingen
- Deelnemen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken
- ALT of AST > 5 x ULN gedetecteerd binnen 24 uur bij screening of bij baseline (volgens lokale laboratoriumreferentiebereiken)
- ANC < 500/µL bij screening en baseline (volgens lokale laboratoriumreferentiebereiken)
- Aantal bloedplaatjes < 50.000/µL bij screening en baseline (volgens lokale laboratoriumreferentiebereiken)
- Elke ernstige medische aandoening of afwijking van klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige deelname en voltooiing van de studie door de patiënt in de weg staat
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Actieve percutane neurostimulatie
Proefpersoon gerandomiseerd naar 5 dagen actieve versus schijn-neurostimulatietherapie tijdens ziekenhuisopname.
|
Het BRIDGE/PENFS-apparaat vervaardigd door Key Electronics, bestaat uit een door een batterij geactiveerde generator en een kabelboom die op de generator wordt aangesloten.
Er zijn ook vier snoeren aan de generator bevestigd, elk met een steriele titaniumnaald van 2 mm.
De instellingen van het BRIDGE-apparaat zijn gestandaardiseerd en leveren elke 2 s 3,2 volt met wisselende frequenties (1 ms pulsen van 1 Hz en 10 Hz).
Deze stimulatie richt zich op centrale pijnpaden door takken van hersenzenuwen V, VII, IX en X, die het uitwendige oor innerveren.
De generator van het PENFS-apparaat heeft een batterijduur van 5 dagen en levert bijna continue stimulaties gedurende de 120 uur.
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: Sham percutane neurostimulatie
Elke proefpersoon werd gerandomiseerd naar 5 dagen actieve versus schijn-neurostimulatietherapie tijdens ziekenhuisopname.
|
Het BRIDGE/PENFS-apparaat vervaardigd door Key Electronics, bestaat uit een door een batterij geactiveerde generator en een kabelboom die op de generator wordt aangesloten.
Er zijn ook vier snoeren aan de generator bevestigd, elk met een steriele titaniumnaald van 2 mm.
De instellingen van het BRIDGE-apparaat zijn gestandaardiseerd en leveren elke 2 s 3,2 volt met wisselende frequenties (1 ms pulsen van 1 Hz en 10 Hz).
Deze stimulatie richt zich op centrale pijnpaden door takken van hersenzenuwen V, VII, IX en X, die het uitwendige oor innerveren.
De generator van het PENFS-apparaat heeft een batterijduur van 5 dagen en levert bijna continue stimulaties gedurende de 120 uur.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hypoxemie via zuurstofniveau of verzadiging (SpO2) in procenten
Tijdsspanne: tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
COVID-19-patiënten met kortademigheid door verergering van hypoxemie door het dagelijkse zuurstofniveau of verzadiging (SpO2) in procenten te meten.
|
tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
|
Progressie naar mechanische ventilatie, ECLS of overlijden
Tijdsspanne: tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Progressie van COVID-19-patiënten met kortademigheid naar mechanische beademing, ECLS of overlijden.
|
tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zuurstof eisen
Tijdsspanne: tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Verandering in zuurstofbehoefte gemeten in dagen van hypoxemie (gedefinieerd als SpO2 ≤93% op kamerlucht of extra zuurstof nodig)
|
tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
|
Dagen ziekenhuisopname
Tijdsspanne: tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Dagen van ziekenhuisopname onder overlevenden
|
tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
|
Tijd voor ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Tijd tot ontslag uit het ziekenhuis of "klaar voor ontslag" (zoals blijkt uit normale lichaamstemperatuur en ademhalingsfrequentie, en stabiele zuurstofverzadiging in de omgevingslucht of ≤2L aanvullende zuurstof)
|
tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
|
Tijd tot verdwijnen van koorts
Tijdsspanne: tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Koorts wordt tweemaal per dag geregistreerd.
Tijd tot verdwijnen van koorts gedefinieerd als lichaamstemperatuur (≤36,6°C
[oksel], of ≤37,2 °C [oraal], of ≤37,8 °C [rectaal of trommelvlies]) gedurende ten minste 48 uur zonder antipyretica of tot ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, naar klinische ernst
|
tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
|
Dagen van rust ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Dagen van ademhalingsfrequentie in rust >24 ademhalingen/min tweemaal daags geregistreerd
|
tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
|
Ernstige bijwerkingen of patiënt of verslechterende toestand
Tijdsspanne: tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Alle ernstige bijwerkingen of de toestand van de patiënt of verslechtering zullen worden geregistreerd om de veiligheid en verdraagbaarheid van de PENFS-therapie vast te stellen.
Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, huidirritatie of -reactie op de plaats, pijn op de plaats, hypotensie, convulsies, hartritmestoornissen, progressie naar mechanische beademing.
|
tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
|
Erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR)
Tijdsspanne: tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Evaluatie van de bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) in mm/uur.
Dit zal gebaseerd zijn op de zorgstandaard en er zullen geen aanvullende laboratoriumtrekkingen worden gedaan voor het doel van het onderzoek.
|
tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
|
C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Evaluatie van C-reactief proteïne (CRP) in mg/dL.
Dit zal gebaseerd zijn op de zorgstandaard en er zullen geen aanvullende laboratoriumtrekkingen worden gedaan voor het doel van het onderzoek.
|
tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
|
Ferritine
Tijdsspanne: tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Evaluatie van ferritine in ng/ml.
Dit zal gebaseerd zijn op de zorgstandaard en er zullen geen aanvullende laboratoriumtrekkingen worden gedaan voor het doel van het onderzoek.
|
tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
|
D-dimeer
Tijdsspanne: tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Evaluatie van D-dimeer in ng/mL.
Dit zal gebaseerd zijn op de zorgstandaard en er zullen geen aanvullende laboratoriumtrekkingen worden gedaan voor het doel van het onderzoek.
|
tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
|
Creatinefosfokinase, totaal (CK)
Tijdsspanne: tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Evaluatie van creatinefosfokinase, totaal (CK) in U/L.
Dit zal gebaseerd zijn op de zorgstandaard en er zullen geen aanvullende laboratoriumtrekkingen worden gedaan voor het doel van het onderzoek.
|
tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
|
Troponine
Tijdsspanne: tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Evaluatie van troponine in ng/ml.
Dit zal gebaseerd zijn op de zorgstandaard en er zullen geen aanvullende laboratoriumtrekkingen worden gedaan voor het doel van het onderzoek.
|
tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
|
Lactaatdehydrogenase (LDH)
Tijdsspanne: tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Evaluatie van lactaatdehydrogenase (LDH) in U/L.
Dit zal gebaseerd zijn op de zorgstandaard en er zullen geen aanvullende laboratoriumtrekkingen worden gedaan voor het doel van het onderzoek.
|
tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
|
Procalcitonine (PCT)
Tijdsspanne: tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Evaluatie van procalcitonine (PCT) in ng/mL.
Dit zal gebaseerd zijn op de zorgstandaard en er zullen geen aanvullende laboratoriumtrekkingen worden gedaan voor het doel van het onderzoek.
|
tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
|
B-type natriuretisch peptide (BNP)
Tijdsspanne: tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Evaluatie van B-type natriuretisch peptide (BNP) in pg/mL.
Dit zal gebaseerd zijn op de zorgstandaard en er zullen geen aanvullende laboratoriumtrekkingen worden gedaan voor het doel van het onderzoek.
|
tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
|
N-Terminal Pro B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP)
Tijdsspanne: tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Evaluatie van N-terminaal Pro B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP) in pg/mL.
Dit zal gebaseerd zijn op de zorgstandaard en er zullen geen aanvullende laboratoriumtrekkingen worden gedaan voor het doel van het onderzoek.
|
tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
|
Interleukine-6 (IL-6), hooggevoelige ELISA
Tijdsspanne: tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Evaluatie van Interleukine-6 (IL-6), hooggevoelige ELISA in pg/mL.
Dit zal gebaseerd zijn op de zorgstandaard en er zullen geen aanvullende laboratoriumtrekkingen worden gedaan voor het doel van het onderzoek.
|
tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
|
Compleet bloedbeeld (CBC) met differentieel
Tijdsspanne: tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Evaluatie van volledig bloedbeeld (CBC) met differentieel.
Dit zal gebaseerd zijn op de zorgstandaard en er zullen geen aanvullende laboratoriumtrekkingen worden gedaan voor het doel van het onderzoek.
|
tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
|
Uitgebreid Metabool Panel (CMP)
Tijdsspanne: tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Evaluatie van een uitgebreid metabolisch panel (CMP).
