Neuromodulation avec stimulation électrique percutanée du champ nerveux pour les adultes atteints de COVID-19 (PENFS COVID-19)
11 juin 2024 mis à jour par: Olive View-UCLA Education & Research Institute
Le COVID-19 est une maladie causée par le virus SARS-CoV-2. Les patients atteints de cette infection virale risquent de développer une pneumonie et un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Environ 20% à 30% des patients hospitalisés atteints de COVID-19 et de pneumonie nécessitent des soins intensifs pour une assistance respiratoire. Cliniquement, le SDRA se présente par une hypoxémie sévère évoluant sur plusieurs jours à une semaine en association avec des infiltrats pulmonaires bilatéraux sur la radiographie pulmonaire. Une lésion généralisée des cellules épithéliales alvéolaires et des capillaires pulmonaires endothéliaux peut entraîner une grave altération des échanges gazeux. Dans un rapport de 1 099 patients hospitalisés avec COVID-19, le SDRA est survenu chez 15,6 % des patients atteints de pneumonie sévère. Dans une plus petite série de cas de 138 patients hospitalisés, le SDRA est survenu chez 19,6 % des patients et chez 61,1 % des patients admis dans une unité de soins intensifs (USI).
À ce jour, aucun traitement efficace n'a été établi pour traiter le COVID-19 ou pour prévenir la progression du SDRA. On pense qu'une réponse immunitaire accrue avec une libération déséquilibrée de médiateurs inflammatoires dans les voies respiratoires est une cause majeure de morbidité et de mortalité associée à la maladie. Il est donc raisonnable de postuler que de meilleurs résultats peuvent être obtenus chez les patients ayant une réponse immunitaire équilibrée avec un contrôle viral adéquat et des réponses immunitaires contre-régulatrices appropriées, alors qu'un mauvais résultat peut être attendu chez les patients ayant un contrôle viral inadéquat ou une réponse immunitaire accrue ou quoi que ce soit. est appelée « tempête de cytokines ». Ainsi, moduler la réponse immunitaire pulmonaire sans supprimer le système immunitaire serait une stratégie viable pour les patients atteints de COVID-19. La littérature actuelle soutient le rôle de la neuromodulation, en particulier la stimulation du nerf vague (VNS), dans la modulation de la réponse immunitaire. Il a été démontré que la modulation de la voie pro-inflammatoire par le VNS diminue les médiateurs inflammatoires et améliore les résultats dans plusieurs modèles animaux et chez l'homme.
La stimulation électrique percutanée du champ nerveux (PENFS) fournit une nouvelle méthode non invasive de VNS grâce à un dispositif non implantable appliqué à l'oreille externe. Déjà, la FDA a autorisé cette technologie pour réduire les symptômes de sevrage des opioïdes chez les patients souffrant de troubles liés à l'utilisation d'opioïdes. Les symptômes de sevrage des opioïdes peuvent être diminués d'environ 90 % après 1 heure de stimulation. De même, il a été démontré que le dispositif IB-Stim améliore les symptômes chez les enfants souffrant de troubles gastro-intestinaux fonctionnels liés à la douleur abdominale et a récemment reçu l'autorisation de mise sur le marché par la FDA pour cette indication. Des études non publiées ont démontré une diminution marquée de l'inflammation avec PENFS par rapport à une stimulation simulée dans un modèle de colite TNBS. Bien que l'efficacité du PENFS dans la modulation de la progression de la maladie pulmonaire chez les patients atteints de COVID-19 soit inconnue, plusieurs mécanismes proposés pour la régulation de la réponse immunitaire via le VNS ont déjà été démontrés. Nous proposons de réaliser une étude randomisée en ouvert pour évaluer l'efficacité du PENFS pour le traitement des symptômes respiratoires chez les patients atteints de COVID-19.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
55
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Sylmar, California, États-Unis, 91342
- Olive View-UCLA Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
- Hospitalisé avec une pneumonie COVID-19 confirmée selon les critères de l'OMS (y compris une PCR positive de tout échantillon, par exemple, respiratoire, sang, urine, selles, autres fluides corporels) et selon l'investigateur, le compromis respiratoire est très probablement dû à COVID-19
- Plainte du patient de dyspnée au moment de la présentation à l'urgence ou à l'hôpital
- Patient recevant une supplémentation en air ambiant ou en oxygène d'au plus 4 litres au repos pour maintenir une oxymétrie de pouls de 92 % ou plus. Cela peut inclure la supplémentation en oxygène par n'importe quelle modalité (BIPAP, CPAP, HFNC, NRB, NC), à l'exception de la ventilation mécanique ou de l'ECLS.
- Formulaire de consentement éclairé signé par tout patient capable de donner son consentement ou, lorsque le patient n'est pas capable de donner son consentement, par son représentant légal/autorisé
- Capacité à se conformer au protocole d'étude selon le jugement de l'investigateur.
