Low Energy HoLEP på IPSS

1. Översikt av studien Forskningsdesign: prospektiv, enarmad blind randomiserad kontrollstudie, non-inferioritetsstudie Studieperiod: 12 månader sedan IRB godkännandedatum Ämne: Patienter med benign prostatahyperplasi Antal studiepersoner: 90 Sårbara försökspersoner: Inga
2. Bakgrund och syfte med studien

1) Forskningsbakgrund

1. Översikt och huvudsymtom på prostatahyperplasi (BPH)

   -Prostatan är ett manligt reproduktionsorgan som ligger i den nedre blåsan. Benign prostatahyperplasi (BPH) orsakar symtom i de nedre urinvägarna (LUTS) på grund av obstruktion av blåsutloppet.

   • Prevalensen av prostatahyperplasi är känd för att nå 37 % på 50-talet, 49 % på 60-talet och 70 % på 70-talet; en sjukdom med mycket hög incidens hos långa män.
   • BPH är en sjukdom som är direkt relaterad till livskvaliteten som stör patientens sociala liv, sexuella liv och dagliga liv. Om det kvarstår under lång tid kan det orsaka blåssten, hematuri och till och med nedsatt njurfunktion, så snabb behandling är absolut nödvändig.

2. Kirurgisk behandling av BPH

   -Kirurgisk behandling rekommenderas för en förstorad prostata som inte behandlas med läkemedel, och transuretral kirurgi med endoskop rekommenderas för standardkirurgi för en förstorad prostata.

   • Transuretral kirurgi för BPH varierar från traditionell transuretral resektion av prostata (TURP) till holmiumlaserenukleering av prostata (HoLEP).
   • HoLEP har en kraftig ökning av antalet operationer världen över på grund av dess låga återfallsfrekvens, höga effektivitet och höga patientnöjdhet;
   • Sedan dess första introduktion 2008 i Korea, har antalet och frekvensen av operationer ökat stadigt. Det totala antalet operationer för BPH motsvarar cirka 10 000 fall per år. TUR-P och KTP laserkirurgi är på en minskande trend, medan HoLEP är på en ökande trend.

3. Vikten av HoLEP

   -HoLEP är en operation för att helt ta bort prostatatumörer med en Holmium-YAG Laser med en våglängd på 2100nm.

   -Vävnadspenetrationsdjupet för Holmium-lasern är mindre än 0,44 mm, vilket möjliggör skarpa snitt och har fördelen av mindre blödning än traditionell transurethral prostatektomi.

   -HoLEPs operationsprincip skiljer sig fundamentalt från TUR-P och KTP laserprostatavaporisering. TUR-P och KTP laserprostatektomi syftar till att ta bort en del av prostatatumören, medan HoLEP utför fullständigt avlägsnande av prostatatumören enligt den anatomiska strukturen.

   -HoLEP består av två steg, och det första steget består av ett enukleationssteg där prostatatumören avlägsnas helt och placeras i urinblåsan, och ett morcellationssteg där den enukleerade adenomvävnaden morcelleras och avlägsnas.

   • HoLEP är relativt säker jämfört med annan transuretral kirurgi och kan helt ta bort prostataadenom, så det har en låg återfallsfrekvens och patientens tillfredsställelse med operationen är över 90 %, vilket gör det till nästa generations standardbehandling för BPH.

4. Lågenergi HoLEP-relaterad forskning och klinisk status -HoLEP används främst för behandling med 80-100 Watt högenergiutrustning. Högenergi HoLEP har fördelen att ta bort prostatatumörer på kort tid, men det finns problem med frekventa laserfiberskador, problem med avstängning av enheter och möjliga blåsskador på grund av spridda lasrar.

   • 2008, Rassweiller et al. föreslog möjligheten till klinisk tillämpning av lågenergi-HoLEP genom att applicera en 40 Watt Holmium-laser. Sedan dess har prospektiva studier publicerats sporadiskt. Under 2018 var en prospektiv randomiserad studie som jämförde och analyserade prostataborttagningseffektiviteten för 50 watt laser och 100 watt laser hos totalt 121 patienter var den senaste och största studien och bekräftade att lågenergi prostatektomi inte är sämre än högenergi. procedur. Och bevisade sin kliniska säkerhet.
   • I teorin minskar lågenergi-HoLEP dysuri direkt efter operation och lagringssymptom efter operation. Det uppskattas vara fördelaktigt för att bevara erektil funktion.