Dit zal gebaseerd zijn op de zorgstandaard en er zullen geen aanvullende laboratoriumtrekkingen worden gedaan voor het doel van het onderzoek.
|
tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
|
7-punts ordinale schaal van klinische status
Tijdsspanne: tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Klinische status op basis van:
|
tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
|
Gemodificeerde Borg Dyspnoe Schaal (MBS)
Tijdsspanne: tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Dyspnoe op basis van: 0 - Helemaal niets 0,5 - Heel, heel licht (net merkbaar)
7 - Zeer ernstig 8 9 - Zeer, zeer ernstig (bijna maximaal) 10 - Maximaal |
tot 14 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nader Kamangar, M.D., Olive View-UCLA Education & Research Institute
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Johnson RL, Wilson CG. A review of vagus nerve stimulation as a therapeutic intervention. J Inflamm Res. 2018 May 16;11:203-213. doi: 10.2147/JIR.S163248. eCollection 2018.
- Miranda A, Taca A. Neuromodulation with percutaneous electrical nerve field stimulation is associated with reduction in signs and symptoms of opioid withdrawal: a multisite, retrospective assessment. Am J Drug Alcohol Abuse. 2018;44(1):56-63. doi: 10.1080/00952990.2017.1295459. Epub 2017 Mar 16. Erratum In: Am J Drug Alcohol Abuse. 2018;44(4):498.
- Pavlov VA, Wang H, Czura CJ, Friedman SG, Tracey KJ. The cholinergic anti-inflammatory pathway: a missing link in neuroimmunomodulation. Mol Med. 2003 May-Aug;9(5-8):125-34.
- Kovacic K, Hainsworth K, Sood M, Chelimsky G, Unteutsch R, Nugent M, Simpson P, Miranda A. Neurostimulation for abdominal pain-related functional gastrointestinal disorders in adolescents: a randomised, double-blind, sham-controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Oct;2(10):727-737. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30253-4. Epub 2017 Aug 18.
- Cheung CY, Poon LL, Ng IH, Luk W, Sia SF, Wu MH, Chan KH, Yuen KY, Gordon S, Guan Y, Peiris JS. Cytokine responses in severe acute respiratory syndrome coronavirus-infected macrophages in vitro: possible relevance to pathogenesis. J Virol. 2005 Jun;79(12):7819-26. doi: 10.1128/JVI.79.12.7819-7826.2005.
- Law HK, Cheung CY, Ng HY, Sia SF, Chan YO, Luk W, Nicholls JM, Peiris JS, Lau YL. Chemokine up-regulation in SARS-coronavirus-infected, monocyte-derived human dendritic cells. Blood. 2005 Oct 1;106(7):2366-74. doi: 10.1182/blood-2004-10-4166. Epub 2005 Apr 28.
- Chu H, Zhou J, Wong BH, Li C, Chan JF, Cheng ZS, Yang D, Wang D, Lee AC, Li C, Yeung ML, Cai JP, Chan IH, Ho WK, To KK, Zheng BJ, Yao Y, Qin C, Yuen KY. Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Efficiently Infects Human Primary T Lymphocytes and Activates the Extrinsic and Intrinsic Apoptosis Pathways. J Infect Dis. 2016 Mar 15;213(6):904-14. doi: 10.1093/infdis/jiv380. Epub 2015 Jul 22.
- Channappanavar R, Fehr AR, Vijay R, Mack M, Zhao J, Meyerholz DK, Perlman S. Dysregulated Type I Interferon and Inflammatory Monocyte-Macrophage Responses Cause Lethal Pneumonia in SARS-CoV-Infected Mice. Cell Host Microbe. 2016 Feb 10;19(2):181-93. doi: 10.1016/j.chom.2016.01.007.
- Smits SL, de Lang A, van den Brand JM, Leijten LM, van IJcken WF, Eijkemans MJ, van Amerongen G, Kuiken T, Andeweg AC, Osterhaus AD, Haagmans BL. Exacerbated innate host response to SARS-CoV in aged non-human primates. PLoS Pathog. 2010 Feb 5;6(2):e1000756. doi: 10.1371/journal.ppat.1000756.
- Pawelec G, Adibzadeh M, Pohla H, Schaudt K. Immunosenescence: ageing of the immune system. Immunol Today. 1995 Sep;16(9):420-2. doi: 10.1016/0167-5699(95)80017-4. No abstract available.
- Kudoh A, Katagai H, Takazawa T, Matsuki A. Plasma proinflammatory cytokine response to surgical stress in elderly patients. Cytokine. 2001 Sep 7;15(5):270-3. doi: 10.1006/cyto.2001.0927.
