IPSS 上的低能 HoLEP

1. 研究概述 研究设计：前瞻性、单臂盲随机对照研究、非劣效性研究 研究时间：自 IRB 批准日期起 12 个月 对象：良性前列腺增生患者 研究对象数量：90 弱势对象：无
2. 研究背景和目的

1）研究背景

1. 前列腺增生症（BPH）的概述和主要症状

   -前列腺是位于下膀胱的男性生殖器官。 良性前列腺增生 (BPH) 会因膀胱出口梗阻导致下尿路症状 (LUTS)。

   • 众所周知，前列腺增生的患病率在50年代达到37%，60年代达到49%，70年代达到70%；一种在老年男性中发病率非常高的疾病。
   • BPH是一种直接影响患者社交生活、性生活和日常生活质量的疾病。 如果长期坚持，可能会引起膀胱结石、血尿，甚至肾功能不全，及时治疗是绝对必要的。

2. 良性前列腺增生的手术治疗

   -建议对未经药物治疗的前列腺肥大进行手术治疗，对于前列腺肥大的标准手术，建议使用内窥镜进行经尿道手术。

   • BPH 的经尿道手术从传统的经尿道前列腺切除术 (TURP) 到钬激光前列腺切除术 (HoLEP)。
   • HoLEP以其低复发率、高效率、高患者满意度在全球范围内的手术数量急剧增加；
   • 自 2008 年首次在韩国推出以来，手术的数量和速度一直在稳步上升。 BPH 的手术总数相当于每年约 10,000 例。 TUR-P和KTP激光手术呈下降趋势，而HoLEP呈上升趋势。

3. HoLEP 的重要性

   -HoLEP 是一种使用 2100nm 波长的 Holmium-YAG 激光完全切除前列腺肿瘤的手术。

   -钬激光的组织穿透深度小于0.44mm，切口锋利，与传统经尿道前列腺切除术相比具有出血少的优点。

   -HoLEP的手术原理与TUR-P和KTP激光前列腺汽化有根本区别。 TUR-P 和 KTP 激光前列腺切除术旨在切除部分前列腺肿瘤，而 HoLEP 是根据解剖结构完全切除前列腺肿瘤。

   -HoLEP 由两个步骤组成，第一步包括将前列腺肿瘤完全切除并放入膀胱的去核步骤，以及将去核腺瘤组织粉碎并取出的粉碎步骤。

   • HoLEP相比其他经尿道手术相对安全，可彻底切除前列腺腺瘤，因此复发率低，患者对手术的满意度超过90%，是BPH的新一代标准治疗方法。

4. 低能量HoLEP相关研究及临床现状-HoLEP主要应用于80-100瓦高能量设备的治疗。 高能HoLEP具有短时间切除前列腺肿瘤的优势，但存在激光光纤损伤频繁、设备停机问题、激光散射可能损伤膀胱等问题。

   • 2008 年，Rassweiller 等人。提出了通过应用 40 瓦钬激光进行低能量 HoLEP 临床应用的可能性。 从那以后，前瞻性研究零星发表。 2018年一项前瞻性随机研究比较分析了50瓦激光和100瓦激光在共121名患者中的前列腺切除效率，是最新和最大的研究，证实了低能量前列腺切除术并不逊色于高能量前列腺切除术。程序。 并证明了其临床安全性。
   • 从理论上讲，低能量 HoLEP 可减少术后立即出现的排尿困难和术后贮积症症状。 据估计，它有利于保持勃起功能。

   • 该研究团队是世界上第一个通过前瞻性非劣效性研究比较 30 瓦 HoLEP 与 100 瓦 HoLEP 的安全性和实用性的团队。

     2）研究目标 研究的最终目的：证明低能量（30Watt）HoLEP在近、中期手术效果（安全性和有效性）上不逊色于高能量（100Watt）HoLEP。

详细研究目标：

1. 比较低能量 HoLEP 与高能量 HoLEP 的短期（2 周至 1 个月）手术结果/手术并发症。
2. 比较低能量 HoLEP 与高能量 HoLEP 的中期（3、6 个月）手术结果/手术并发症。

3）选择标准、排除标准、目标受试者数及计算依据

• 选择标准 超过 50 岁的男性 因前列腺肥大而接受 HoLEP 的患者 完全理解并同意该研究的患者

• 排除标准 患有可能对排尿功能产生不良影响的神经病变患者（帕金森病、痴呆等） 最近一个月内有急性尿潴留的患者研究者的自由裁量权

  (2) 研究对象数 约90名患者

• 计算受试者数量的依据 本研究旨在前瞻性地纳入和随机化前列腺切除术患者，然后比较最大手术后 6 个月的治疗结果，以确认非劣效性。

目前的标准是使用高能钬激光的方法，通过很多研究发表了术后6个月的治疗结果。 研究小组希望将手术结果确认为国际前列腺症状评分 (IPSS) 的下降。 6个月后预测高能HoLEP，其他文献IPSS为（5.1±5.0），6个月后预测低能HoLEP。 IPSS 是根据最近发表的学术论文 (5.0 ± 5.0) 估算的。

计算Alpha（0.15）和Beta（0.8），非劣效边际设置为3。估计的受试者数量是通过考虑20%的辍学率来计算的。 计算科目数量的统计数据使用 PASS 2019 计算。

考虑到 20% 的脱落率，每组需要招募 25-114 名患者（共 50-114 名）进行研究。

这个机构是一个每月执行20-30个左右HoLEP案例的机构，需要长达6个月的跟进时间来公布短期和中期结果。 因此，实际患者入组期预计长达6个月。 预计 120-180 名患者可以在长达 6 个月的招募期间接受手术，并假设只有 60% 的患者将参与研究，基于中位数约 150 名，总共 90 名患者，约 45对于每个组。 对 3 名患者进行研究被认为是现实的。

四、研究方法

1. 具体研究方法 由于研究人员已经发表了数十篇与HoLEP手术相关的研究，我们正在确保系统的术前检查/术后随访过程。 之前进行的高能 HoLEP 手术的术前检查/术后随访方案将照原样使用，但该研究将通过仅添加术前随机化过程来进行。

   -预筛选：在门诊手术后，入院前根据病历检查是否符合入组条件。

   -随机分配：使用R包（RandomizeR），低能HoLEP，高能HoLEP随机分配。

   -Pre-Op work-up & Operation：此项与Randomization无关，是不知道手术对象的情况，属于正常治疗流程，按现有流程进行。

   • 监测：拟委托医疗器械创新中心独立于研究者开展研究伦理、安全、监测等工作。
   • 临床试验保险：在对患者产生不良副作用的情况下，公司拟通过医疗器械创新中心投保临床试验责任险，告知患者临床试验损害赔偿的程序和细节。
   • 报酬：研究参与者没有金钱奖励，在访问#1-#3 的参与期间，研究团队将支付每次访问 30,000 韩元的交通和检查费用（160,000 韩元）。
2. 受试药物给药/剂量、给药/使用方法、联合治疗、使用对照药时的选择理由 无
3. 观察项目、临床试验项目及观察试验方法 主要终点：3-6个月问卷（国际前列腺症状评分，IPSS）总分

次要终点：

1）手术日：手术时间、总能量、前列腺切除体积、即刻并发症

1) 术后 2 周：问卷调查（IPSS-分项、IPSS-QoL、OABSS 总分）、Qmax，2) 排尿后残余尿量、Clavian-Dindo 并发症分类 3) 术后 3、6 个月：问卷调查（IPSS-总分、IPSS 子评分、IPSS-QoL、OABSS 总分）、Qmax、排尿后残余尿量、Clavian-Dindo 并发症分类、尿液检查（尿液分析、尿液显微镜检查）、血清 PSA 水平

4）效果评价标准、评价方法 疗效

1. 低功耗HoLEP的统计分析在短期（2wk/1月）和中期（3-6个月）IPSS中并不逊色。
2. 在尿液分析中验证了尿流率测定法 (UFM) 和排尿后残留物 (PVR) 的非劣效性。
3. 3 个月/6 个月 U/A，微型，6 个月 PSA
4. 在改善患者的 QoL 方面验证了非劣效性。
5. 验证患者手术后存储症状子评分的非劣效性。

安全：

1. HoLEP的安全性已从海外研究结果中得到一定程度的揭示，因此无需进行动物试验。 对于安全性，记录并比较和分析了使用临床上常用于人体研究的 Clavian-Dindo 等级发生的所有安全问题。
2. 如果记录手术后即刻和最多3次就诊期间发生的不良事件，且III-IV级并发症有统计学差异，则判断存在安全性问题。

4）现有治疗与研究的差异 现有比较低能量HoLEP手术和高能量HoLEP手术的研究多为回顾性研究，并进行了两项前瞻性研究。

两项前瞻性研究中的一项涉及 54 名患者，没有活性对照组。

最近的研究是有 121 名受试者的随机对照试验，但它是一项比较 50W 激光和 100W 激光的研究。

本研究是全球首个比较30W激光和100W激光的研究，是一项前瞻性、RCT，招募了90名患者，判断该研究结果可为低剂量激光治疗的安全性和有效性提供重要的医学证据。 -能量HoLEP手术。