Low Energy HoLEP på IPSS

1. Oversikt over studien Forskningsdesign: prospektiv, enarms blind randomisert kontrollstudie, non-inferioritetsstudie Studieperiode: 12 måneder siden IRB-godkjenningsdato Emne: Pasienter med benign prostatahyperplasi Antall studiepersoner: 90 Sårbare personer: Ingen
2. Bakgrunn og formål med studien

1) Forskningsbakgrunn

1. Oversikt og hovedsymptomer på prostatahyperplasi (BPH)

   -Prostata er et mannlig reproduksjonsorgan som ligger i den nedre blæren. Benign prostatahyperplasi (BPH) forårsaker symptomer i nedre urinveier (LUTS) på grunn av obstruksjon av blæreutløpet.

   • Prevalensen av prostatahyperplasi er kjent for å nå 37 % på 50-tallet, 49 % på 60-tallet og 70 % på 70-tallet; en sykdom med svært høy forekomst hos langgamle menn.
   • BPH er en sykdom som er direkte relatert til livskvaliteten som forstyrrer pasientens sosiale liv, seksualliv og dagligliv. Hvis det vedvarer i lang tid, kan det forårsake blærestein, hematuri og til og med nedsatt nyrefunksjon, så rettidig behandling er absolutt nødvendig.

2. Kirurgisk behandling av BPH

   -Kirurgisk behandling anbefales for en forstørret prostata som ikke behandles med medikamenter, og transurethral kirurgi ved bruk av endoskop anbefales for standard kirurgi for en forstørret prostata.

   • Transurethral kirurgi for BPH varierer fra tradisjonell transurethral reseksjon av prostata (TURP) til holmium laser enucleation av prostata (HoLEP).
   • HoLEP har en kraftig økning i antall operasjoner over hele verden på grunn av lav residivfrekvens, høy effektivitet og høy pasienttilfredshet;
   • Siden den første introduksjonen i 2008 i Korea, har antallet og frekvensen av operasjoner økt jevnt. Det totale antallet operasjoner for BPH tilsvarer omtrent 10 000 tilfeller per år. TUR-P og KTP laserkirurgi er på en synkende trend, mens HoLEP er på en økende trend.

3. Viktigheten av HoLEP

   -HoLEP er en operasjon for å fullstendig fjerne prostatasvulster ved hjelp av en Holmium-YAG-laser med en bølgelengde på 2100nm.

   -Vevpenetrasjonsdybden til Holmium-laseren er mindre enn 0,44 mm, noe som muliggjør skarpe snitt, og har fordelen av mindre blødning enn tradisjonell transurethral prostatektomi.

   -Operasjonsprinsippet til HoLEP er fundamentalt forskjellig fra TUR-P og KTP laserprostatavaporisering. TUR-P og KTP laser prostatektomi tar sikte på å fjerne en del av prostatasvulsten, mens HoLEP utfører fullstendig fjerning av prostatasvulsten i henhold til den anatomiske strukturen.

   -HoLEP består av to trinn, og det første trinnet består av et enukleasjonstrinn der prostatasvulsten fjernes fullstendig og plasseres i blæren, og et morcelleringstrinn der det enukleerte adenomvevet morcelleres og fjernes.

   • HoLEP er relativt trygt sammenlignet med annen transuretral kirurgi og kan fullstendig fjerne prostataadenom, så det har en lav tilbakefallsrate og pasientens tilfredshet med kirurgi er over 90 %, noe som gjør det til neste generasjons standardbehandling for BPH.

4. Lavenergi HoLEP-relatert forskning og klinisk status -HoLEP brukes hovedsakelig til behandling med 80-100 Watt høyenergiutstyr. HoLEP med høy energi har fordelen av å fjerne prostatasvulster på kort tid, men det er problemer med hyppige laserfiberskader, problemer med å slå av enheten og mulige blæreskader på grunn av spredte lasere.

   • I 2008, Rassweiller et al. foreslått muligheten for klinisk anvendelse av lavenergi-HoLEP ved å bruke en 40 Watt Holmium-laser. Siden den gang har prospektive studier blitt publisert sporadisk. I 2018 var en prospektiv randomisert studie som sammenlignet og analyserte effektiviteten til fjerning av prostata av 50 watt laser og 100 watt laser hos totalt 121 pasienter, den siste og største studien og bekreftet at lavenergi prostatektomi ikke er dårligere enn høyenergi. fremgangsmåte. Og beviste sin kliniske sikkerhet.
   • I teorien reduserer lavenergi-HoLEP dysuri umiddelbart etter operasjon og lagringssymptomer etter operasjon. Det er anslått å være fordelaktig for å bevare erektil funksjon.