- Liu T, Zhang J, Yang Y, Ma H, Li Z, Zhang J, Cheng J, Zhang X, Zhao Y, Xia Z, Zhang L, Wu G, Yi J. The role of interleukin-6 in monitoring severe case of coronavirus disease 2019. EMBO Mol Med. 2020 Jul 7;12(7):e12421. doi: 10.15252/emmm.202012421. Epub 2020 Jun 5.
- Young BE, Ong SWX, Kalimuddin S, Low JG, Tan SY, Loh J, Ng OT, Marimuthu K, Ang LW, Mak TM, Lau SK, Anderson DE, Chan KS, Tan TY, Ng TY, Cui L, Said Z, Kurupatham L, Chen MI, Chan M, Vasoo S, Wang LF, Tan BH, Lin RTP, Lee VJM, Leo YS, Lye DC; Singapore 2019 Novel Coronavirus Outbreak Research Team. Epidemiologic Features and Clinical Course of Patients Infected With SARS-CoV-2 in Singapore. JAMA. 2020 Apr 21;323(15):1488-1494. doi: 10.1001/jama.2020.3204. Erratum In: JAMA. 2020 Apr 21;323(15):1510.
- Wu H, Li L, Su X. Vagus nerve through alpha7 nAChR modulates lung infection and inflammation: models, cells, and signals. Biomed Res Int. 2014;2014:283525. doi: 10.1155/2014/283525. Epub 2014 Jul 20.
- Berthoud HR, Neuhuber WL. Functional and chemical anatomy of the afferent vagal system. Auton Neurosci. 2000 Dec 20;85(1-3):1-17. doi: 10.1016/S1566-0702(00)00215-0.
- Borovikova LV, Ivanova S, Zhang M, Yang H, Botchkina GI, Watkins LR, Wang H, Abumrad N, Eaton JW, Tracey KJ. Vagus nerve stimulation attenuates the systemic inflammatory response to endotoxin. Nature. 2000 May 25;405(6785):458-62. doi: 10.1038/35013070.
- Wang H, Yu M, Ochani M, Amella CA, Tanovic M, Susarla S, Li JH, Wang H, Yang H, Ulloa L, Al-Abed Y, Czura CJ, Tracey KJ. Nicotinic acetylcholine receptor alpha7 subunit is an essential regulator of inflammation. Nature. 2003 Jan 23;421(6921):384-8. doi: 10.1038/nature01339. Epub 2002 Dec 22.
- Tracey KJ. Physiology and immunology of the cholinergic antiinflammatory pathway. J Clin Invest. 2007 Feb;117(2):289-96. doi: 10.1172/JCI30555.
- Yang X, Zhao C, Gao Z, Su X. A novel regulator of lung inflammation and immunity: pulmonary parasympathetic inflammatory reflex. QJM. 2014 Oct;107(10):789-92. doi: 10.1093/qjmed/hcu005. Epub 2014 Jan 18.
- Fox B, Bull TB, Guz A. Innervation of alveolar walls in the human lung: an electron microscopic study. J Anat. 1980 Dec;131(Pt 4):683-92.
- Hertweck MS, Hung KS. Ultrastructural evidence for the innervation of human pulmonary alveoli. Experientia. 1980 Jan 15;36(1):112-3. doi: 10.1007/BF02004006.
- Bernik TR, Friedman SG, Ochani M, DiRaimo R, Susarla S, Czura CJ, Tracey KJ. Cholinergic antiinflammatory pathway inhibition of tumor necrosis factor during ischemia reperfusion. J Vasc Surg. 2002 Dec;36(6):1231-6. doi: 10.1067/mva.2002.129643.
- Guarini S, Altavilla D, Cainazzo MM, Giuliani D, Bigiani A, Marini H, Squadrito G, Minutoli L, Bertolini A, Marini R, Adamo EB, Venuti FS, Squadrito F. Efferent vagal fibre stimulation blunts nuclear factor-kappaB activation and protects against hypovolemic hemorrhagic shock. Circulation. 2003 Mar 4;107(8):1189-94. doi: 10.1161/01.cir.0000050627.90734.ed.
- Huston JM, Ochani M, Rosas-Ballina M, Liao H, Ochani K, Pavlov VA, Gallowitsch-Puerta M, Ashok M, Czura CJ, Foxwell B, Tracey KJ, Ulloa L. Splenectomy inactivates the cholinergic antiinflammatory pathway during lethal endotoxemia and polymicrobial sepsis. J Exp Med. 2006 Jul 10;203(7):1623-8. doi: 10.1084/jem.20052362. Epub 2006 Jun 19.