Critère d'exclusion:
- Patients incapables de fournir un consentement éclairé
- Antécédents chirurgicaux impliquant le CN V, VII, IX ou X.
- Patient sous dialyse rénale chronique
- Patients ayant des antécédents de greffe d'organe solide
- Patients souffrant de troubles convulsifs sous-jacents
- Patients porteurs d'un stimulateur cardiaque
- Patients porteurs de tout appareil électrique implanté
- Les patients atteints d'affections dermatologiques affectant la région de l'oreille, du visage ou du cou (c. psoriasis), ou avec des coupures ou des abrasions à l'oreille externe qui interféreraient avec le placement de l'aiguille
- Patients atteints d'hémophilie ou d'autres troubles de la coagulation
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Patients atteints d'une infection tuberculeuse active
- Patient déjà sous ventilation mécanique ou ECLS
- Infection bactérienne, fongique, virale ou autre active suspectée (en plus du COVID-19)
- De l'avis de l'investigateur, la progression vers la ventilation mécanique, l'ECLS ou le décès est imminente et inévitable dans les prochaines 24 heures, indépendamment de la fourniture de traitements
- Participer à d'autres essais cliniques de médicaments
- ALT ou AST > 5 x LSN détectés dans les 24 heures lors du dépistage ou au départ (selon les plages de référence du laboratoire local)
- ANC < 500/µL au dépistage et à l'inclusion (selon les plages de référence du laboratoire local)
- Numération plaquettaire < 50 000/µL au dépistage et à l'inclusion (selon les plages de référence du laboratoire local)
- Toute condition médicale grave ou anomalie des tests de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation en toute sécurité du patient et l'achèvement de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Neurostimulation percutanée active
Sujet randomisé pour 5 jours de thérapie de neurostimulation active vs fictive pendant l'hospitalisation.
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Le dispositif BRIDGE/PENFS fabriqué par Key Electronics se compose d'un générateur activé par batterie et d'un faisceau de câbles qui se connecte au générateur.
Quatre fils sont également attachés au générateur, chacun avec une aiguille en titane stérile de 2 mm.
Les réglages de l'appareil BRIDGE sont normalisés et délivrent 3,2 volts avec des fréquences alternatives (impulsions de 1 ms de 1 Hz et 10 Hz) toutes les 2 s.
Cette stimulation cible les voies centrales de la douleur à travers les branches des nerfs crâniens V, VII, IX et X, qui innervent l'oreille externe.
Le générateur de l'appareil PENFS a une autonomie de 5 jours et délivre des stimulations quasi continues tout au long des 120 heures.
Autres noms:
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Comparateur factice: Neurostimulation percutanée factice
Chaque sujet a été randomisé pour 5 jours de thérapie de neurostimulation active vs fictive pendant l'hospitalisation.
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Le dispositif BRIDGE/PENFS fabriqué par Key Electronics se compose d'un générateur activé par batterie et d'un faisceau de câbles qui se connecte au générateur.
Quatre fils sont également attachés au générateur, chacun avec une aiguille en titane stérile de 2 mm.
Les réglages de l'appareil BRIDGE sont normalisés et délivrent 3,2 volts avec des fréquences alternatives (impulsions de 1 ms de 1 Hz et 10 Hz) toutes les 2 s.
Cette stimulation cible les voies centrales de la douleur à travers les branches des nerfs crâniens V, VII, IX et X, qui innervent l'oreille externe.
Le générateur de l'appareil PENFS a une autonomie de 5 jours et délivre des stimulations quasi continues tout au long des 120 heures.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Hypoxémie via le niveau d'oxygène ou la saturation (SpO2) en pourcentage
Délai: jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Patients COVID-19 souffrant de dyspnée due à l'aggravation de l'hypoxémie en mesurant le niveau d'oxygène quotidien ou la saturation (SpO2) en pourcentage.
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jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Progression vers la ventilation mécanique, l'ECLS ou le décès
Délai: jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Progression des patients COVID-19 souffrant de dyspnée vers la ventilation mécanique, l'ECLS ou la mort.
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jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Besoins en oxygène
Délai: jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Modification des besoins en oxygène mesurés en jours d'hypoxémie (définis comme SpO2 ≤ 93 % dans l'air ambiant ou nécessitant un supplément d'oxygène)
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jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Jours d'hospitalisation
Délai: jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Jours d'hospitalisation parmi les survivants
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jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Délai de sortie de l'hôpital
Délai: jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Temps jusqu'à la sortie de l'hôpital ou "prêt pour la sortie" (comme en témoigne une température corporelle et une fréquence respiratoire normales, et une saturation en oxygène stable dans l'air ambiant ou ≤ 2L d'oxygène supplémentaire)
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jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Délai de résolution de la fièvre
Délai: jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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La fièvre sera enregistrée deux fois par jour.