   • Forskerteamet er det første i verden som sammenligner sikkerheten og nytten av 30 Watt HoLEP med 100 Watt HoLEP gjennom prospektive, ikke-mindreverdige studier.

     2) Forskningsmål Det endelige formålet med studien: Å bevise at lavenergi (30Watt) HoLEP ikke er dårligere enn høyenergi (100Watt) HoLEP i kortsiktige og mellomlange kirurgiske resultater (sikkerhet og effektivitet).

Detaljerte forskningsmål:

1. Sammenlign kortsiktige (2 uker-1 måneder) kirurgiske utfall/kirurgiske komplikasjoner av lavenergi-HoLEP med høyenergi-HoLEP.
2. Sammenlign kirurgiske utfall/kirurgiske komplikasjoner på mellomlang sikt (3, 6 måneder) av lavenergi-HoLEP med høyenergi-HoLEP.

3) Utvalgskriterier, eksklusjonskriterier, måltall fag og beregningsgrunnlag

• Utvalgskriterier Menn over 50 Pasienter som får HoLEP på grunn av forstørret prostata Pasienter som fullt ut forsto og godtok studien

• Eksklusjonskriterier Pasienter med nevropati som kan påvirke vannlatingsfunksjonen negativt (Parkinsons sykdom, demens etc.) Pasienter med akutt urinretensjon innen siste måned Pasienter med symptomatisk urinveisinfeksjon I tilfelle det er andre faktorer som kan påvirke behandlingsresultatene vesentlig ved forskerens skjønn

  (2) Antall forsøkspersoner Ca. 90 pasienter

• Grunnlaget for beregning av antall forsøkspersoner Denne studien tar sikte på å prospektivt rekruttere og randomisere prostatektomipasienter, og deretter sammenligne resultatene av behandlingen 6 måneder etter maksimal operasjon for å bekrefte non-inferioritet.

Dagens standard er en metode som bruker en høyenergi-holmiumlaser, og behandlingsresultatene i 6 måneder etter operasjonen er publisert gjennom mange studier. Forskerteamet ønsker å bekrefte det kirurgiske resultatet som en reduksjon i International Prostate Symptom Score (IPSS). Etter 6 måneder med spådd høyenergi HoLEP, IPSS i annen litteratur (5,1 ± 5,0), 6 måneder etter forventet lavenergi HoLEP. IPSS er estimert fra den sist publiserte akademiske oppgaven (5,0 ± 5,0).

Alfa (0,15) og Beta (0,8) ble beregnet, og den ikke-underordnede marginen ble satt til 3. Det estimerte antallet forsøkspersoner er beregnet ved å vurdere frafallet på 20 %. Statistikk for beregning av antall emner er beregnet med PASS 2019.

Med tanke på frafall på 20 %, er det nødvendig å rekruttere 25-114 pasienter (totalt 50-114) per gruppe for å gjennomføre studien.

Denne organisasjonen er en organisasjon som implementerer ca 20-30 HoLEP-saker per måned, og det kreves en oppfølgingsperiode på inntil 6 måneder for å kunngjøre kortsiktige og mellomlange resultater. Derfor er den faktiske pasientregistreringsperioden beregnet til å være opptil 6 måneder. Det forventes at 120-180 pasienter kan opereres i løpet av rekrutteringsperioden på inntil 6 måneder, og forutsatt at kun 60 % av pasientene vil delta i studien basert på medianen på ca 150, totalt 90 pasienter, ca 45 for hver gruppe. Det vurderes som realistisk å gjennomføre en studie med 3 pasienter.

4. Forskningsmetode

1. Spesifikk forskningsmetode Siden forskerne allerede har publisert dusinvis av studier knyttet til HoLEP-kirurgi, sikrer vi en systematisk preoperativ undersøkelse/postoperativ oppfølgingsprosess. Den preoperative undersøkelsen/postoperative oppfølgingsprotokollen for høyenergi-HoLEP-kirurgi, som tidligere ble utført, vil bli brukt som den er, men studien vil bli utført ved kun å legge til den preoperative randomiseringsprosessen.

   -Forhåndsscreening: Etter operasjon i poliklinikken, før innleggelse, sjekkes det om det er påmeldingspliktig ifølge pasientjournal.

   -Tilfeldig tildeling: Bruk av R-pakke (RandomizeR), lavenergi HoLEP og høyenergi HoLEP er tilfeldig tildelt.

   -Pre-Op work-up & Operation: Dette elementet er irrelevant for randomisering og er en situasjon hvor du ikke vet hvem som skal gjennomgå operasjon, så det regnes som en normal behandlingsprosess og fortsetter i henhold til den eksisterende prosessen.

   • Overvåking: Det er planlagt å utføre forskningsetikk, sikkerhet og overvåkingsarbeid uavhengig av forskeren ved å forespørre Medical Device Innovation Center.
   • Klinisk utprøvingsforsikring: I tilfelle av uønskede bivirkninger for pasienter, planlegger selskapet å tegne ansvarsforsikring for klinisk utprøving gjennom Medical Device Innovation Center for å varsle pasienten om prosedyrene og detaljene for skadeutbedring i kliniske utprøvinger.
   • Kompensasjon: Det er ingen pengeinsentiv for forskningsdeltakere, og forskerteamet vil betale 30 000 won i transport- og inspeksjonskostnader (160 000 won) per besøk i løpet av deltakelsesperioden for besøk #1-#3.
2. Test medikamentadministrering/dosering, administrerings-/bruksmetode, kombinasjonsbehandling, begrunnelse for valg ved bruk av referanselegemiddel Ingen
3. Observasjonselementer, kliniske testelementer og observasjonstestmetoder Primært endepunkt: 3-6 måneders spørreskjema (International Prostate Symptom Score, IPSS) total score

Sekundært endepunkt:

1) Operasjonsdag: operasjonstid, total energi, reseksjonert prostatavolum, umiddelbar komplikasjon

1) 2 uker etter operasjonen: spørreskjema (IPSS-subscore, IPSS-QoL, OABSS total score), Qmax, 2) post tømt resturinvolum, Clavian-Dindo komplikasjonsklassifisering 3) 3, 6 måneder etter operasjonen: spørreskjema (IPSS- total, IPSS subscore, IPSS-QoL, OABSS total score), Qmax, post tømt resturinvolum, Clavian-Dindo komplikasjonsklassifisering, urinprøve (urinalyse, urinmikroskopi), serum PSA nivå

4) Effektevalueringskriterier, evalueringsmetode Effektivitet

1. Statistisk analyse av laveffekts HoLEP er ikke dårligere ved kortsiktig (2 uker/1 måned) og mellomlang (3-6 måneder) IPSS.
2. Uroflowmetri (UFM) og ikke-inferioritet av post voided residual (PVR) ble verifisert i urinanalyse.
3. 3 måneder/6 måneder U/A, mikro, 6 måneder PSA
4. Non-inferiority ble verifisert når det gjelder å forbedre pasientens QoL.
5. For å verifisere non-inferiority av lagring symptom subscore etter pasientens operasjon.

Sikkerhet:

1. Sikkerheten til HoLEP har blitt avslørt til en viss grad gjennom utenlandske forskningsresultater, så dyreforsøk er ikke nødvendig. For sikkerhets skyld ble alle sikkerhetsproblemer som oppsto ved bruk av Clavian-Dindo-graden, som vanligvis brukes klinisk i studier på mennesker, registrert og sammenlignet og analysert.
2. Hvis uønskede hendelser som oppsto umiddelbart etter operasjonen og under opptil 3 besøk ble registrert og det var en statistisk signifikant forskjell i komplikasjoner av grad III-IV, ble det vurdert at det var et sikkerhetsproblem.

4) Forskjellen mellom eksisterende behandling og forskning Eksisterende studier som sammenligner lavenergi-HoLEP-kirurgi og høyenergi-HoLEP er for det meste retrospektive studier, og to prospektive studier er utført.

En av de to prospektive studiene involverte 54 pasienter og hadde ingen aktiv kontrollgruppe.

Den siste studien var RCT med 121 forsøkspersoner, men det var en studie som sammenlignet 50W laser og 100W laser.

Denne studien er den første i verden som sammenligner 30W laser og 100W laser, og det er en prospektiv, RCT som rekrutterer 90 pasienter, og det vurderes at resultatene av studien kan gi viktig medisinsk bevis for sikkerheten og effektiviteten til lav -energi HoLEP kirurgi.