   • Forskargruppen är först i världen att jämföra säkerheten och användbarheten av 30 Watt HoLEP med 100 Watt HoLEP genom prospektiva, icke-underlägsenhetsstudier.

     2) Forskningsmål Det slutliga syftet med studien: Att bevisa att lågenergi (30Watt) HoLEP inte är sämre än högenergi (100Watt) HoLEP i kortsiktiga och medellånga kirurgiska resultat (säkerhet och effektivitet).

Detaljerade forskningsmål:

1. Jämför kortsiktiga (2 veckor-1 månader) kirurgiska resultat/kirurgiska komplikationer av lågenergi-HoLEP med högenergi-HoLEP.
2. Jämför kirurgiska resultat/kirurgiska komplikationer efter halva tiden (3, 6 månader) av lågenergi-HoLEP med högenergi-HoLEP.

3) Urvalskriterier, uteslutningskriterier, målantal ämnen och beräkningsunderlag

• Urvalskriterier Män över 50 Patienter som får HoLEP på grund av en förstorad prostata Patienter som till fullo förstod och gick med på studien

• Uteslutningskriterier Patienter med neuropati som kan påverka urineringsfunktionen negativt (Parkinsons sjukdom, demens etc.) Patienter med akut urinretention under den senaste månaden Patienter med symtomatisk urinvägsinfektion Om det finns andra faktorer som signifikant kan påverka behandlingsresultaten vid forskarens bedömning

  (2) Antal forskningspersoner Cirka 90 patienter

• Grunden för att beräkna antalet försökspersoner Denna studie syftar till att prospektivt registrera och randomisera prostatektomipatienter, och sedan jämföra resultaten av behandlingen 6 månader efter maximal operation för att bekräfta non-inferioritet.

Den nuvarande standarden är en metod som använder en högenergi-holmiumlaser och behandlingsresultaten under 6 månader efter operationen har publicerats genom många studier. Forskargruppen vill bekräfta det kirurgiska resultatet som en minskning av International Prostate Symptom Score (IPSS). Efter 6 månader av förutspådd högenergi HoLEP, IPSS i annan litteratur (5,1 ± 5,0), 6 månader efter förväntad lågenergi HoLEP. IPSS uppskattas från den senast publicerade akademiska uppsatsen (5,0 ± 5,0).

Alfa (0,15) och Beta (0,8) beräknades, och den icke-sämre marginalen sattes till 3. Det uppskattade antalet försökspersoner beräknas genom att ta hänsyn till 20 % avhopp. Statistik för beräkning av antalet ämnen beräknas med PASS 2019.

Med tanke på ett bortfall på 20 % är det nödvändigt att rekrytera 25-114 patienter (totalt 50-114) per grupp för att genomföra studien.

Denna organisation är en organisation som implementerar cirka 20-30 HoLEP-fall per månad, och en uppföljningsperiod på upp till 6 månader krävs för att tillkännage kortsiktiga och medellånga resultat. Därför beräknas den faktiska patientregistreringsperioden vara upp till 6 månader. Det förväntas att 120-180 patienter kan opereras under rekryteringsperioden på upp till 6 månader, och förutsatt att endast 60 % av patienterna kommer att delta i studien baserat på medianen på cirka 150, totalt 90 patienter, cirka 45 för varje grupp. Det bedöms som realistiskt att genomföra en studie med 3 patienter.

4. Forskningsmetod

1. Specifik forskningsmetod Eftersom forskarna redan har publicerat dussintals studier relaterade till HoLEP-kirurgi, säkerställer vi en systematisk preoperativ undersökning/postoperativ uppföljningsprocess. Det preoperativa undersöknings-/postoperativa uppföljningsprotokollet för HoLEP-kirurgi med hög energi, som tidigare utförts, kommer att användas som det är, men studien kommer att genomföras genom att endast lägga till den preoperativa randomiseringsprocessen.