- Krzyzaniak MJ, Peterson CY, Cheadle G, Loomis W, Wolf P, Kennedy V, Putnam JG, Bansal V, Eliceiri B, Baird A, Coimbra R. Efferent vagal nerve stimulation attenuates acute lung injury following burn: The importance of the gut-lung axis. Surgery. 2011 Sep;150(3):379-89. doi: 10.1016/j.surg.2011.06.008. Epub 2011 Jul 23.
- dos Santos CC, Shan Y, Akram A, Slutsky AS, Haitsma JJ. Neuroimmune regulation of ventilator-induced lung injury. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Feb 15;183(4):471-82. doi: 10.1164/rccm.201002-0314OC. Epub 2010 Sep 24.
- Levy G, Fishman JE, Xu DZ, Dong W, Palange D, Vida G, Mohr A, Ulloa L, Deitch EA. Vagal nerve stimulation modulates gut injury and lung permeability in trauma-hemorrhagic shock. J Trauma Acute Care Surg. 2012 Aug;73(2):338-42; discussion 342. doi: 10.1097/TA.0b013e31825debd3.
- Ellrich J. Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation. J Clin Neurophysiol. 2019 Nov;36(6):437-442. doi: 10.1097/WNP.0000000000000576.
- Zhao YX, He W, Jing XH, Liu JL, Rong PJ, Ben H, Liu K, Zhu B. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation protects endotoxemic rat from lipopolysaccharide-induced inflammation. Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:627023. doi: 10.1155/2012/627023. Epub 2012 Dec 29.
- Sun P, Zhou K, Wang S, Li P, Chen S, Lin G, Zhao Y, Wang T. Involvement of MAPK/NF-kappaB signaling in the activation of the cholinergic anti-inflammatory pathway in experimental colitis by chronic vagus nerve stimulation. PLoS One. 2013 Aug 2;8(8):e69424. doi: 10.1371/journal.pone.0069424. Print 2013.
- Babygirija R, Sood M, Kannampalli P, Sengupta JN, Miranda A. Percutaneous electrical nerve field stimulation modulates central pain pathways and attenuates post-inflammatory visceral and somatic hyperalgesia in rats. Neuroscience. 2017 Jul 25;356:11-21. doi: 10.1016/j.neuroscience.2017.05.012. Epub 2017 May 17.
- Roberts A, Sithole A, Sedghi M, Walker CA, Quinn TM. Minimal adverse effects profile following implantation of periauricular percutaneous electrical nerve field stimulators: a retrospective cohort study. Med Devices (Auckl). 2016 Nov 3;9:389-393. doi: 10.2147/MDER.S107426. eCollection 2016.
- Vaira LA, Salzano G, Deiana G, De Riu G. Anosmia and Ageusia: Common Findings in COVID-19 Patients. Laryngoscope. 2020 Jul;130(7):1787. doi: 10.1002/lary.28692. Epub 2020 Apr 15.
- Russell B, Moss C, Rigg A, Hopkins C, Papa S, Van Hemelrijck M. Anosmia and ageusia are emerging as symptoms in patients with COVID-19: What does the current evidence say? Ecancermedicalscience. 2020 Apr 3;14:ed98. doi: 10.3332/ecancer.2020.ed98. eCollection 2020.
- Koopman FA, Chavan SS, Miljko S, Grazio S, Sokolovic S, Schuurman PR, Mehta AD, Levine YA, Faltys M, Zitnik R, Tracey KJ, Tak PP. Vagus nerve stimulation inhibits cytokine production and attenuates disease severity in rheumatoid arthritis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jul 19;113(29):8284-9. doi: 10.1073/pnas.1605635113. Epub 2016 Jul 5.
- Bonaz B, Sinniger V, Hoffmann D, Clarencon D, Mathieu N, Dantzer C, Vercueil L, Picq C, Trocme C, Faure P, Cracowski JL, Pellissier S. Chronic vagus nerve stimulation in Crohn's disease: a 6-month follow-up pilot study. Neurogastroenterol Motil. 2016 Jun;28(6):948-53. doi: 10.1111/nmo.12792. Epub 2016 Feb 27.
- Peuker ET, Filler TJ. The nerve supply of the human auricle. Clin Anat. 2002 Jan;15(1):35-7. doi: 10.1002/ca.1089.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 juli 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 juli 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 maart 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 juli 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 augustus 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 augustus 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 juni 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 juni 2024
Laatst geverifieerd
1 juni 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1600899
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .