Niskoenergetyczny HoLEP na IPSS

1. Przegląd badania Projekt badania: prospektywne, jednoramienne, ślepe, randomizowane badanie kontrolne, badanie non-inferiority Okres badania: 12 miesięcy od daty zatwierdzenia IRB Pacjent: Pacjenci z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego Liczba uczestników badania: 90 Osoby wrażliwe: Brak
2. Tło i cel badania

1) Zaplecze badawcze

1. Przegląd i główne objawy przerostu gruczołu krokowego (BPH)

   -Prostata to męski narząd rozrodczy zlokalizowany w dolnej części pęcherza moczowego. Łagodny rozrost gruczołu krokowego (BPH) powoduje objawy ze strony dolnych dróg moczowych (LUTS) z powodu niedrożności ujścia pęcherza moczowego.

   • Wiadomo, że częstość występowania przerostu gruczołu krokowego sięga 37% w latach 50., 49% w latach 60. i 70% w latach 70.; choroba o bardzo wysokiej częstości występowania u mężczyzn w podeszłym wieku.
   • BPH jest chorobą bezpośrednio związaną z jakością życia, która zaburza życie społeczne, seksualne i codzienne pacjenta. Jeśli utrzymuje się przez długi czas, może powodować kamienie pęcherza moczowego, krwiomocz, a nawet dysfunkcję nerek, dlatego konieczne jest natychmiastowe leczenie.

2. Leczenie chirurgiczne BPH

   -Leczenie chirurgiczne jest zalecane w przypadku powiększonej prostaty, która nie jest leczona lekami, a operacja przezcewkowa z użyciem endoskopu jest zalecana w przypadku standardowej operacji powiększonej prostaty.

   • Chirurgia przezcewkowa BPH różni się od tradycyjnej przezcewkowej resekcji gruczołu krokowego (TURP) do enukleacji gruczołu krokowego laserem holmowym (HoLEP).
   • HoLEP odnotowuje gwałtowny wzrost liczby operacji na całym świecie ze względu na niski wskaźnik nawrotów, wysoką skuteczność i wysokie zadowolenie pacjentów;
   • Od pierwszego wprowadzenia w 2008 roku w Korei liczba i tempo operacji stale rośnie. Całkowita liczba operacji BPH odpowiada około 10 000 przypadków rocznie. Chirurgia laserowa TUR-P i KTP ma tendencję spadkową, podczas gdy HoLEP ma tendencję wzrostową.

3. Znaczenie HoLEP

   -HoLEP to operacja całkowitego usunięcia guza prostaty przy użyciu lasera Holmium-YAG o długości fali 2100nm.

   -Głębokość penetracji tkanki przez laser Holmium jest mniejsza niż 0,44 mm, co umożliwia ostre nacięcia i ma tę zaletę, że zmniejsza krwawienie niż tradycyjna prostatektomia przezcewkowa.

   -Zasada zabiegu HoLEP zasadniczo różni się od waporyzacji laserowej prostaty TUR-P i KTP. Prostatektomia laserowa TUR-P i KTP ma na celu usunięcie części guza gruczołu krokowego, podczas gdy HoLEP wykonuje całkowite usunięcie guza gruczołu krokowego zgodnie z budową anatomiczną.

   -HoLEP składa się z dwóch etapów, a pierwszy etap składa się z etapu wyłuszczenia, w którym guz prostaty jest całkowicie usuwany i umieszczany w pęcherzu, oraz etapu morcelacji, w którym wyłuszczona tkanka gruczolaka jest morcelowana i usuwana.

   • HoLEP jest stosunkowo bezpieczny w porównaniu z innymi operacjami przezcewkowymi i może całkowicie usunąć gruczolaka prostaty, dzięki czemu ma niski odsetek nawrotów, a satysfakcja pacjenta z zabiegu wynosi ponad 90%, co czyni go standardowym sposobem leczenia BPH nowej generacji.

4. Badania i stan kliniczny związane z niskoenergetycznym HoLEP -HoLEP jest stosowany głównie do leczenia za pomocą sprzętu o wysokiej energii 80-100 W. Wysokoenergetyczny HoLEP ma tę zaletę, że usuwa guzy prostaty w krótkim czasie, ale występują problemy z częstym uszkodzeniem włókien laserowych, problemami z wyłączaniem urządzenia i możliwym uszkodzeniem pęcherza z powodu rozproszonych laserów.

   • W 2008 roku Rassweiller i in. zaproponował możliwość klinicznego zastosowania niskoenergetycznego HoLEP poprzez zastosowanie 40-watowego lasera holmowego. Od tego czasu badania prospektywne były publikowane sporadycznie. Prospektywne randomizowane badanie z 2018 r., w którym porównano i przeanalizowano skuteczność usuwania gruczołu krokowego za pomocą lasera o mocy 50 W i lasera o mocy 100 W łącznie u 121 pacjentów, było najnowszym i największym badaniem, które potwierdziło, że prostatektomia niskoenergetyczna nie jest gorsza od wysokoenergetycznej procedura. I udowodnił swoje bezpieczeństwo kliniczne.
   • Teoretycznie niskoenergetyczny HoLEP zmniejsza dyzurię bezpośrednio po operacji i objawy spichrzania po operacji. Szacuje się, że korzystnie wpływa na zachowanie erekcji.