Délai de disparition de la fièvre défini par la température corporelle (≤ 36,6 °C
[aisselle], ou ≤37,2 °C [oral], ou ≤37,8 °C [rectal ou tympanique]) pendant au moins 48 heures sans antipyrétiques ou jusqu'à la sortie, selon la première éventualité, selon la gravité clinique
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jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Jours de fréquence respiratoire au repos
Délai: jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Jours de fréquence respiratoire au repos> 24 respirations / min enregistrés deux fois par jour
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jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Événements indésirables graves ou état du patient ou aggravation
Délai: jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Tout événement indésirable grave ou état du patient ou aggravation sera enregistré pour établir l'innocuité et la tolérabilité de la thérapie PENFS.
Ceux-ci comprennent, mais sans s'y limiter, une irritation ou une réaction cutanée au site, une douleur au site, une hypotension, des troubles convulsifs, une dysrythmie cardiaque, une progression vers la ventilation mécanique.
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jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Taux de sédimentation des érythrocytes (ESR)
Délai: jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Évaluation de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) en mm/h.
Cela sera basé sur la norme de soins et des prélèvements de laboratoire supplémentaires aux fins de l'étude ne seront pas effectués.
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jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Protéine C-réactive (CRP)
Délai: jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Évaluation de la protéine C-réactive (CRP) en mg/dL.
Cela sera basé sur la norme de soins et des prélèvements de laboratoire supplémentaires aux fins de l'étude ne seront pas effectués.
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jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Ferritine
Délai: jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Évaluation de la ferritine en ng/mL.
Cela sera basé sur la norme de soins et des prélèvements de laboratoire supplémentaires aux fins de l'étude ne seront pas effectués.
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jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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D-dimère
Délai: jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Évaluation des D-dimères en ng/mL.
Cela sera basé sur la norme de soins et des prélèvements de laboratoire supplémentaires aux fins de l'étude ne seront pas effectués.
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jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Créatine Phosphokinase, Totale (CK)
Délai: jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Évaluation de la créatine phosphokinase totale (CK) en U/L.
Cela sera basé sur la norme de soins et des prélèvements de laboratoire supplémentaires aux fins de l'étude ne seront pas effectués.
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jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Troponine
Délai: jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Évaluation de la troponine en ng/mL.
Cela sera basé sur la norme de soins et des prélèvements de laboratoire supplémentaires aux fins de l'étude ne seront pas effectués.
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jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Lactate déshydrogénase (LDH)
Délai: jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Évaluation de la lactate déshydrogénase (LDH) en U/L.
Cela sera basé sur la norme de soins et des prélèvements de laboratoire supplémentaires aux fins de l'étude ne seront pas effectués.
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jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Procalcitonine (PCT)
Délai: jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Évaluation de la procalcitonine (PCT) en ng/mL.
Cela sera basé sur la norme de soins et des prélèvements de laboratoire supplémentaires aux fins de l'étude ne seront pas effectués.
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jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Peptide natriurétique de type B (BNP)
Délai: jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Évaluation du peptide natriurétique de type B (BNP) en pg/mL.
Cela sera basé sur la norme de soins et des prélèvements de laboratoire supplémentaires aux fins de l'étude ne seront pas effectués.
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jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Peptide natriurétique N-terminal Pro de type B (NT-proBNP)
Délai: jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Évaluation du peptide natriurétique de type Pro B N-terminal (NT-proBNP) en pg/mL.
Cela sera basé sur la norme de soins et des prélèvements de laboratoire supplémentaires aux fins de l'étude ne seront pas effectués.
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jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Interleukine-6 (IL-6), ELISA haute sensibilité
Délai: jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Évaluation de l'interleukine-6 (IL-6), ELISA haute sensibilité en pg/mL.
Cela sera basé sur la norme de soins et des prélèvements de laboratoire supplémentaires aux fins de l'étude ne seront pas effectués.
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jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Numération sanguine complète (CBC) avec différentiel
Délai: jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Évaluation de la formule sanguine complète (CBC) avec différentiel.
Cela sera basé sur la norme de soins et des prélèvements de laboratoire supplémentaires aux fins de l'étude ne seront pas effectués.
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jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Panel Métabolique Complet (CMP)
Délai: jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Évaluation du panel métabolique complet (CMP).
Cela sera basé sur la norme de soins et des prélèvements de laboratoire supplémentaires aux fins de l'étude ne seront pas effectués.
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jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Échelle ordinale à 7 points de l'état clinique
Délai: jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Statut clinique basé sur :
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jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Échelle de dyspnée de Borg modifiée (MBS)
Délai: jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Dyspnée basée sur : 0 - Rien du tout 0,5 - Très, très léger (juste perceptible)
7 - Très sévère 8 9 - Très, très sévère (presque maximale) 10 - Maximale |
jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nader Kamangar, M.D., Olive View-UCLA Education & Research Institute
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 juillet 2020
Achèvement primaire (Réel)
31 juillet 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
22 mars 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 juillet 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 août 2020
Première publication (Réel)
17 août 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 juin 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 juin 2024
Dernière vérification
1 juin 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1600899
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Oui
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