   -Förhandsscreening: Efter operation i öppenvården, innan sjukhusvistelse, kontrolleras om det är inskrivningspliktigt enligt patientjournalen.

   -Slumpmässig tilldelning: Användning av R-paket (RandomizeR), lågenergi HoLEP och högenergi HoLEP tilldelas slumpmässigt.

   -Pre-Op work-up & Operation: Denna post är irrelevant för randomisering och är en situation där du inte vet vem som kommer att genomgå operation, så det anses vara en normal behandlingsprocess och fortsätter enligt den befintliga processen.

   • Övervakning: Det är planerat att utföra forskningsetik, säkerhet och övervakningsarbete oberoende av forskaren genom att begära Medical Device Innovation Center.
   • Försäkring för kliniska prövningar: I händelse av negativa biverkningar för patienter, planerar företaget att teckna ansvarsförsäkring för kliniska prövningar genom Medical Device Innovation Center för att meddela patienten om procedurerna och detaljerna för skadelindring i klinisk prövning.
   • Ersättning: Det finns inga ekonomiska incitament för forskningsdeltagare, och forskargruppen kommer att betala 30 000 won i transport- och inspektionskostnader (160 000 won) per besök under deltagandeperioden för besök #1-#3.
2. Testläkemedelsadministrering/dosering, administrerings-/användningsmetod, kombinationsbehandling, skäl för val vid användning av referensläkemedel Inga
3. Observationsobjekt, kliniska testobjekt och observationstestmetoder Primär endpoint: 3-6 månaders frågeformulär (International Prostate Symptom Score, IPSS) totalpoäng

Sekundär slutpunkt:

1) Operationsdag: operationstid, total energi, resektionerad prostatavolym, omedelbar komplikation

1) 2 veckor efter operation: frågeformulär (IPSS-subscore, IPSS-QoL, OABSS totalpoäng), Qmax, 2) post tömd resturinvolym, Clavian-Dindo komplikationsklassificering 3) 3, 6 månader efter operation: frågeformulär (IPSS- totalt, IPSS subscore, IPSS-QoL, OABSS totalpoäng), Qmax, post tömd resturinvolym, Clavian-Dindo komplikationsklassificering, urintest (urinalys, urinmikroskopi), serum PSA nivå

4) Kriterier för effektutvärdering, utvärderingsmetod Effektivitet

1. Statistisk analys av lågeffekts HoLEP är inte sämre vid kortsiktig (2 veckor/1 månad) och medellång sikt (3-6 månader) IPSS.
2. Uroflödesmetri (UFM) och non-inferiority of post voided residual (PVR) verifierades i urinanalys.
3. 3 månader/6 månader U/A, mikro, 6 månader PSA
4. Icke-underlägsenhet verifierades i termer av att förbättra patientens livskvalitet.
5. För att verifiera non-inferiority av lagringssymptom subpoäng efter patientens operation.

Säkerhet:

1. Säkerheten för HoLEP har i viss mån avslöjats genom utländska forskningsresultat, så djurförsök krävs inte. För säkerhets skull registrerades och jämfördes och analyserades alla säkerhetsproblem som uppstod med Clavian-Dindo-kvaliteten, som vanligtvis används kliniskt i studier på människa.
2. Om biverkningar som inträffade omedelbart efter operationen och under upp till 3 besök registrerades och det fanns en statistiskt signifikant skillnad i komplikationer av grad III-IV, bedömdes det föreligga ett säkerhetsproblem.

4) Skillnaden mellan befintlig behandling och forskning. Befintliga studier som jämför lågenergi-HoLEP-kirurgi och högenergi-HoLEP är mestadels retrospektiva studier, och två prospektiva studier har utförts.

En av de två prospektiva studierna involverade 54 patienter och hade ingen aktiv kontrollgrupp.

Den senaste studien var RCT med 121 försökspersoner, men det var en studie som jämförde 50W laser och 100W laser.

Denna studie är den första i världen att jämföra 30W laser och 100W laser, och det är en prospektiv, RCT som rekryterar 90 patienter, och det bedöms att resultaten av studien kan ge viktiga medicinska bevis för säkerheten och effektiviteten av låg -energi HoLEP-kirurgi.