   • Zespół badawczy jako pierwszy na świecie porównał bezpieczeństwo i użyteczność 30-watowego HoLEP z 100-watowym HoLEP poprzez prospektywne badania równoważności.

     2) Cel badawczy Ostateczny cel badania: Udowodnienie, że niskoenergetyczny (30Watt) HoLEP nie jest gorszy od wysokoenergetycznego (100Watowego) HoLEP w krótkoterminowych i średnioterminowych wynikach chirurgicznych (bezpieczeństwo i skuteczność).

Szczegółowe cele badawcze:

1. Porównaj krótkoterminowe (2 tygodnie-1 miesiąc) wyniki chirurgiczne/powikłania chirurgiczne niskoenergetycznego HoLEP z wysokoenergetycznym HoLEP.
2. Porównaj średnioterminowe (3, 6 miesięcy) wyniki chirurgiczne/powikłania chirurgiczne niskoenergetycznego HoLEP z wysokoenergetycznym HoLEP.

3) Kryteria selekcji, kryteria wykluczenia, docelowa liczba podmiotów i podstawa obliczeń

• Kryteria doboru Mężczyźni powyżej 50 roku życia Pacjenci otrzymujący HoLEP z powodu przerostu gruczołu krokowego Pacjenci, którzy w pełni zrozumieli i zgodzili się na badanie

• Kryteria wykluczenia Pacjenci z neuropatią mogącą niekorzystnie wpływać na czynność oddawania moczu (choroba Parkinsona, otępienie itp.) Pacjenci z ostrym zatrzymaniem moczu w ciągu ostatniego miesiąca Pacjenci z objawowym zakażeniem dróg moczowych W przypadku wystąpienia innych czynników, które mogą istotnie wpływać na wyniki leczenia w momencie uznania badacza

  (2) Liczba osób badanych Około 90 pacjentów

• Podstawa obliczenia liczby pacjentów Badanie to ma na celu prospektywną rekrutację i randomizację pacjentów po prostatektomii, a następnie porównanie wyników leczenia po 6 miesiącach od maksymalnej operacji w celu potwierdzenia równoważności.

Obecnym standardem jest metoda wykorzystująca wysokoenergetyczny laser holmowy, a wyniki leczenia do 6 miesięcy po zabiegu zostały opublikowane w wielu badaniach. Zespół badawczy chce potwierdzić wynik chirurgiczny jako spadek w Międzynarodowej Skali Objawów Prostaty (IPSS). Po 6 miesiącach przewidywanego wysokoenergetycznego HoLEP, IPSS w innej literaturze (5,1 ± 5,0), 6 miesięcy po spodziewanym niskoenergetycznym HoLEP. IPSS jest szacowany na podstawie ostatnio opublikowanej pracy naukowej (5,0 ± 5,0).

Obliczono alfa (0,15) i beta (0,8), a margines non-inferior ustalono na 3. Szacowaną liczbę pacjentów oblicza się, biorąc pod uwagę 20% wskaźnik rezygnacji. Statystyki do obliczania liczby przedmiotów są obliczane przy użyciu PASS 2019.

Biorąc pod uwagę 20% rezygnację, do przeprowadzenia badania konieczna jest rekrutacja 25-114 pacjentów (łącznie 50-114) na grupę.

Organizacja ta jest organizacją, która realizuje około 20-30 przypadków HoLEP miesięcznie, a do ogłoszenia wyników krótko- i średnioterminowych wymagany jest okres obserwacji do 6 miesięcy. W związku z tym rzeczywisty okres rejestracji pacjentów szacuje się na maksymalnie 6 miesięcy. Przewiduje się, że w okresie rekrutacji do 6 miesięcy może zostać poddanych operacji 120-180 pacjentów, a zakładając, że tylko 60% pacjentów weźmie udział w badaniu na podstawie mediany około 150, łącznie 90 pacjentów, około 45 dla każdej grupy. Za realistyczne uważa się przeprowadzenie badania z udziałem 3 pacjentów.

4. Metoda badawcza

1. Specyficzna metoda badawcza Ponieważ naukowcy opublikowali już dziesiątki badań związanych z chirurgią HoLEP, zapewniamy systematyczny proces badania przedoperacyjnego/pooperacyjnego. Protokół badania przedoperacyjnego/kontroli pooperacyjnej operacji wysokoenergetycznej HoLEP, który był wcześniej wykonywany, zostanie wykorzystany w obecnej postaci, ale badanie zostanie przeprowadzone z dodaniem jedynie przedoperacyjnego procesu randomizacji.

   -Przesiewowe: Po wykonaniu operacji w ambulatorium, przed przyjęciem do szpitala, sprawdza się, czy podlega wpisowi zgodnie z kartoteką pacjenta.

   -Losowa alokacja: przy użyciu pakietu R (RandomizeR), niskoenergetyczny HoLEP i wysokoenergetyczny HoLEP jest przydzielany losowo.

   - Przygotowanie i operacja przed operacją: Ten element nie ma znaczenia dla randomizacji i jest sytuacją, w której nie wiadomo, kto zostanie poddany operacji, dlatego jest uważany za normalny proces leczenia i przebiega zgodnie z istniejącym procesem.

   • Monitorowanie: Planuje się prowadzenie prac związanych z etyką badań, bezpieczeństwem i monitoringiem niezależnie od badacza na zlecenie Centrum Innowacji Wyrobów Medycznych.
   • Ubezpieczenie badania klinicznego: W przypadku wystąpienia niepożądanych skutków ubocznych dla pacjentów, firma planuje wykupić ubezpieczenie od odpowiedzialności cywilnej za badania kliniczne za pośrednictwem Centrum Innowacji Wyrobów Medycznych, aby powiadomić pacjenta o procedurach i szczegółach odszkodowania za szkody powstałe w wyniku badania klinicznego.
   • Rekompensata: Nie ma zachęty pieniężnej dla uczestników badania, a zespół badawczy zapłaci 30 000 wonów kosztów transportu i kontroli (160 000 wonów) za wizytę w okresie uczestnictwa w wizycie nr 1-3.
2. Podawanie/dawkowanie badanego leku, sposób podawania/stosowania, terapia skojarzona, powody wyboru przy stosowaniu leku referencyjnego Brak
3. Pozycje obserwacji, pozycje badań klinicznych i metody badań obserwacji Pierwszorzędowy punkt końcowy: całkowity wynik kwestionariusza 3-6 miesięcy (International Prostate Symptom Score, IPSS)

Drugorzędowy punkt końcowy:

1) Dzień operacji: czas operacji, energia całkowita, objętość usuniętej prostaty, natychmiastowe powikłanie

1) 2 tygodnie po zabiegu: kwestionariusz (IPSS-subscore, IPSS-QoL, OABSS total score), Qmax, 2) objętość moczu zalegającego po mikcji, klasyfikacja powikłań Claviana-Dindo 3) 3, 6 miesięcy po zabiegu: kwestionariusz (IPSS- suma, punktacja cząstkowa IPSS, IPSS-QoL, wynik całkowity OABSS), Qmax, objętość moczu zalegającego po mikcji, klasyfikacja powikłań Clavian-Dindo, badanie moczu (analiza moczu, mikroskopia moczu), stężenie PSA w surowicy

4) Kryteria oceny efektu, metoda oceny Skuteczność

1. Analiza statystyczna HoLEP małej mocy nie jest gorsza w krótkoterminowym (2 tyg./1 miesiąc) i średnioterminowym (3-6 miesięcy) IPSS.
2. W analizie moczu zweryfikowano uroflowmetrię (UFM) i równoważność pozostałości po mikcji (PVR).
3. 3 miesiące/6 miesięcy U/A, mikro, 6 miesięcy PSA
4. Non-inferiority zweryfikowano pod kątem poprawy QoL pacjenta.
5. Weryfikacja równoważności podskali objawów spichrzeniowych po operacji pacjenta.

Bezpieczeństwo:

1. Bezpieczeństwo HoLEP zostało do pewnego stopnia ujawnione w wynikach badań zagranicznych, więc testy na zwierzętach nie są wymagane. Ze względów bezpieczeństwa wszystkie problemy związane z bezpieczeństwem, które wystąpiły przy użyciu klasy Clavian-Dindo, która jest powszechnie stosowana klinicznie w badaniach na ludziach, zostały zarejestrowane, porównane i przeanalizowane.
2. Jeśli odnotowywano zdarzenia niepożądane, które wystąpiły bezpośrednio po operacji iw czasie maksymalnie 3 wizyt, i występowała istotna statystycznie różnica w powikłaniach stopnia III-IV, uznano, że wystąpił problem bezpieczeństwa.

4) Różnica między istniejącym leczeniem a badaniami Istniejące badania porównujące niskoenergetyczną operację HoLEP i wysokoenergetyczną HoLEP to głównie badania retrospektywne i przeprowadzono dwa badania prospektywne.

Jedno z dwóch badań prospektywnych obejmowało 54 pacjentów i nie miało aktywnej grupy kontrolnej.

Najnowszym badaniem było RCT z udziałem 121 osób, ale było to badanie porównujące laser 50 W i laser 100 W.

To badanie jest pierwszym na świecie porównującym laser 30 W i laser 100 W. Jest to prospektywne badanie RCT, w którym bierze udział 90 pacjentów. Ocenia się, że wyniki badania mogą dostarczyć ważnych dowodów medycznych na bezpieczeństwo i skuteczność niskich -operacja energetyczna HoLEP.